Сама улица названа в честь находившейся здесь церкви Спиридона Тримифундского, а в годы СССР была переназвана в честь писателя Алексея Толстого. Впрочем, в семье Толстых Спиридон считался покровителем рода. Именно ему молился первый граф Петр Толстой, дипломат и соподвижник Петра Первого, заточеный в Семиверхой башне османского Стамбула в ожидании лютой казни. Удивительным образом судьба его переменилась, и уже его потомок ,красный граф и дважды лауреат Сталинской премии, тоже надеялся на покровительство святого, выбирая свой последний приют в Москве на этой улице.
А сейчас на Спиридоновке цветут яблони.
сам Александр Александрович Блок гостил тут на Спиридоновке у своего кузена и первый раз встретился со своим другом-врагом Андреем Белым. Сам Блок ассоциировал себя с Пьеро ( а Белого с Арлекином) и стал одним из прототипов этого депрессивного персонажа уже детской сказки веселого графа про деревяную куклу с длиным носом. Теперь рядом с музеем квартиров Алексея Толстого памятник Блоку.