Макролидный антибиотик Кларитромицин
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
КЛАРИТРОМИЦИН
Регистрационный номер:
P № 002496/01.
Торговое название:
Кларитромицин.
Международное непатентованное название:
Кларитромицин.
Химическое название:
6-дезокси-5-окситетрациклин или 4S-(4альфа, 4а альфа, 5альфа, 5а альфа, 6альфа, 12а альфа)-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида).
Лекарственная форма:
Капсулы.
Состав:
1 капсула содержит:
Активное вещество: кларитромицин - 250 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы - 27,4 мг, кукурузный крахмал - 10,5 мг, повидон (низкомолекулярный поливинилпирролидон) - 14,5 мг, кроскармеллоза натрия - 6,4 мг, полисорбат-80 - 1,6 мг, стеарат кальция - 3,2 мг, тальк - 6,4 мг.
Капсула: желатин, титана диоксид.
Описание:
Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотнённая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик, макролид.
Код АТХ:
J01FA09.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на внеклеточно и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellular; Helicobacter pylori. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. групп С, F, G, Streptococcus spp. группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
При приёме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина при приеме в виде капсул 250 мг - 50 %, в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приёме в виде капсул. Связь с белками плазмы - 65-75 %. После однократного приёма регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью кларитромицина концентрироваться в жёлчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг - 2-3 ч. После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома P450 с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приёме кларитромицина по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого кларитромицина и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 ч. и 5-6 ч. соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки равновесная концентрация неизмененного кларитромицина и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 ч. и 6,9-8,7 ч. соответственно. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение периода полувыведения. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают содержание в сыворотке крови).
Выводится почками (20-30 % - в неизменённом виде, остальное - в виде метаболитов) и кишечником (около 40 %). При однократном приёме кларитромицина в дозах 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46 %, кишечником - 40,2 и 29,1 %, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохранённой функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации в плазме крови, период полувыведения (T1/2), AUC (площадь под кривой «концентрация-время») кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение - медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов. Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут. и 2 г/сут. в 2 приёма, максимальные равновесные концентрации обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут. в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут. происходит увеличение T1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89 % и T1/2 омепразола на 34 %. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч. после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч. после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Показания к применению:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, рожа);
- микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulars. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (T-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3;
- для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатипёрстной кишки.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов и вспомогательным компонентам препарата;
- одновременный приём астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приёма внутрь, алпразолама, триазолама;
- порфирия;
- период лактации;
- детский возраст до 12 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Почечная и/или печёночная недостаточность, миастения gravis, одновременный приём лекарственных средств, метаболизирующихся печенью, одновременный приём колхицина, беременность.
Применение при беременности и в период лактации:
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена. Приём во время беременности возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Капсулы принимают внутрь вне зависимости от приёма пищи. Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг.
При фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - по 1 капсуле (250 мг) в течение 10 дней каждые 12 ч.; при остром гайморите - по 2 капсулы (500 мг) в течение 14 дней каждые 12 ч.
При обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae - по 2 капсулы (500 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч., вызванного Haemophilus parainfluenzae по 2 капсулы (500 мг) в течение 7 дней каждые 12 ч., вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7 дней каждые 12 ч., вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
Для профилактики распространения инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, кларитромицин назначают по 2 капсулы (500 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес. и более.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин. или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал между приёмами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуют такие схемы лечения:
Схема лечения тремя препаратами: 2 капсулы (500 мг) кларитромицина 2 раза/сут., одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (например, ланзопразол, пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе, амоксициллина 1000 мг 2 раза/сут. в течение 10 дней.
Схема лечения двумя препаратами: 2 капсулы (500 мг) кларитромицина 3 раза/сут., одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (например, пантопразол, омепразол) в дозе 40 мг/сут. в течение 14 дней, затем принимать ингибитор протонной помпы (омепразол, пантопразол) в дозе 20 мг/сут. в течение следующих 14 дней.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, обратимое изменение цвета языка и окраски эмали зубов (только в период лечения), повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т. ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала Q-T на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, потеря слуха, проходящая после отмены препарата; изменение вкуса (дисгевзия); нарушение обоняния.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).
Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), миалгия.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном применении кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом. С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т. ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы этих лекарственных средств и контроль концентрации в крови. При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала Q-T, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в т. ч. типа «пируэт», и фибрилляцию желудочков. При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая ЦНС). Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут. возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18 % соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном применении ритонавира 600 мг/сут. и кларитромицина 1 г/сут. возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31 %, Css на 182 % и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин. на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут. При совместном применении с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль электрокардиограммы (увеличение интервала Q-T), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза. При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2 омепразола на 30 %, 89 % и 34 % соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч. составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином. При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут.) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама внутривенно и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный приём кларитромицина в виде капсул и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут.) и атазанавира (400 мг/сут.) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут., нельзя назначать совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ.
При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут.) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Особые указания:
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают на фоне применения препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется определять их концентрацию в крови). В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
Изменение цвета зубов обратимо, цвет восстанавливается с помощью профессиональной чистки зубов у стоматолога. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Влияние на управление транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска:
Капсулы по 250 мг.
По 7, 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капсул, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2,5 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.
Производитель / Организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия, 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, д. 8-100.
Адрес производства: 199026, г. Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27-а.
Телефон/факс: (812) 322-76-38.
лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарство
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
КЛАРИТРОМИЦИН
Регистрационный номер:
P № 002496/01.
Торговое название:
Кларитромицин.
Международное непатентованное название:
Кларитромицин.
Химическое название:
6-дезокси-5-окситетрациклин или 4S-(4альфа, 4а альфа, 5альфа, 5а альфа, 6альфа, 12а альфа)-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида).
Лекарственная форма:
Капсулы.
Состав:
1 капсула содержит:
Активное вещество: кларитромицин - 250 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы - 27,4 мг, кукурузный крахмал - 10,5 мг, повидон (низкомолекулярный поливинилпирролидон) - 14,5 мг, кроскармеллоза натрия - 6,4 мг, полисорбат-80 - 1,6 мг, стеарат кальция - 3,2 мг, тальк - 6,4 мг.
Капсула: желатин, титана диоксид.
Описание:
Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотнённая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик, макролид.
Код АТХ:
J01FA09.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на внеклеточно и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellular; Helicobacter pylori. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. групп С, F, G, Streptococcus spp. группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика
При приёме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина при приеме в виде капсул 250 мг - 50 %, в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приёме в виде капсул. Связь с белками плазмы - 65-75 %. После однократного приёма регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью кларитромицина концентрироваться в жёлчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг - 2-3 ч. После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома P450 с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приёме кларитромицина по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого кларитромицина и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 ч. и 5-6 ч. соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки равновесная концентрация неизмененного кларитромицина и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 ч. и 6,9-8,7 ч. соответственно. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение периода полувыведения. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают содержание в сыворотке крови).
Выводится почками (20-30 % - в неизменённом виде, остальное - в виде метаболитов) и кишечником (около 40 %). При однократном приёме кларитромицина в дозах 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46 %, кишечником - 40,2 и 29,1 %, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохранённой функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации (Css) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации в плазме крови, период полувыведения (T1/2), AUC (площадь под кривой «концентрация-время») кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение - медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов. Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут. и 2 г/сут. в 2 приёма, максимальные равновесные концентрации обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут. в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут. происходит увеличение T1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89 % и T1/2 омепразола на 34 %. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 %, 27 % и 15 % по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч. после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч. после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Показания к применению:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, рожа);
- микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulars. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (T-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3;
- для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатипёрстной кишки.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов и вспомогательным компонентам препарата;
- одновременный приём астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приёма внутрь, алпразолама, триазолама;
- порфирия;
- период лактации;
- детский возраст до 12 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Почечная и/или печёночная недостаточность, миастения gravis, одновременный приём лекарственных средств, метаболизирующихся печенью, одновременный приём колхицина, беременность.
Применение при беременности и в период лактации:
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена. Приём во время беременности возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Капсулы принимают внутрь вне зависимости от приёма пищи. Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг.
При фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - по 1 капсуле (250 мг) в течение 10 дней каждые 12 ч.; при остром гайморите - по 2 капсулы (500 мг) в течение 14 дней каждые 12 ч.
При обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae - по 2 капсулы (500 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч., вызванного Haemophilus parainfluenzae по 2 капсулы (500 мг) в течение 7 дней каждые 12 ч., вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7 дней каждые 12 ч., вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - по 1 капсуле (250 мг) в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
Для профилактики распространения инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, кларитромицин назначают по 2 капсулы (500 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес. и более.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин. или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал между приёмами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуют такие схемы лечения:
Схема лечения тремя препаратами: 2 капсулы (500 мг) кларитромицина 2 раза/сут., одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (например, ланзопразол, пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе, амоксициллина 1000 мг 2 раза/сут. в течение 10 дней.
Схема лечения двумя препаратами: 2 капсулы (500 мг) кларитромицина 3 раза/сут., одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (например, пантопразол, омепразол) в дозе 40 мг/сут. в течение 14 дней, затем принимать ингибитор протонной помпы (омепразол, пантопразол) в дозе 20 мг/сут. в течение следующих 14 дней.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, обратимое изменение цвета языка и окраски эмали зубов (только в период лечения), повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т. ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала Q-T на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, потеря слуха, проходящая после отмены препарата; изменение вкуса (дисгевзия); нарушение обоняния.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).
Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), миалгия.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном применении кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом. С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т. ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы этих лекарственных средств и контроль концентрации в крови. При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала Q-T, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в т. ч. типа «пируэт», и фибрилляцию желудочков. При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая ЦНС). Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут. возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18 % соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном применении ритонавира 600 мг/сут. и кларитромицина 1 г/сут. возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31 %, Css на 182 % и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин. на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут. При совместном применении с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль электрокардиограммы (увеличение интервала Q-T), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза. При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2 омепразола на 30 %, 89 % и 34 % соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч. составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином. При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут.) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама внутривенно и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный приём кларитромицина в виде капсул и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут.) и атазанавира (400 мг/сут.) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин. доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут., нельзя назначать совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ.
При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут.) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Особые указания:
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают на фоне применения препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется определять их концентрацию в крови). В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
Изменение цвета зубов обратимо, цвет восстанавливается с помощью профессиональной чистки зубов у стоматолога. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Влияние на управление транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска:
Капсулы по 250 мг.
По 7, 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капсул, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2,5 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.
Производитель / Организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия, 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, д. 8-100.
Адрес производства: 199026, г. Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27-а.
Телефон/факс: (812) 322-76-38.
лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарство