Ещё одно средство против ковида
В 2019 году доктор Розен (Dorian Rosen) в опытах на мышах показал, что рецептор сигма-1 необходим для продукции цитокинов, и что флувоксамин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) может защищать от воспалительной реакции и летального септического шока *.
В ноябре 2020 года доктор Ленце (Eric Lenze) сообщил, что флувоксамин (3х100мг) может предотвратить клиническое ухудшение у взрослых амбулаторных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. В исследовании клиническое ухудшение произошло у 0 человек из группы флувоксамина (n=80) и у 6 человек из группы плацебо (n=72) *. Размер выборки здесь был небольшим, и это исследование настоятельно рекомендовало дальнейшие испытания с использованием большого размера выборки.
В феврале 2021 года доктор Сефтель (David Seftel) сообщил о проспективном нерандомизированном наблюдательном когортном исследовании флувоксамина (2х50мг в течение 14 дней) у амбулаторных пациентов (n=113), инфицированных SARS-CoV-2 *. Частота госпитализации составила 0 в группе, получавшей флувоксамин (n=65), и 6 в группе только наблюдения (n=48). Двум пациентам контрольной группы потребовалось пребывание в отделении реанимации с ИВЛ, один из которых скончался.
На основании этих ограниченых испытаний 23 апреля 2021 года флувоксамин был добавлен в группу рекомендаций по COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH), хотя доказательств его эффективности было все еще недостаточно.
6 августа 2021 года на симпозиуме NIH были представлены промежуточные результаты исследования TOGETHER (NCT04727424), проведенного многонациональной группой из Канады и Бразилии. Они сравнили три уже используемых в клинике для лечения других заболеваний соединения: антидепрессант флувоксамин, противодиабетический препарат метформин и противопаразитарный препарат ивермектин. Хотя метформин и ивермектин не показали здесь положительных эффектов, флувоксамин был гораздо более перспективным. Среди рандомизированных участников (n=1'480) флувоксамин снизил риск прогрессирования заболевания на 29% *.
Недавнее многоцентровое обсервационное исследование (n=2'846) доктора Нортеля (Nicolas Hoertel) показало связь между использованием функциональных ингибиторов ASM и снижением риска интубации или смерти у госпитализированных пациентов с тяжелым COVID-19 *. Сообщалось, что 19'345 пациентов получили антидепрессант в течение 48 часов после поступления в больницу, и анализ показал значительную связь между использованием антидепрессантов и снижением риска интубации или смерти (относительный риск 0,56) *. Интересно, что хотя другие антидепрессанты - флуоксетин и эсциталопрам, также являются агонистами рецепторов сигма-1, они оказались менее эффективными, чем флувоксамин *.
Еще одно исследование 2021 года (Konrad Rejdak), сравнивавшее активность флувоксамина и ремантадина, показало эффект и того, и другого против COVID-19 *.
Все вышеупомянутое, взятое вместе, склоняет к выводу, что флувоксамин, который имеет высокое сродство к рецептору сигма-1, может облегчить воспалительные явления (такие, как цитокиновый шторм), связанные со стрессом эндоплазматического ретикулума клеток из-за репликации SARS-CoV-2 *.
Флувоксамин является давно используемым антидепрессантом, а кроме того, он имеет несколько других полезных эффектов, включая снижение агрегации тромбоцитов за счет ингибирования переносчика серотонина, снижение дегрануляции тучных клеток, вмешательство в лизосомный транспорт вируса, ингибирование кислой сфингомиелиназы (ASM) и повышение уровня мелатонина * *. Кроме того, эффект флувоксамина против SARS-CoV-2 может быть также опосредован эндотелиальной синтазой оксида азота *.
Преимущества флувоксамина заключаются в благоприятных профилях безопасности, широкой доступности, невысокой стоимости, пероральном приеме и возможности применения у детей и подростков. Если флувоксамин назначать пациентам с COVID-19 как можно быстрее после подтверждения инфекции SARS-CoV-2, можно предотвратить клиническое ухудшение *. Короткий курс монотерапии флувоксамином вряд ли вызовет серьезные побочные эффекты, однако препарат подавляет ферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4 и может уменьшить метаболизм и повысить концентрацию в сыворотке крови препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами.
Оптимальная дозировка флувоксамина для лечения COVID-19 не установлена. Стоимость 30 таблеток флувоксамина по 100 мг составляет около 23 долларов в США (Luvox) и 480 грн в Украине (феварин) *.
Кросспостинг с ресурса, не находящегося под колпаком Лубянки: http://hozar.dreamwidth.org/
Возможность комментировать открыта только там: https://hozar.dreamwidth.org/756708.html.
В ноябре 2020 года доктор Ленце (Eric Lenze) сообщил, что флувоксамин (3х100мг) может предотвратить клиническое ухудшение у взрослых амбулаторных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. В исследовании клиническое ухудшение произошло у 0 человек из группы флувоксамина (n=80) и у 6 человек из группы плацебо (n=72) *. Размер выборки здесь был небольшим, и это исследование настоятельно рекомендовало дальнейшие испытания с использованием большого размера выборки.
В феврале 2021 года доктор Сефтель (David Seftel) сообщил о проспективном нерандомизированном наблюдательном когортном исследовании флувоксамина (2х50мг в течение 14 дней) у амбулаторных пациентов (n=113), инфицированных SARS-CoV-2 *. Частота госпитализации составила 0 в группе, получавшей флувоксамин (n=65), и 6 в группе только наблюдения (n=48). Двум пациентам контрольной группы потребовалось пребывание в отделении реанимации с ИВЛ, один из которых скончался.
На основании этих ограниченых испытаний 23 апреля 2021 года флувоксамин был добавлен в группу рекомендаций по COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH), хотя доказательств его эффективности было все еще недостаточно.
6 августа 2021 года на симпозиуме NIH были представлены промежуточные результаты исследования TOGETHER (NCT04727424), проведенного многонациональной группой из Канады и Бразилии. Они сравнили три уже используемых в клинике для лечения других заболеваний соединения: антидепрессант флувоксамин, противодиабетический препарат метформин и противопаразитарный препарат ивермектин. Хотя метформин и ивермектин не показали здесь положительных эффектов, флувоксамин был гораздо более перспективным. Среди рандомизированных участников (n=1'480) флувоксамин снизил риск прогрессирования заболевания на 29% *.
Недавнее многоцентровое обсервационное исследование (n=2'846) доктора Нортеля (Nicolas Hoertel) показало связь между использованием функциональных ингибиторов ASM и снижением риска интубации или смерти у госпитализированных пациентов с тяжелым COVID-19 *. Сообщалось, что 19'345 пациентов получили антидепрессант в течение 48 часов после поступления в больницу, и анализ показал значительную связь между использованием антидепрессантов и снижением риска интубации или смерти (относительный риск 0,56) *. Интересно, что хотя другие антидепрессанты - флуоксетин и эсциталопрам, также являются агонистами рецепторов сигма-1, они оказались менее эффективными, чем флувоксамин *.
Еще одно исследование 2021 года (Konrad Rejdak), сравнивавшее активность флувоксамина и ремантадина, показало эффект и того, и другого против COVID-19 *.
Все вышеупомянутое, взятое вместе, склоняет к выводу, что флувоксамин, который имеет высокое сродство к рецептору сигма-1, может облегчить воспалительные явления (такие, как цитокиновый шторм), связанные со стрессом эндоплазматического ретикулума клеток из-за репликации SARS-CoV-2 *.
Флувоксамин является давно используемым антидепрессантом, а кроме того, он имеет несколько других полезных эффектов, включая снижение агрегации тромбоцитов за счет ингибирования переносчика серотонина, снижение дегрануляции тучных клеток, вмешательство в лизосомный транспорт вируса, ингибирование кислой сфингомиелиназы (ASM) и повышение уровня мелатонина * *. Кроме того, эффект флувоксамина против SARS-CoV-2 может быть также опосредован эндотелиальной синтазой оксида азота *.
Преимущества флувоксамина заключаются в благоприятных профилях безопасности, широкой доступности, невысокой стоимости, пероральном приеме и возможности применения у детей и подростков. Если флувоксамин назначать пациентам с COVID-19 как можно быстрее после подтверждения инфекции SARS-CoV-2, можно предотвратить клиническое ухудшение *. Короткий курс монотерапии флувоксамином вряд ли вызовет серьезные побочные эффекты, однако препарат подавляет ферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4 и может уменьшить метаболизм и повысить концентрацию в сыворотке крови препаратов, которые метаболизируются этими изоферментами.
Оптимальная дозировка флувоксамина для лечения COVID-19 не установлена. Стоимость 30 таблеток флувоксамина по 100 мг составляет около 23 долларов в США (Luvox) и 480 грн в Украине (феварин) *.
Кросспостинг с ресурса, не находящегося под колпаком Лубянки: http://hozar.dreamwidth.org/
Возможность комментировать открыта только там: https://hozar.dreamwidth.org/756708.html.