Острое отравление барбитуратами
Актуальность. Острые отравления барбитуратами достаточно часто встречаются в структуре современной токсикологической патологии. Так, среди контингента больных, поступающих в специализированные центры по лечению острых отравлений, удельный вес лиц с отравлениями психофармакологическими соединениями, в том числе производными барбитуровой кислоты, составляет не менее 20 - 25 %; на их долю приходятся 3 % всех летальных исходов. При тяжелых отравлениях барбитуратами с развитием коматозного состояния уровень летальности увеличивается до 15% даже в условиях применения современных методов интенсивной терапии.
Барбитураты - обширная группа производных барбитуровой кислоты (фенобарбитал [люминал], амитал-натрий [барбамил], этаминал-натрия [нембутал], бензонал, гексенал, тиопентал натрия, барбитал [веронал], бутобарбитал, секобарбитал [секонал] и др.[фенобардитал входит в состав корвалола]), которые применяются как седативные и снотворные средства с наркотическим типом действия; фенобарбитал, кроме того, является эффективным противоэпилептическим препаратом (впервые барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером; поскольку открытие пришлось на 4 декабря - день Св. Барбары - отсюда произошла первая часть названия кислоты; вторая же часть - от английского слова «urea», то есть «моча»). Использование их в качестве снотворных средств уменьшилось в связи с широким применением анксиолитиков бензодиазепинового ряда.
Действие барбитуратов противоположно действию амфетаминов: они подавляют центральную нервную систему. В малых дозах они действуют как транквилизаторы, а в больших они снотворные (при этом сон с барбитуратами - ненормальный сон, так как они подавляют все виды нормальной активности во время сна). В целом барбитураты оказывают тормозящее действие на ЦНС, что клинически проявляется снотворным, эйфоризирующим, а также седативным, анксиолитическим и антиконвульсивным действием.
Основной механизм действия барбитуратов связан с тем, что они проникают во внутренние липидные слои и разжижают мембраны нервных клеток, нарушая их функцию и нейротрансмиссию. Барбитураты блокируют возбуждающий нейротрансмиттер - ацетилхолин, в то же время стимулируя синтез и повышая тормозящие эффекты ГАМК. Барбитураты могут вызывать со временем повышение устойчивости мембран нервных клеток. При передозировке барбитуратов у интактных до этого лиц последовательно развиваются нарушения сознания: оглушение, сопор и кома. Тяжелое отравление сопровождается падением сердечно-сосудистой деятельности, гипорефлексией. Причины смерти: дыхательная недостаточность, острая печеночная недостаточность, шоковая реакция с остановкой деятельности сердца.
Обратите внимание! Клиническая картина при отравлении барбитуратами характеризуется «спокойной» комой и не имеет патогномоничных признаков, сводится к угнетению сознания, нарушению дыхания смешанного генеза, снижению артериального давления, к гипотонии мышц с гипорефлексией.
Барбитураты преимущественно угнетают ЦНС, поэтому одним из главных симптомов является нарушение сознания. В зависимости от тяжести отравления (интоксикации) барбитуратами степень угнетения сознания может варьировать от легкой сонливости и оглушения вплоть до развития комы. В случае быстрого снижения концентрации барбитуратов в крови, например, на фоне экстракорпоральных методов лечения, возможно развитие судорожного синдрома.
Грубая неврологическая симптоматика отличает опьянение барбитуратами от алкогольного опьянения. Поэтому внимание врача должны привлечь дизартрия, атаксия, нарушение согласованности движений, крупный латеральный нистагм, резкое расширение зрачков с вялой их реакцией на свет, гиперсаливация, гипергидроз, склонность к гневливости и агрессии. От наркотизации опиатами опьянение снотворным отличается нарушением сознания, вышеперечисленной неврологической симптоматикой, величиной зрачков, окраской кожных покровов, гиперсаливацией, гипергидрозом, неспособностью к диссимуляции, отсутствием легкости эмоций. В отличие от гашишного опьянения в этих случаях имеют место выраженная неврологическая симптоматика, более грубые аффективные реакции с гневливостью и агрессивностью.
Нарушения дыхания при отравлении барбитуратами имеют смешанный генез. Центральный тип острой дыхательной недостаточности связан с угнетением дыхательного центра. Данный тип дыхательной недостаточности проявляется упреждением частоты дыханий и уменьшением дыхательного объема. Другим важным патогенетическим звеном дыхательной недостаточности является развитие обструктивных нарушений дыхания, которые могут быть обусловлены как снижением мышечного тонуса и западением языка, так и развитием бронхо-обструкции за счет усиления тонуса блуждающего нерва. Существенно, что механизмом формирования обструктивного типа дыхательной недостаточности часто является обструкция верхних дыхательных путей желудочным содержимым. Аспирация желудочного содержимого приводит к аспирационному пневмониту и развитию аспирационной пневмонии, острому повреждению легких и острому респираторному дистресс синдрому. В конечном итоге нарушения дыхания будут приводить к развитию гипоксемии, гиперкарбии и гипоксии смешанного характера.
Барбитураты, воздействуя на ЦНС, угнетают сердечно-сосудистый центр, что вызывает вазодилятацию, обусловленную так же неспецифическим высвобождением гистамина. Так же при отравлении барбитуратами возможно прямое отрицательное инотропное действие, обусловленное нарушением трансмембранного тока кальция и захватат NO. Таким образом, вазодилятация, относительная гиповолемия и снижение сократимости миокарда приводят к снижению артериального давления. Очевидно, что перечисленные патологические процессы характеризуются высоким риском развития нарушений перфузии.
При отравлении барбитуратами часто выявляется гипотермия, связанная со снижением метаболизма и вазодилятацией (периферической). Часто отравления барбитуратами носят случайный характер с целью опьянения, в связи с чем, такие пациенты находятся длительное время в неподвижном состоянии. Это приводит к нарушению локального кровоснабжения и ишемии и некрозу мягких тканей, характерных для синдрома позиционного сдавления, а также к ишемическим невропатиям и буллезному дерматиту, что отягощает соматогенную стадию отравления барбитуратами.
читайте также статью «Токсические эффекты барбитуратов» Г.В. Есин, П.А. Ливанов, В.Ю. Солдатова, В.Ю. Пиковский (ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, г. Москва), А.С. Ливанов (ГБУЗ «Городская клиническая больница № 5» Департамента здравоохранения г. Москвы); журнал «Медицинский алфавит» №3/2015, том №1 (Неотложная медицина) [читать]
Выделяют 4 клинические стадии интоксикации барбитуратами:
стадия 1 - «засыпания»: характеризуется сонливостью, апатией, снижением реакций на внешние раздражители, однако контакт с больным может быть установлен;
стадия 2 - «поверхностной комы»: отмечается потеря сознания; на болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков; затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка; характерно повышение температуры тела до 39 - 40 С° (токсическая гипертермия);
стадия 3 - «глубокой комы»: характеризуется отсутствием всех рефлексов, гипотермией (токсическая гипотермия); наблюдаются признаки угрожающего нарушения жизненно важных функций организма; на первый план выступают нарушения дыхания от поверхностного, аритмичного до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы;
стадия 4 - «посткоматозном состоянии»: постепенно восстанавливается сознани; в первые сутки после пробуждения у большинства больных наблюдаются плаксивость, иногда умеренное психомоторное возбуждение, нарушение сна (абстинентный синдром - при регулярном приеме барбитуратов в течение 6 месяцев).
Абстинентный синдром при злоупотреблении барбитуратами опасен возникновением судорожных припадков и психозов. Они наблюдаются при приеме больших доз препаратов и могут сменять друг друга. Так, у больного может быть 1 или 2 судорожных припадка в течение первых суток после отмены препарата, а психозы развиваются на 2 - 3-й день (обычно ночью). Но чаще судорожные явления возникают на 3 - 5-й день лишения или значительного сокращения доз барбитурата. Они характеризуются развернутыми судорожными припадками, не отличимыми от припадков при генуинной эпилепсии. Психозы возникают на 3 - 8-й день лишения или резкого сокращения больших суточных доз барбитуратов. Психозы представлены обычно делирием, реже - вербальным галлюцинозом. Делирий по клиническим проявлениям сходен с алкогольным. Однако его отличают большая выраженность тревоги, напряженности, злобности больных, редкость тактильных галлюцинаций, больший удельный вес слуховых галлюцинаций, наличие мышечных подергиваний. Редко возникающие галлюцинаторно бредовые психозы напоминают шизофренические. В их структуре отмечаются галлюцинации и бред; больные могут находиться в субступоре или, напротив, проявлять панические реакции. Абстинентный синдром при злоупотреблении барбитуратами продолжается в среднем 3 недели.
Подтверждение острой барбитуровой интоксикации осуществляется с помощью качественного химико-токсикологического анализа с использованием иммунохимических методов определения барбитуратов в биологических средах: иммуноферментный анализ, иммунохимический анализ, поляризационный флуороиммуноанализ и т.д. Они основаны на специфической реакции антиген-антитело, где в качестве антигена выступают различные барбитураты из биологических сред больного, а в качестве антитела - заранее подготовленную IgG фракцию крови иммунизированного животного, фиксированную определенным методом. Подобные методы используют в качестве экспресс-диагностики. Они позволяют качественно определить факт присутствия барбитуратов в данной биологической среде (для одноэтапного быстрого качественного определения барбитуратов и их метаболитов в моче на догоспитальном этапе и в приемном отделении возможно использование тест-полосок «ИммуноХром-БАРБИТУРАТЫ-Экспресс» [подробнее], принцип работы которых основан на методе иммуно-хроматографического анализа). В случае отрицательного результата дальнейший химико- токсикологический анализ не проводится. В случае положительной экспресс-реакции дальнейший химико-токсикологический анализ проводится одним из подтверждающих методов для количественной оценки концентрации барбитуратов в образце биологических сред. В качестве подтверждающих методов используют [1] газожидкостную хроматографию, [2] высокоэффективную жидкостную хроматографию, [3] хромато-масс-спектро-метрию.
Для лечения отравления барбитуратами не существует специфического антидота. Лечение отравлений барбитуратами направлено на увеличение выведения препарата и симптоматическую терапию. Во всех случаях острого отравления барбитуратами необходимо промыть желудок и кишечник теплой водой с активированным углем или 2% раствором соды (если прошло более 8 - 10 часов после приема барбитуратов, промывание бесполезно), дать солевое слабительное, назначить вдыхание кислорода с 5% углекислого газа, отсасывать из бронхов слизь, назначить сердечно-сосудистые средства и в целях профилактики и лечения пневмоний - антибиотики. При нарушении дыхания под кожу вводят лобелин (1 мл 1% раствора), применяют искусственное дыхание. При коллапсах и отеке легких проводят необходимый комплекс мероприятий. Большое значение придается уходу за больными (согревание, гигиена тела и ротовой полости, катетеризация мочевого пузыря, обработка пролежней и др.). Для выведения из коматозного состояния применяют большие дозы аналептиков (стрихнин, кофеин, кордиамин, бемегрид), стимулирующих центральную нервную систему и являющихся физиологическими антагонистами барбитуратов. [!] Для их применения необходима абсолютная достоверность в отравлении барбитуратами.
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: синдром психоневрологических нарушений при острых отравлениях
Психоневрологические расстройства при острых отравлениях складываются из совокупности психических, неврологических и соматовегетативных симптомов вследствие сочетания прямого токсического воздействия на различные структуры центральной и периферической нервной системы и развившихся в результате интоксикации поражений других органов и систем.
Нарушения сознания проявляются угнетением (оглушенностью, сомнолентностью, коматозным состоянием) или возбуждением (психомоторным возбуждением, бредом, галлюцинациями) психической активности, часто сменяющими друг друга. Наиболее тяжело протекают острый интоксикационный психоз и токсическая кома.
Токсическая кома чаще наблюдается при отравлениях веществами, оказывающими наркотическое действие, хотя тяжелые отравления любыми токс ческими веществами с резким нарушением жизненно важных функций организма (кровообращения, дыхания, метаболизма и др.) могут сопровождаться глубоким торможением функций головного мозга.
Клинические проявления комы при острых отравлениях обусловлены в токсикогенной стадии непосредственным специфическим воздействием ядов на центральную нервную систему, а в соматогенной стадии отравления они определяются развитием эндотоксикоза.
Для общей неврологической картины токсической комы в ранней токсикогенной стадии характерны отсутствие стойкой очаговой неврологической симптоматики (преобладают симметричные неврологические признаки) и быстрая положительная динамика неврологических симптомов под влиянием адекватных экстренно проводимых лечебных мероприятий.
Для каждого вида токсической комы, вызванной действием определенной группы токсических веществ, характерна своя неврологическая симптоматика, наиболее отчетливо проявляющаяся на стадии поверхностной комы.
Наряду с наркотической токсической комой, с неврологической симптоматикой поверхностного или глубокого наркоза (мышечной гипотонией, гипорефлексией) наблюдаются коматозные состояния с выраженной гиперрефлексией, гиперкинезами, судорожным синдромом.
Наиболее заметны в неврологической картине острых отравлений, в частности коматозного состояния, следующие сомато-вегетативные нарушения: симметричные изменения величины зрачков, расстройства потоотделения с нарушениями функций слюнных и бронхиальных желез.
При М-холиномиметическом (мускариноподобном) синдроме наблюдаются миоз, гипергидроз, гиперсаливация, бронхорея, бледность кожных покровов, гипотермия, бронхоспазм, брадикардия, гиперперистальтика, обусловленные повышением тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Развивается при отравлении веществами, обладающими М- холинергической активностью (мускарином, фосфорорганическими соединениями, барбитуратами, алкоголем и др.).
При М-холинолитическом (атропиноподобном) синдроме наблюдаются мидриаз, гиперемия, сухость кожных покровов и слизистых, гипертермия, тахикардия. Развивается при отравлении веществами, обладающими холинолитическим действием (атропином, димедролом, амитриптилином, астматолом, аэроном и др.).
Адренергический синдром вызывают кокаин, эфедрин, амфетамины, мелипрамин, эуфиллин и др. Проявляется гипертермией, нарушением сознания, возбуждением, гипертонией, тахикардией, рабдомиолизом, диссеминированым внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС).
Серотонинергический синдром описан в последние годы, иногда представляет опасность для жизни. Вызывается большой группой препаратов - селективных агонистов серотонинергических рецепторов (буспироном, цизапридом, антидепрессантами нового поколения и др.), проявляется гипертермией, нарушением сознания, вегетодистонией (наблюдаются профузный пот, неустойчивость давления), гиперрефлексией, миоклонией, тризмом, мышечной ригидностью. Отличается быстрым обратным развитием.
Миоз вызывают вещества, повышающие активность холинергической системы: М-холиномиметики (мускарин, пилокарпин), антихолинэстеразные с М- холинпотенциирующим действием (аминостигмин, фосфорорганические соединения и др.); опиаты, резерпин, сердечные гликозиды, барбитураты и т.д., а также вещества, понижающие активность адренергической системы: клофелин и его гомологи, депримирующие средства; промышленные агенты (инсектициды-карбаматы).
Мидриаз вызывают вещества, повышающие активность адренергической системы: непрямые адреномиметики (амфетамины, эфедрой, кокаин), предшественники катехоламинов (L-ДОПА, дофамин), ингибиторы ферментов, инактивирующих катехоламины (ингибиторы МАО); LSD; вещества, понижающие активность холинергической системы: атропин и его гомологи, антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты.
Токсическая энцефалопатия - возникновение стойких токсических повреждений головного мозга (гипоксических, гемодинамических, ликвородинамических с дегенеративными изменениями мозговой ткани, отеком оболочек мозга, его полнокровием, диссеминированными участками некроза в коре и подкорковых образованиях). Наиболее известна психоневрологическая симптоматика токсической энцефалопатии при отравлениях соединениями тяжелых металлов и мышьяка, окисью углерода, опиатами, а также при токсикоманиях.
Отек мозга - осложнение токсической комы, сопровождающееся разнообразной неврологической симптоматикой, соответствующей топике поражения: преходящими параличами, гемипарезами, пирамидными знаками, мозжечковыми и экстрапирамидальными симптомами, эпилептиформными судорогами, гипертермией, бульбарными расстройствами и др. Характерными признаками отека мозга являются застойные явления на глазном дне, такие как отек дисков зрительного нерва, отсутствие пульсации, расширение вен и увеличение размеров слепого пятна. Выявляются признаки внутричерепной гипертензии - ригидность затылочных мышц, напряжение глазных яблок, брадипноэ, брадикардия и др. При спинномозговой пункции определяется повышение внутричерепного давления.
Прижизненная гибель мозга - наиболее тяжелое и необратимое осложнение токсической комы с явлениями гипоксии и отека мозговой ткани. Жизнеспособность мозга определяют по ЭЭГ. При острых отравлениях снотворными и наркотиками, вызывающими глубокий, но обратимый наркоз, о прижизненной гибели мозга можно судить только спустя 30 ч непрерывной регистрации изоэлектрической ЭЭГ.
Острый интоксикационный психоз - нарушение психики с преобладанием симптомов «плавающего» сознания, галлюциноза (чаще зрительного и тактильного), кататонических расстройств. Наблюдается при воздействии психотомиметических веществ (кокаина, марихуаны, ЛСД, фенаминами), оксида углерода, тетраэтилсвинца, бульбокапнина (кататония). Отравления холиноблокаторами (атропином, атропиноподобными, антигистаминными препаратами, амитриптилином) сопровождаются центральным холинолитическим синдромом.
Судорожный синдром. При отравлениях могут возникать клонические (коразолом, цикутотоксином), клонико-тонические (физостигмином, фосфор-органическими ядами) и тонические (стрихнином) судороги. При отравлении антихолинэстеразными ядами общим судорогам предшествуют интенсивные миофибрилляции.
Токсическая гипертермия может развиваться вследствие центральных нарушений терморегуляции при отравлении амфетаминами, анестетиками (н чальная стадия), цинкофеном, кокаином, динитрокрезолом, динитрофенолом, экстази и его дериватами, ингибиторами МАО, фенотиазинами, теофиллином, салицилатами, серотонинергическими средствами, сукцинилхолином, ксантинами. Чаще всего гипертермия может быть обусловлена инфекционными осложнениями (такими как пневмония, в том числе аепирационная, бактериемия и септицемия у наркоманов и др.). Судорожный синдром может сопровождаться гипертермией.
Токсическая гипотермия - снижение температуры тела ниже 35 °С. Гипотермию можно наблюдать при отравлении алкоголем, центральными анальгетиками, анестетиками, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, бензодиазепинами, карбаматами, клонидином, цианидами, хлоралгидратом, метилдофа, окисью углерода, фенотиазинами. При отравлениях медикаментами встречается в 7 - 10 % случаев.
Токсические зрительные, слуховые невриты и полиневриты развиваются при острых отравлениях метиловым спиртом, хинином, салицилатами, антибиотиками, фосфор-органическими веществами, солями таллия, мышьяка, магния. Нарушения цветного зрения наблюдаются при отравлениях салицилатами, аконитом, наперстянкой и др.
© Laesus De Liro