Открытие российских ученых помогает создать противогрибковые препараты нового поколения
Источник: пресс-служба МГУ им. М.В. Ломоносова
Как подавить устойчивость патогенных грибов к антигрибковым препаратам, придумали ученые МГУ имени М.В. Ломоносова.
Как известно, патогенные грибы, относящиеся к низшим споровым безхлорофильным организмам растительного происхождения, постоянно мутируют, приобретая устойчивость к лекарственным препаратам. Одним из основных механизмов такой устойчивости является сверхактивация так называемых ABC-переносчиков - мембранных ферментов клетки, выкачивающих из неё нежелательные вещества, сообщает пресс-служба МГУ имени М.В. Ломоносова.
Множественная лекарственная устойчивость среди грибов главным образом зависит от работы мутировавших ABC-переносчиков, научившихся выкидывать молекулы антигрибковых препаратов, попавшие вглубь клетки. Как только штамм гриба получает такую мутацию, он сразу начинает бурно размножаться, ведь окружающие штаммы гибнут от антимикотиков, расчищая устойчивому к ним грибу жизненное пространство.
Ученые детально изучили, какие реакции происходят внутри клеток грибков, которых атакуют противогрибковые препараты. Для этого они обработали пекарские дрожжи антимикотиками и алкил-родаминами - пигментами, светящимися флуоресцентным светом под действием внешнего источника излучения. Облучая алкил-родамины, учёные как бы подсвечивали всё, что происходило внутри клеток дрожжей. АBС-переносчики пытались выкинуть из клетки и «подсветку», но в силу высокой гидрофильности молекулы пигментов почти сразу попадали обратно - внутрь мембраны грибковой клетки.
С помощью такой «подсветки» учёным удалось выяснить, что в присутствии алкил-родаминов АBС-переносчики гораздо хуже справляются с выносом противогрибковых средств вовне. Пытаясь избавиться от молекул пигментов, переносчики почти сразу же сталкивались с выброшенными алкил-родаминами вновь. Выкидывать их за пределы клеточной мембраны оказалось напрасно - из-за гидрофильности только что удалённая молекула едва ли не мгновенно возвращалась на прежнее место.
Лучше всего подавлять механизмы защиты грибов удалось с помощью октил-радомина.
Как отмечает ведущий автор работы Дмитрий Кнорре, новый механизм подавления можно применить и без красящих веществ. Для использования совместно с антимикотиками вполне можно подобрать и бесцветное гидрофильное вещество, выполняющее ту же функцию.
Грибковые инфекции - одно из самых распространенных кожных заболеваний. В России чаще всего встречаются кандидоз и пестрый лишай, в южных странах угрозу представляют тропические микозы, имеющие тяжелые последствия.
http://rosnauka.ru/news/1592