Подростки и наркотики (на цветочках и бабочках)
Конспект интересной лекции. Русский язык корявый - не обессудьте.
Злоупотребление наркотиками в подростковом возрасте: влияние возрастных изменений эндоканнабиноидной системы
Приват-доцент Мириам Шнайдер, Central Institute of Mental Health, Mannheim
Пубертат - возраст соответствующий половому созреванию. В этот период сильно изменяется гормональный статус растущих организмов и проявляются характерные поведенческие черты.
Черты эти у людей - рисковое поведение, импульсивность, усиленный поиск новых опытов и приятных впечатлений/ощущений (rewards), развивающиеся социальные навыки - и повышенный риск злоупотребления наркотиками.
У цветочков и бабочек крыс - то же самое.
Показано, что больше людей экспериментируют с наркотиками в подростковом возрасте, чем во взрослом, и в большинстве случаев зависимости (алкогольная, никотиновая, пищевая и т.д.) начинаются в период пубертата. Аналогичные наблюдения были сделаны на крысах, которым предлагали этанол и кокаин - животные в период пубертата потребляли больше веществ, чем взрослые и были больше мотивированы работать (например, нажимать рычаг) для того, чтобы получить порцию алкоголя, кокаина или сгущенки.
Интересно, что юные животные, в т.ч. люди, легче, чем взрослые переносят последствия невоздержанности (например, похмелье), которые могли бы стать отрицательным подкреплением в развитии соответствующего поведения.
Эти наблюдения могут объясняться разной чувствительностью к положительному подкреплению у взрослых или подростков. Но в чем причина разной чувствительности?
Первая гипотеза - возможно, у подростков чувствительность к положительным стимулам снижена по сравнению со взрослыми - таким образом, им требуется больше стимулов и/или стимулы большей интенсивности, чтобы добиться аналогичной яркости впечатлений. Вторая гипотеза - подростки, напротив, более взрослых чувствительны к получаемым стимулам, и те имеют для них большую гедонистическую ценность (hedonic value, мне очень понравился термин).
Эксперименты показали, что у крыс-подростков "прилежащие ядра" (часть центра удовольствия) в ответ на предъявление положительных стимулов становятся более активны, чем у взрослых. Это опровергает первую гипотезу и говорит в пользу второй. Но каковы молекулярные основы этого явления? Авторы предположили, что они связаны с эндоканнабиноидной системой.
Эндоканнабиноидная система млекопитающих - это система восстановления после перенесенного стресса. Эндоканнабиноиды - вещества липидной природы, которые образуются «по требованию» из фосфолипидов-предшественников, содержащихся в мембранах клеток. Они действуют локально и немедленно метаболизируются после
этого, но в некоторых случаях, например, при ожирении, стимуляции никотином - система становится чрезмерно активной. Тогда, действуя на уровне мозга,
она индуцирует увеличенное потребление пищи, возрастает потребность в ни-
котине, действуя на уровне адипоцитов, - стимулирует отложение жира [5].
СВ1 и СВ2 рецепторы реагируют на эндоканнабиноиды и экзогенные каннабиноиды. СВ1-рецепторы участвуют в реализации таких психических функций, как восприятие, общая активность, двигательная активность, координация движений, витальные функции (голод, половое влечение и пр.), болевая чувствительность, память и эмоции. Вероятнее всего, активация СВ1-рецепторов снижает интенсивность сигналов, передаваемых от клетки к клетке с помощью других нейромедиаторов (дофамина или серотонина). (http://vestnik.kmldo.ru/pdf/09/03/02.pdf )
У млекопитающих обработка положительных стимулов происходит с помощью эндоканнабиноидной системы, в частности рецептора CB1. Модуляция активности эндоканнабиноидной системы влияет на поведение, и, в частности, склонность к злоупотреблению наркотическими веществами. Крысы употребляли больше алкоголя, если им делали инъекции вещества WIN - агониста (т.е., в данном случае, активатора) рецептора СВ1. Но увеличенное потребление алкоголя под действием WIN было характерно только для крыс в пубертате, а не для взрослых крыс. Аналогичный эффект (и аналогичное различие между взрослыми крысами и подростками) был показан при хроническом воздействии WIN. При этом, крысы, проходившие стимуляцию WIN в подростковом возрасте, сохраняют склонность к употреблению алкоголя и по завершению пубертата. (Nota Bene: также ранее было показано, что употребление производных конопли в пубертатный период своими последствиями имеет снижение когнитивных функций, в частности образной памяти, увеличенный риск развития психиатрических заболеваний и другие не слишком приятные вещи).
Было показано, что эндоканнабиноидная система с началом пубертата становится гиперактивна, а производство нейромедиатора анандамида (естественный лиганд рецептора СВ1) перед пубертатом начинает достигает своего пика.
Для того, чтобы лучше разобраться в роли рецептора СВ1 авторы работы создали линию крыс, у которых активность этого рецептора постоянно увеличена - это происходит из-за точечной мутации, замены фенилаланина на лейцин в 238 позиции). Эти крысы оказались вечными подростками - те уровни нейромедиаторов, которые характерны для пубертата, у них сохраняются и во взрослом состоянии. Кроме того, у них на всю жизнь сохраняется комплекс подросткового поведения: рискованное поведение (имея выбор, они чаще, чем дикий тип, предпочитают освещенные пространства), импульсивность (склонны выбирать небольшое вознаграждение через короткое время, а не бОльшее вознаграждение через бОльшее время), игровые драки (практически полностью исчезающие из поведения взрослых крыс дикого типа). Также этанол и кокаин имеют бОльший эффект на этих крыс (по сравнению с диким типом).
Таким образом, авторы показывают, что подростковая склонность к употреблению наркотиков имеют причиной более высокую гедонистическую ценность этих опытов, что связано с возрастными изменениями эндоканнабиноидной системы. Также авторам удалось создать линию крыс, которые сохраняют все основные черты подросткового возраста после пубертата и они обещают сделать много-много интересных работ с ней.
DW
Злоупотребление наркотиками в подростковом возрасте: влияние возрастных изменений эндоканнабиноидной системы
Приват-доцент Мириам Шнайдер, Central Institute of Mental Health, Mannheim
Пубертат - возраст соответствующий половому созреванию. В этот период сильно изменяется гормональный статус растущих организмов и проявляются характерные поведенческие черты.
Черты эти у людей - рисковое поведение, импульсивность, усиленный поиск новых опытов и приятных впечатлений/ощущений (rewards), развивающиеся социальные навыки - и повышенный риск злоупотребления наркотиками.
У цветочков и бабочек крыс - то же самое.
Показано, что больше людей экспериментируют с наркотиками в подростковом возрасте, чем во взрослом, и в большинстве случаев зависимости (алкогольная, никотиновая, пищевая и т.д.) начинаются в период пубертата. Аналогичные наблюдения были сделаны на крысах, которым предлагали этанол и кокаин - животные в период пубертата потребляли больше веществ, чем взрослые и были больше мотивированы работать (например, нажимать рычаг) для того, чтобы получить порцию алкоголя, кокаина или сгущенки.
Интересно, что юные животные, в т.ч. люди, легче, чем взрослые переносят последствия невоздержанности (например, похмелье), которые могли бы стать отрицательным подкреплением в развитии соответствующего поведения.
Эти наблюдения могут объясняться разной чувствительностью к положительному подкреплению у взрослых или подростков. Но в чем причина разной чувствительности?
Первая гипотеза - возможно, у подростков чувствительность к положительным стимулам снижена по сравнению со взрослыми - таким образом, им требуется больше стимулов и/или стимулы большей интенсивности, чтобы добиться аналогичной яркости впечатлений. Вторая гипотеза - подростки, напротив, более взрослых чувствительны к получаемым стимулам, и те имеют для них большую гедонистическую ценность (hedonic value, мне очень понравился термин).
Эксперименты показали, что у крыс-подростков "прилежащие ядра" (часть центра удовольствия) в ответ на предъявление положительных стимулов становятся более активны, чем у взрослых. Это опровергает первую гипотезу и говорит в пользу второй. Но каковы молекулярные основы этого явления? Авторы предположили, что они связаны с эндоканнабиноидной системой.
Эндоканнабиноидная система млекопитающих - это система восстановления после перенесенного стресса. Эндоканнабиноиды - вещества липидной природы, которые образуются «по требованию» из фосфолипидов-предшественников, содержащихся в мембранах клеток. Они действуют локально и немедленно метаболизируются после
этого, но в некоторых случаях, например, при ожирении, стимуляции никотином - система становится чрезмерно активной. Тогда, действуя на уровне мозга,
она индуцирует увеличенное потребление пищи, возрастает потребность в ни-
котине, действуя на уровне адипоцитов, - стимулирует отложение жира [5].
СВ1 и СВ2 рецепторы реагируют на эндоканнабиноиды и экзогенные каннабиноиды. СВ1-рецепторы участвуют в реализации таких психических функций, как восприятие, общая активность, двигательная активность, координация движений, витальные функции (голод, половое влечение и пр.), болевая чувствительность, память и эмоции. Вероятнее всего, активация СВ1-рецепторов снижает интенсивность сигналов, передаваемых от клетки к клетке с помощью других нейромедиаторов (дофамина или серотонина). (http://vestnik.kmldo.ru/pdf/09/03/02.pdf )
У млекопитающих обработка положительных стимулов происходит с помощью эндоканнабиноидной системы, в частности рецептора CB1. Модуляция активности эндоканнабиноидной системы влияет на поведение, и, в частности, склонность к злоупотреблению наркотическими веществами. Крысы употребляли больше алкоголя, если им делали инъекции вещества WIN - агониста (т.е., в данном случае, активатора) рецептора СВ1. Но увеличенное потребление алкоголя под действием WIN было характерно только для крыс в пубертате, а не для взрослых крыс. Аналогичный эффект (и аналогичное различие между взрослыми крысами и подростками) был показан при хроническом воздействии WIN. При этом, крысы, проходившие стимуляцию WIN в подростковом возрасте, сохраняют склонность к употреблению алкоголя и по завершению пубертата. (Nota Bene: также ранее было показано, что употребление производных конопли в пубертатный период своими последствиями имеет снижение когнитивных функций, в частности образной памяти, увеличенный риск развития психиатрических заболеваний и другие не слишком приятные вещи).
Было показано, что эндоканнабиноидная система с началом пубертата становится гиперактивна, а производство нейромедиатора анандамида (естественный лиганд рецептора СВ1) перед пубертатом начинает достигает своего пика.
Для того, чтобы лучше разобраться в роли рецептора СВ1 авторы работы создали линию крыс, у которых активность этого рецептора постоянно увеличена - это происходит из-за точечной мутации, замены фенилаланина на лейцин в 238 позиции). Эти крысы оказались вечными подростками - те уровни нейромедиаторов, которые характерны для пубертата, у них сохраняются и во взрослом состоянии. Кроме того, у них на всю жизнь сохраняется комплекс подросткового поведения: рискованное поведение (имея выбор, они чаще, чем дикий тип, предпочитают освещенные пространства), импульсивность (склонны выбирать небольшое вознаграждение через короткое время, а не бОльшее вознаграждение через бОльшее время), игровые драки (практически полностью исчезающие из поведения взрослых крыс дикого типа). Также этанол и кокаин имеют бОльший эффект на этих крыс (по сравнению с диким типом).
Таким образом, авторы показывают, что подростковая склонность к употреблению наркотиков имеют причиной более высокую гедонистическую ценность этих опытов, что связано с возрастными изменениями эндоканнабиноидной системы. Также авторам удалось создать линию крыс, которые сохраняют все основные черты подросткового возраста после пубертата и они обещают сделать много-много интересных работ с ней.
DW