Купил. Поддержал спортсменов
Инструкция на грузинском.
Кто-то же должен и дальше испытывать это производное от ракетного топлива - гептила.
Возможно, заведу дневник - самому интересно: начну бегать, прыгать или играть в теннис?..
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%B4%D0%BE%D0%BD%D0%B8%D0%B9
Мельдоний
Мельдо́ний - метаболическое средство, нормализующее энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и других органов.
С 2012 года в Российской Федерации мельдоний включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Не одобрен Управлением по контролю над продуктами и лекарствами (FDA) для использования в США. С 1 января 2016 года находится в действующем списке запрещённых в спорте веществ Всемирного антидопингового агентства.
История создания
Мельдоний был синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР. Изначально соединение было запатентовано как средство для контроля роста растений и стимулирования роста животных и домашней птицы, а также заявлено его применение в качестве промежуточного продукта для синтеза полиамидных смол. По словам изобретателя профессора Иварса Калвиньша, идея синтезировать мельдоний появилась из-за необходимости утилизации ракетного топлива (гептила). Концентрация активного вещества в нём снижается на 1 % за 2 года, поэтому его становится невозможно далее использовать по прямому назначению. Позже, когда выяснилось, что вещество проявляет себя как кардиопротектор у животных, возникла идея применить его в клинической медицине.
В 1976 году препарат получил авторское свидетельство СССР, а в 1984 году запатентован в США. С 1984 года препарат был разрешён к применению в медицине, после чего в СССР были проведены клинические испытания. Ещё до этого военные заинтересовались милдронатом и начали применять его в Афганистане.
В 1992 году, в связи с распадом СССР и изменением в патентных системах, препарат был перерегистрирован в Латвии.
Физические и химические свойства
Изначально соединение было описано в виде цвиттер-иона (дигидрата), имеющего положительный заряд на гидразиниевом фрагменте и отрицательный на карбоксилатной группе. В таком виде оно кристаллизуется из этанола и имеет температуру плавления 254-256 °С, очень хорошо растворимо в воде, хорошо растворимо в метаноле и этаноле.
В ЯМР-спектре на ядрах водорода (1H) наблюдается два сигнала с химическими сдвигами 3,11·10−6 - 3,11 м д. (миллионных долей), (принадлежит триплету СН2) и 3,30 м д. (принадлежит синглету СН3) (в источнике указаны значения в устаревших единицах временно́го химического сдвига \tau: 6,89 м д. и 6,70 м д. соответственно).
Согласно патенту, метод синтеза мельдония в цвиттер-ионной форме заключается в пропускании соответствующего сложного эфира через колонку с сильноосновной анионообменной смолой (например, Amberlite IRA-400). Природа аниона Х- не влияет на эффективность синтеза, а в качестве исходных соединений используется метиловый, этиловый, изопропиловый и другие низшие сложные эфиры. При прохождении вещества через колонку происходит одновременный гидролиз сложноэфирной группы и обмен аниона на гидроксид-ион. Растворителем для синтеза может служить вода или полярный органический растворитель, например, спирт.
Дальнейшие исследования связаны с тем, что цвиттер-ионная форма соединения имеет несколько недостатков. Она обладает высокой гигроскопичностью: при 100%-й влажности мельдоний поглощает воду массой 10 % от собственной массы и превращается в сироп. Также соединение имеет быстрое время полувыведения из организма (4-10 часов), из-за чего при терапии его необходимо применять 2-4 раза в день. Кроме того вещество неустойчиво к нагреванию. Уже при нагревании до 40-45 °С оно начинает терять кристаллизационную воду, а при дальнейшем нагревании приобретает цвет и неприятный запах.
Было выяснено, что большинство солевых форм мельдония по фармакокинетическим свойствам не отличаются от свойств цвиттер-ионного мельдония (обычно это правило выполняется для всех растворимых пар цвиттер-ион - соль). Однако оказалось, что в случае мельдония соли некоторых многоосновных кислот также были растворимы в воде, однако демонстрировали особенные фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Так, более подходящими оказались кислые соли фумаровой и малеиновой кислот, дигидрофосфат, кислая соль щавелевой кислоты, моно- или дизамещённая соль слизевой кислоты, соли памоевой и оротовой кислот. Кроме того, некоторые из этих солей (например, кислый фумарат) оказались негигроскопичными и устойчивыми к нагреванию.
Фармакологическое действие
В организме человека карнитин синтезируется из γ-бутиробетаина. Мельдоний является структурным аналогом γ-бутиробетаина, и поэтому может ингибировать фермент γ-бутиробетаингидроксилазу, ответственный за синтез карнитина. Как следствие, в организме уменьшается концентрация карнитина и замедляется процесс переноса жирных кислот через митохондриальные мембраны клеток сердца (карнитин выступает в данном процессе как переносчик жирных кислот). Такое замедление очень важно в период кислородной недостаточности, поскольку при нормальном поступлении жирных кислот в сердце и недостатке кислорода происходит неполное окисление жирных кислот. При этом накапливаются промежуточные продукты, оказывающие вредное действие на ткани сердца, например, ацилкарнитин, которые блокируют доставку АТФ к органеллам клетки.
Одновременно с замедлением метаболизма жирных кислот увеличивается скорость метаболизма углеводов (гликолиза), при котором наблюдается цитозащитный эффект и более эффективное образование АТФ, поскольку при окислении углеводов затрачивается меньше кислорода в расчёте на одну молекулу АТФ, чем при окислении жирных кислот. Более того, мельдоний сам по себе способствует активации гликолиза, усиливая экспрессию гексокиназы, катализирующей превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат.
Изучается действие мельдония на процессы, связанные с диабетом. На различных мышиных моделях показано, что мельдоний снижает концентрацию глюкозы в крови, не повышая при этом концентрацию инсулина. Препарат также предотвращал развитие эндотелиальной дисфункции и потери чувствительности к боли при диабете. В другом исследовании мельдоний увеличивал толерантность к глюкозе и замедлял рост её концентрации в крови у мышей с диабетом 1 типа. Обнаружено, что комбинирование мельдония с метформином обладает синергетическим эффектом в плане снижения концентрации глюкозы и инсулина, а также помогает предотвратить набор веса и снизить концентрацию молочной кислоты, снижая риск развития ацидоза при принятии метформина. Считается, что влияние мельдония на процессы, связанные с диабетом, основано на снижении концентрации ацилкарнитинов, участвующих в развитии толерантности к инсулину и диабета.
Вместе с замедлением синтеза карнитина при использовании мельдония в организме повышается содержание γ-бутиробетаина, обладающего вазодилатирующими свойствами. При остром инфаркте миокарда применение препарата замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период, улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии.
Мельдоний повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме.
Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет около 78 %, а максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. В организме он превращается в два основных метаболита, которые выводятся через почки с периодом полувыведения от 3 до 6 часов.
Побочные действия: диспепсия, возбуждение, тахикардия, артериальная гипотензия, кожный зуд.
Усиливает действие коронародилатирующих и некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами.
Применение в медицине
Для приёма внутрь или внутривенного введения: в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение, послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Для парабульбарного введения: острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и её ветвей, ретинопатии различной этиологии (в том числе диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного введения.
У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что триметилгидразиния пропионата дигидрат не является препаратом I ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым.
Противопоказан при повышении внутричерепного давления, в том числе при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях, при беременности, в период лактации (грудного вскармливания), при повышенной чувствительности к препарату.
Допинговый скандал
Мельдоний был добавлен к списку Всемирного антидопингового агентства (WADA) 16 сентября 2015, с началом действия с 1 января 2016 года. Прежде он находился в списке мониторинга WADA. WADA рассматривает лекарство как модулятор метаболизма, сходный с инсулином. Согласно публикации в журнале Drug Testing and Analysis за декабрь 2015 года, по данным ряда исследований мельдоний при приёме во время периода тренировок повышает результаты атлетов, выносливость, улучшает восстановление после выступления, защищает от стресса и активирует функции центральной нервной системы. В результате мельдоний добавлен в класс S4 (Гормоны и модуляторы метаболизма) Запрещённого списка и запрещён к применению в соревновательный и внесоревновательный период.
Изобретатель препарата, латвийский биохимик Иварс Калвиньш, выразил своё недоумение и несогласие по этому поводу, назвав происходящее абсурдом и заявив, что, с его точки зрения, рассматривать мельдоний как допинг неправомерно, назвал включение препарата в список допингов глупостью, вероятно, мотивированной политически или коммерчески. По мнению разработчика мельдония, запрет его употребления неминуемо приведёт к увеличению смертности среди спортсменов.
На фоне скандала с обнаружением мельдония, Крейг Риди потребовал увеличения финансирования WADA, мотивировав это необходимостью защиты и финансирования информаторов, а также потребовал расширения полномочий контролирующего органа.
Президент РФ Владимир Путин призвал не искать теорию заговора в действиях WADA и потребовал от спортивных чиновников вовремя реагировать на изменения в списках запрещённых препаратов.
https://ru.wikipedia.org/wiki/1,1-%D0%94%D0%B8%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BB%D0%B3%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D0%BD
Гептил
Несимметри́чный диметилгидрази́н (НДМГ, «гепти́л»2], 1,1-диметилгидрази́н) (англ. Unsymmetrical dimethylhydrazine, UDMH) - компонент высококипящего (имеющего температуру кипения выше 0 °C) ракетного топлива. В качестве окислителя в паре с НДМГ часто применяется тетраоксид азота (АТ), чистый или в смеси с азотной кислотой, известны случаи применения чистой кислоты и жидкого кислорода. Для улучшения свойств может использоваться в смеси с гидразином, известной как аэрозин.
Широко применяется в ракетной технике. В частности, на российской РН «Протон», российско-украинской РН «Космос», украинских РН «Циклон» и «Днепр»; американских - семейства «Титан»; французских - семейства «Ариан»; в двигательных установках пилотируемых кораблей, спутников, орбитальных и межпланетных станций, а также некоторых баллистических ракет.
Использовался для получения мельдония.
Основные сведения
НДМГ - бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость с резким неприятным запахом, характерным для аминов (запах испорченной рыбы, схож с запахом аммиака, очень похож на запах шпрот). Температура кипения +63 °C, температура кристаллизации −57 °C, плотность 790 кг/м³. Хорошо смешивается с водой, этанолом, большинством нефтепродуктов и многими органическими растворителями. Гигроскопичен, поглощает влагу из воздуха, что приводит к снижению удельной тяги двигателей (100 Н·с/кг на каждые 0,5 % воды в составе смеси).
Самовоспламеняется при контакте с окислителями на основе азотной кислоты и тетраоксида азота, что упрощает конструкцию и обеспечивает легкий запуск и возможность многократного включения ракетных двигателей.
Взаимодействие НДМГ и его водных растворов с азотной кислотой протекает бурно. Воспламенение происходит до 50%-й концентрации водного раствора. Растворы меньшей концентрации реагируют с образованием соли азотной кислоты. НДМГ термически стабилен до +350 °C. В интервале +350...+1000 °C продуктами разложения являются аммиак, амины, синильная кислота, водород, азот, метан, этан, смолистые и другие вещества.
Обладает сильным токсическим действием, вызывает: раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей и легких; сильное возбуждение центральной нервной системы; расстройство желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), в больших концентрациях может наступить потеря сознания и смерть.
Используется в качестве топлива ракет с окислителем тетраоксидом диазота:
К преимуществам пары НДМГ+АТ относятся:
превосходит пару кислород + керосин и пару кислород + водород по плотности (1170 кг/м³ против 1070 кг/м³ и 285 кг/м³ соответственно),
самовоспламеняемость при контакте топливных компонентов,
возможность длительного хранения ракет в заправленном виде при нормальных температурах.
К недостаткам НДМГ+АТ относятся:
токсичность,
канцерогенность,
вероятность взрыва НДМГ в присутствии окислителя,
меньший удельный импульс, чем у кислородно-керосиновой пары,
НДМГ заметно дороже керосина, что существенно для больших ракет.
Прочие свойства:
бо́льшая взрывоопасность по сравнению с кислородно-керосиновой парой, но меньшая по сравнению с парой водород + кислород.
Пожароопасные свойства
Легковоспламеняющаяся жидкость. Температура вспышки −15 °C; температура самовоспламенения 249 °C; концентрационные пределы распространения пламени 2-95 % об.
Средства тушения: распылённая вода, возд.-мех. пена, порошки.
Получение в промышленности
НДМГ получают из диметиламина, являющегося крупнотоннажным продуктом органического синтеза, в две стадии через N-нитрозодиметиламин:
N-нитрозодиметиламин
тоже является высокотоксичным и канцерогенным веществом.
Хранение
Гидразинные горючие отличаются низкой химической стабильностью в контакте с атмосферой, однако практически не вызывают коррозии конструкционных материалов в паровой и жидкой фазах. Для хранения НДМГ используют резервуары из малоуглеродистых сталей, установленные наземно или заглублённо. Так же, как и тетраоксид азота, НДМГ хранят под давлением азота в насыщенном состоянии.
Транспортирование
Транспортирование НДМГ осуществляют в основном железнодорожным и автотранспортом. Авиационные и водные перевозки в России крайне редки.
Гидразинные горючие транспортируют в железнодорожных и автомобильных цистернах вместимостью 40-60 м³, изготовленных из малоуглеродистых сталей. Для исключения контакта горючего с атмосферой в железнодорожных и автомобильных цистернах поддерживается избыточное давление азота 100-150 кПа.
Нейтрализация проливов
Нейтрализация проливов гидразинных горючих осуществляется в основном химическим способом с помощью растворов гипохлорита кальция - две трети основной соли гипохлорита кальция (ДТС-ГК, 3Ca(OCl)2·2Ca(OH)2) и хлорной извести.
Бетон, грунт, различные поверхности обрабатываются кашицей из воды и хлорной извести, взятых в пропорции один к одному, и смываются водой. Расход кашицы - 4 л на квадратный метр. Кашицу на месте пролива выдерживают около 2 часов.источник не указан 515 дней]
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%B0%D0%BB%D0%B2%D0%B8%D0%BD%D1%8C%D1%88,_%D0%98%D0%B2%D0%B0%D1%80%D1%81
Иварс Калвиньш
(латыш. Ivars Kalviņš; в СССР Иварс Янович Калвиньш, род. 2 июня 1947, Рига) - советский и латвийский химик.
Биография
Окончил химический факультет Латвийского университета (1969), в том же году стал соавтором выпущенного факультетом учебного пособия «Методики синтезов гетероциклических соединений». Начинал работу в Институте химии древесины АН Латвийской ССР, в 1977 г. там же получил учёную степень кандидата химических наук с диссертацией «Изыскание методов синтеза I-аминоавиридинов и I-Н-азиридинов с азотсодержащими функциональными группами».
В 1985 г. защитил в Ленинградском университете диссертацию на соискание учёной степени доктора химических наук (в латвийский период хабилитованный доктор наук). С 1986 г. работает в Институте органического синтеза, в 2003-2014 гг. его директор.
В 1994 году избран профессором Рижского технического университета.
В 1994-2000 гг. президент Латвийского химического общества.
Лауреат Государственной премии Латвийской ССР (1988). Действительный член Академии наук Латвии (1994), лауреат Большой медали АН Латвии (2009). Офицер ордена Трех звезд (2006). Первый лауреат награды Соломона Гиллера (за милдронат).
Научные достижения
Под руководством Ивара Калвиньша был синтезирован ряд лекарственных средств, в том числе кардиопротектор милдронат (мельдоний), иммуномодулятор леакадин, диссоциатив нерамексан. Соавтор противоопухолевого препарата «Белиностат».[1]
Автор более 1000 научных трудов, примерно 400 из которых патенты и авторские свидетельства (43 из которых по милдронату).
http://www.sport-express.ru/doping/news/975060/
Изобретатель Мельдония заявил, что его препарат - не допинг
10:00 8 Марта 2016
Изобретатель мельдония, входящего в состав "Милдроната", профессор Ивар Калвиньш заявил, что его препарат не создавался в качестве допинга. Он описал фармакологическое действие вещества. Напомним, что с 1 января препарат попал в список запрещенных. Его следы были обнаружены в допинг-пробах российской теннисистки Марии Шараповой и фигуристки Екатерины Бобровой.
- В 1975 году я искал вещество, способное к физической реакции на стресс, - приводит Le Monde слова Калвиньша. - В то время я предположил, что физические и психологические перегрузки могут вызывать дефицит некоторых неизвестных нейротрансмиттеров в организме человека.
Подробное исследование фармакологии и биохимии подтвердило, что мельдоний снижает уровень карнитина в организме человека и сохраняет скорость обменных процессов, а скорость окисления жирных кислот для производства энергии уменьшается. Это позволяет клеткам компенсировать недостаток кислорода при физических нагрузках. Таким образом, мельдоний является защитным препаратом, который не приводит к увеличению производительности энергии или физических способностей у человека.
http://rus.delfi.lv/news/daily/latvia/ivar-kalvinsh-zapret-na-mildronat-prestuplenie-protiv-prav-cheloveka.d?id=47157393
Ивар Калвиньш: запрет на "Милдронат" - преступление против прав человека
8 марта 2016
Глава ученого совета латвийского Института органического синтеза академик Иварс Калвиньш заявил, что возмущен решением Всемирного Антидопингового комитета включить изобретенный им препарат мельдоний (товарный знак "Милдронат") в список запрещенных для спортсменов. 7 марта стало известно, что теннисистка Мария Шарапова сдала положительную допинг-пробу, и теперь ей грозит дисквалификация.
"Мельдоний признали запрещенным у спортсменов, потому что кому-то этого очень захотелось. Если нельзя победить другим способом, то обращаются к таким приемчикам, - заявил Калвиньш порталу Delfi. - В силу того, что мельдоний был изобретен в СССР, он очень популярен на постсоветском пространстве. А поскольку спортсмены из этого региона добиваются хороших результатов, отсюда делают вывод: скорей всего, им помогает мельдоний. Но это абсолютная чушь! На самом деле, мельдоний помогает им выполнить всю работу на тренировках без повреждений сердечной и иных мышц".
По словам Калвиньша, Мельдоний отнесли не к допинг-препаратам, а к числу лекарств, которые не разрешено принимать спортсменам. "Я понимаю, что в том списке находятся диуретики, которые стимулируют отделение мочи - это помогает спортсменам стать перед соревнованиями более легкими, что напрямую влияет на его спортивные достижения. Мельдоний никаких таких "спортивных" эффектов не оказывает. Нельзя сделать перед стартом инъекцию мельдония и благодаря этому победить. Нет, результат будет связан исключительно с личными способностями и упорством тренировок спортсмена. Препарат лишь помогает защитить сердце от последствий физических перегрузок. То есть стоит на страже здоровья. А запретить спортсменам заботится о своем здоровье - по-моему, это преступление против прав человека", - отметил Калвиньш.
"Вы же видели, что стало с Нилом Ушаковым, который во время марафона подвергся перегрузке? Он чуть не умер! То же и со спортсменами, если они тренируются и принимают мельдоний, то в случае перегрузки они не получат повреждений сердца, а без мельдония будет масса людей, которые могут умереть прямо на поле. С другой стороны, я не согласен с теми публикациями, в которых мельдоний называют плацебо. Тем более что плацебо ни в какие списки вообще не включают. У этого препарата есть вполне определенный благотворный эффект", - полагает он.
Калвиньш также заявил, что против решения WADA протестовать трудно. "Они не представили никаких доказательств того, из-за чего запретили мельдоний. А в науке есть жесткое правило: не доказал - не болтай!", - отметил он.
Ранее уже сообщалось, что формулу "Милдроната" Ивар Калвиньш изобрел в 70-х годах по заказу военных - в помощь солдатам-афганцам, чтобы снизить их смертность от перегрузок. В Латвии препарат производит фармацевтическая компания Grindex, на постсоветском пространстве спрос на "Милдронат" очень высок. По сведениям vesti.ru, около двух миллионов человек, включая спортсменов, ежегодно принимают мельдоний.
ШАРОВАЯ МОЛНИЯ. КАК ШАРАПОВА ПОПАЛАСЬ НА ДОПИНГЕ