Воспалительные заболевания органов малого таза. Лечим правильно.
В моей электронной почте множество подписок. Есть статьи free, есть с платным доступом, есть с ограниченным временем ознакомления. Это норма для цивилизованного мира. Но даже в случае "закрытой" публикации тебе позволяют оценить качество материала, оставляя часть статьи для свободного доступа. В последнее время все чаще российская действительность стала "перенимать опыт". И мне на почту некоторые фармфирмы как манну небесную стали скидывать ссылки с ограниченным доступом. Открывать, так сказать, ворота к знаниям. Одна из последних "калиток" - видеолекция, не буду говорить кого, по ВЗОМТ. Минуты три на экране аршинными буквами - предупреждения об авторском праве, о наказании за копипасту и прочие жестокости. Меня это несколько удивило. Собственных разработок отечественная гинекология не имеет, а гайдлайны, что американские, что европейские спокойно так себе лежат в свободном доступе. Читай, переводи, адаптируй.
Поскольку в теме я достаточно хорошо ориентируюсь, решила оценить, что такого "закрытого" и нового мне может предложить отечественная гинекология, за распространение которого грозят карами небесными. Первая треть - литературное изложение короткой выжимки из нескольких резонансных медицинских статей (правильно, я тоже так делаю, когда пишу свои посты - много-много читаю и делаю свои умозаключения). Далее - совсем интересно. Вместо подробного освещения имеющихся в мире рекомендаций и "подводных камней" в виде различия в микробиологической карте на различных территориях, сначала мягкий, потом таки жесткий прессинг в сторону рекламы одного единственного препарата - моксифлоксацина. Хороший препарат, не спорю. В международных рекомендациях он фигурирует. Но на равных с прочими, но гораздо более дешевыми для пациента. Поэтому решила я опубликовать в свободном доступе все то, что написала год назад ввиде лекции. И даже дважды сумела прочитать для определенного круга врачей. Может кому-то из врачей (или пациенток) это поможет в реальной жизни. Буду рада. Мой ЖЖ не подразумевает возможности вставки презентации. А жаль. Очень старалась. Она просто красивая). Поэтому - скрины со слайдов как иллюстрации.
Инфекции органов женской репродуктивной системы занимают одно из первых мест среди заболеваний гинекологического профиля - до половины всех диагнозов. И препаратом первой линии для лечения всегда был, есть и будет Его Величество Антибиотик. Потому как инфекция - состояние борьбы между микро и макроорганизмами. Не будет микробов - не будет и ВЗОМТ.
Мы купаемся в море из антибиотиков. В 2009 году расходы на антибактериальные средства в мире, среди всех фармакологических групп препаратов, заняли почетную третью строчку. А в целом, антибиотики на втором месте из лекарственных препаратов в мире по назначаемости врачами. Около 40% стационарных пациентов получают антибиотики. На амбулаторном уровне в 2010 году в США , в среднем, приходилось 0,8 назначений антибактериальных средств на 1 человека. И в половине случаев назначение антибиотиков было сделано ненадлежащим образом.
Нужно запомнить всего лишь пять основных правил для назначения антибактериальной терапии:
Выбор препарата.
Выбор дозы.
Путь введения.
Продолжительность курса.
Индивидуальные соматические факторы.
Неправильное назначение влечет за собой множество неблагоприятных последствий, прежде всего, для пациента. Короткий тест (не заглядывая в гугл): как рассчитать суточную дозировку гентамицина у пациентки с ожирением? *ответ на вопрос - в конце поста.
Отсутствие эффекта от применения, токсическое действие, развитие суперинфекций, вплоть до Clostridium difficile, которые, уже в свою очередь, ставят вопрос о том, чем лечить. Резистентность для пациентов отделений интенсивной терапии чревата летальным исходом. Напоминаю, помимо того, что Cl. Difficile резистентен практически ко всем антибиотикам, так он ещё и устойчив к дезинфицирующим средствам на спиртовой основе. Вот именно поэтому необходимо мыть руки с мылом и носить перчатки.
В глобальном масштабе - резистентность - становится все более актуальной проблемой, так как разработка новых антибиотиков в мире практически остановилась. И антибиотики являются в настоящее время ценным ресурсом, способным сохранить жизнь и здоровье отдельного человека. В помощь практикующим гинекологам всего мира создано множество стандартов, руководств и рекомендаций, что порождает ещё одну проблему: в чрезмерном информационном изобилии непросто сориентироваться. Давайте попробуем разобраться.
ВЗОМТ - одна из наиболее распространенных групп инфекционных заболеваний у женщин репродуктивного возраста, включающих в себя, в том числе, и любую из комбинаций эндометрита, сальпингита, оофорита, тубоовариального абцесса и тазового перитонита.
Т.е. это может быть как изолированный патологический процесс, так и комбинация нескольких, в зависимости от степени распространенности процесса.
МКБ-10 позволяет выставлять диагнозы: хр.сальпингит и оофорит, а вот про хронический эндометрит умалчивает.
ВЗОМТ является острым инфекционным процессом. Определение же «хронический» относится к последствиям острого воспалительного процесса: спайки, рубцы, непроходимость маточных труб. В отечественной клинической практике принят диагноз «хронический эндометрит», но в его основе подразумевают аутоиммунный генез, поэтому без доказанной персистенции причинно значимого инфекта, антибактериальная терапия не назначается. Что, не противоречит и мировой практике и тактике, обрисованной в гайдлайнах.
Первые зарубежные практические руководства по ВЗОМТ были изданы ещё в 1999 году и представляли собой рекомендации по диагностическим тестам, схемам лечения и принципам профилактики и восстановления качества жизни, необходимых для эффективного управления данной группой заболеваний и, самое главное, для предотвращения последствий ВЗОМТ.
Ссылки: http://www.iusti.org/regions/europe/pdf/2012/PID_Treatment_Guidelines-Europe2012v5.pdf
http://www.guideline.gov/content.aspx?id=25586
Выход следующего обзора клинических рекомендаций по ВЗОМТ в Европе предполагается в июне 2015 года.
Отдаленные последствия включают в себя: бесплодие, наступающее с частотой 20%; в 6 - 10 раз увеличивается частота внематочной беременности; и другие последствия, которые значительно ухудшают качество жизни женщины и могут потребовать, в свою очередь, оперативного лечения: хронические тазовые боли, диспареунию, пиогидросальпинкс, спайки между органами малого таза.
Каждая четвертая женщина, перенесшая острый сальпингит, имеет одно или более отдаленное последствие перенесенного заболевания. При чем, пациентки с гонококковым сальпингитом имеют лучший прогноз в отношении будущей беременности в сравнении с теми, у кого заболевание вызвано другой флорой. Это объясняется тем, что клиника гонококковой инфекции более отчетлива, она чаще распознается и лечение начинается достаточно рано. Основная проблема - время!
Причины:
ВЗОМТ являются следствием эпидемии ЗППП у молодых женщин (вспоминаем слайд с информацией о распространенности). До 80% связаны с гонококками и хламидиями. Однако, в настоящее время считается, что этиология ВЗОМТ является полимикробной. И в случае микробных ассоциаций в 70% присутствуют ещё и анаэробы. Вот на эти три вида этиологических агентов и должна быть направлена терапия. Кроме того, ЦМВ, уреа-микоплазменная группа так же могут быть в некоторых случаях этиологическими агентами, но в основном они выполняют функцию комменсалов (попутчиков) и ведущей роли не имеют.
В зарубежных исследовательских центрах были попытки вызвать сальпингиты путем непосредственного введения в маточные трубы обезьян культур микоплазм. Вызвать этим развитие заболевания не удалось. Другим подтверждающим фактом отсутствия ведущей роли в этиологии ВЗОМТ микоплазм являются исследования, проведенные по послеродовым эндометритам. Да, в определенном проценте микоплазмы высевались при посеве лохий. Да, поднимался титр АТ. Но когда эти эндометриты начинали лечить антибиотиками, которые принципиально не могли воздействовать на микоплазмы, например, цефалоспоринами или аминогликозидами, то воспалительный процесс быстро купировался. К началу 90х годов дискуссия в мире о патогенном влиянии мико-уреаплазм завершилась.
Уреамикоплазмы присутствуют в половых путях каждой второй женщины активно живущей половой жизнью. Их влияние, как кофакторов развития воспаления, больше относится к микоплазме genitalium. Единственная из микоплазм, являющаяся абсолютным патогенном. То есть там, где она присутствует, развивается воспалительный процесс. Но тропность ее приложения - цервикальный канал и уретра. С развитием, соответственно, цервицитов и уретритов. А вот уже поражение слизистой цервикального канала снижает эффективность ее барьерной функции и делает возможным восходящее инфицирование верхних отделов половых путей другими микроорганизмами. Кроме того, микоплазмы способны стимулировать пролиферацию окружающих тканей. А ВПЧ может размножаться только в делящихся клетках. Ещё один механизм кофакторности, но уже онкогенного процесса. К чему я так подробно рассказываю о уреамикоплазмах? Согласно практическим рекомендациям ВСЕ женщины с клиническими проявлениями ВЗОМТ должны быть обследованы на гонорею и присутствие хламидий, а так же на ВИЧ. Однако отрицательный тест на гонорею и хламидии НЕ ИСКЛЮЧАЕТ диагноз ВЗОМТ. Выявление других микроорганизмов для назначения лечения НЕ ПОКАЗАНО. Тем более не показаны ИФА методы по выявлению АТ к уреамикоплазмам. С одной стороны - уреамикоплазмы слишком широко распространены, с другой стороны - процесс АТобразования к ним непостоянен, т.е. уреаплазмы могут быть, а АТ могут не определяться.
Важные замечания:
- присутствие патогенного микроорганизма в эндоцервиксе не является абсолютным доказательством его причинной связи с инфекцией верхних половых путей;
- культуральное исследование перитонеальной жидкости и содержимого маточных труб, полученных при лапароскопии, указывает на слабую связь микрофлоры из эндоцервикса и флоры, высеваемой из брюшной полости. Отсюда и проблемы с терапией ВЗОМТ и отсутствие единой оптимальной схемы лечения.
Особое внимание хотела бы обратить на курение - рост (в 2 раза чаще ВЗОМТ, никотин в цервикальной слизи). Половые контакты во время менструации (механизм понятен - устраняется механический барьер для восходящей инфекции в шейке матки). Инвазивные вмешательства (биопсия эндометрия, выскабливания полости матки, гистероскопии, введения ВМК) - примерно 15% ВЗОМТ является следствием инвазивных вмешательств.
Диагностика.
Ни один анамнестический, физический или лабораторный признак не является абсолютно патогномоничным для ВЗОМТ. Многие женщины с ВЗОМТ имеют слабовыраженные, неясные, субклинические симптомы, которые не распознаются врачом: т.н. «немой», атипичный вариант заболевания, но в половине случаев трубного бесплодия подобная форма заболевания является его причиной. Отсюда трудности в диагностике.
Диагноз ВЗОМТ устанавливается на основании клинических данных.
Стандарты диагностики:
Существуют три основных диагностических симптома ВЗОМТ:
1. Боль в нижних отделах живота или болезненность при пальпации с наличием перитонеальных симптомов или без них;
2. Болезненность при тракциях за шейку матки;
3. Болезненность при пальпации области придатков матки, возможно с одной стороны, болезненность при пальпации тела матки.
В настоящее время, учитывая катастрофические отдаленные последствия не леченного ВЗОМТ, эмпирическое лечение ВЗОМТ должно быть начато при наличии ДВУХ из трех основных симптомов, обязательным из которых является боль внизу живота, если нет никаких других причин для появления тазового болевого синдрома.
Присутствие одного из дополнительных критериев увеличивает точность диагностики ВЗОМТ и позволяет избежать не нужного лечения:
Если слизисто-гнойные выделения из цервикального канала отсутствуют, или результат влагалищного мазка в пределах нормы, то диагноз ВЗОМТ маловероятен и нужно искать другие причины болевого синдрома.<
• Внематочная беременность - беременность должна быть исключена у всех женщин с подозрением на ВЗОМТ
• Острый аппендицит - тошнота и рвота возникают у большинства пациентов с аппендицитом, но только в 50% случаев у пациенток с ВЗОМТ. Болезненность при тракциях шейки матки будет наблюдаться у четверти женщин с аппендицитом.
• Эндометриоз - отношения между симптомами и менструального цикла может быть полезным в установлении диагноза.
• Осложнения кисты яичника (например, подкрут или разрыв) - внезапность начала боли.
• Инфекции мочевыводящих путей - часто ассоциируется с дизурией и / или учащенным мочеиспусканием
• Функциональная боль - давность болевого синдрома.
Лечение ВЗОМТ.
Эмпирическое, с широким охватом спектра возбудителей.
Проведение плацебо-контролируемых испытаний при лечении ВЗОМТ, из-за серьезности последствий отдаленных осложнений, неэтично. В связи с этим приходится оценивать ретроспективно проведенную терапию
Как я уже указывала выше, из-за полимикробности этиологичесих причин , лечение ВЗОМТ представляет собой достаточно серьезную задачу. И одной, универсальной на все случаи жизни, схемы не существует. Для лечения используют несколько различных комбинаций лекарственных препаратов, и нет каких-то жестких критериев выбора той или иной схемы, по умолчанию считается, что все режимы имеют сходную эффективность и аналогичные показатели переносимости и токсичности, если иное не указано отдельно. Поэтому врач руководствуется при назначении тяжестью состояния, местными эпидемиологическими данными о наиболее часто встречающейся микрофлоре и чувствительности к тем или иным антибиотикам, стоимостью лечения, предпочтениями пациенток и их приверженности к лечению.
Амбулаторное лечение у пациенток с легкой и средней тяжестью течения ВЗОМТ так же эффективно, как и лечение в стационаре.
Метронидазол включается в схемы для охвата анаэробного спектра. Анаэробы имеют более значимую роль у пациенток с тяжелыми формами ВЗОМТ. Прием метронидазола может быть прекращен у пациенток с легкой и умеренной формой ВЗОМТ и низкой переносимости данного препарата.
Как я уже говорила, с точки зрения эффективности все схемы одинаковы. Разберем преимущества и недостатки первой схемы:
Цефтриаксон + доксициклин + метронидазол.
Преимущества:цена. Можно уложиться в 200 рублей.
Недостатки :
1. Цена. Исходя из психологии пациента, чем серьезнее заболевание, тем дороже его лечение. Учитывая современные цены, лечение за 200 рублей у многих из пациенток вызывает определенные сомнения в эффективности лечения. Когда покупается формула, то покупается только формула. Если посмотреть в аннотацию, то там мелким шрифтом указаны вспомогательные вещества, которые во многом и определяют эффективность действия препарата. Что-то из вспомогательных веществ создает оптимальную кислотность, что-то транспортную систему доставки. Отсюда врач должен руководствоваться при назначении прежде всего критериями: безопасность, эффективность и только потом цены.
2. Комплаентность (приверженность) пациенток к лечению. По мере улучшения состояния и продолжительности приема препарата комплаентность серьезно падает из-за необходимости двукратного приема в течение 14 дней.
3. Резистентность m.genitalis. Вспоминаем, что я говорила ранее о микоплазмах. По мере увеличения продолжительности лечения, повышается вероятность развития резистентности m.genitalium к доксициклину. А, учитывая, что доксициклин в настоящее время назначается по любому поводу, то вероятность встречи с исходно резистентным штаммом очень велика. И если мы видим пациентку с признаками изменений на шейке матки, то стоит несколько раз подумать о применении данной схемы.
4. Переносимость.
- риск раздражения и изъязвления слизистой ЖКТ (доксициклин). Необходимо предупреждать пациентку о необходимости запивать прием препарата большим количеством жидкости.
- фоточувствительность. Лечение должно быть прекращено при появлении эритемы кожи. Необходимо предупреждать пациентку в периоды высокой солнечной активности о применении солнцезащитного крема или крема от загара.
5. Тератогенность.
Один из главных вопросов при назначении препаратов, доказано наносящих вред эмбриону, который задает гинеколог пациентке: Возможна ли беременность? Чаще всего получает ответ - Нет! Нет! Доктор, что вы, что вы, абсолютно невозможно. Но мы то с вами опытные доктора. Сразу вспоминаем доктора Хауса, с его сакраментальным «все врут» или шефа гестапо Мюллера: «верить в наше время нельзя никому. Порой даже самому себе». Поэтому, исходя из соотношения с последними месячными, соотносим информацию о том, что все тетрациклины формируют стабильные комплексы с солями кальция в любой функционирующей костной ткани. Этим и обусловлен эмбриотоксический эффект, который можно оценить по уменьшению темпов роста малой берцовой кости плода. Если в итоге все-таки подтверждается беременность, то пациентка должна быть об этом информирована. А лучше всего, избегая возможных проблем в будущем, при малейшей даже призрачной возможности беременности данную схему не назначать.
Разберем вторую схему. Цена вопроса разная: от 200 до 1500 руб.
Чем хороши фторхинолоны при лечении ВЗОМТ? Тем, что они «два в одном» - обладают воздействием и на гонококки, и на хламидии. Другой вопрос, что чувствительность гонококков в последнее время к фторхинолонам значительно упала. Поэтому, при высоком риске гонококковой природы ВЗОМТ (например: у партнера выявлена гонорея, выраженная тяжесть состояния, после сексуального контакта за рубежом), следует предпочесть первую схему для лечения (избегать назначения офлоксацина).
Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ. При этом прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на полноту всасывания. Фторхинолоны достаточно долго циркулируют в организме людей, что позволяет назначать их 1 или 2 раза в сутки. Характеризуются хорошим проникновением в ткани. При чем концентрации во многих из них могут превышать сывороточные. Хорошо проникают в нейтрофилы и макрофаги, где содержатся в концентрациях в несколько раз превышающих внеклеточные. Отсюда избирательная концентрация в зоне воспаления. При этом НЕ ВЛИЯЮТ на лакто- и бифидобактерии. В лабораторных условиях доказано отсутствие тератогенного эффекта, однако исследований на беременных женщинах не проводили (не этично!), поэтому препарат противопоказан при беременности. Очень важное преимущество - резистентность бактерий к фторхинолонам развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой спонтанные мутанты нередко вновь становятся чувствительными. Важное замечание: фторхинолон фторхинолону рознь. При лечении ВЗОМТ ципрофлоксацин применяться НЕ МОЖЕТ, поскольку его воздействие на хламидийную инфекцию менее 50%. Преимущества офлоксацина - наиболее высокая активность среди фторхинолонов 1 поколения в отношении хламидий и микоплазм.
Левофлоксацин является L-изомер офлоксацина и имеет преимущество по употреблению: один раз в сутки (500 мг один раз в день [OD] в течение 14 дней). Он может быть использован как более удобная альтернатива офлоксацина.
Замена внутримышечного введения цефтриаксона на пероральное введение цефалоспоринов (например, цефиксим) не рекомендуется, так нет доказательств преимуществ в его применении, а уровень концентрации в тканях будет значительно ниже, что может повлиять на эффективность. Доклады, говорящие об уменьшении восприимчивости гонококков к цефалоспоринам также поддерживают использование парентерального пути введения, при подозрении на гоноккоковую этиологию воспаления (достичь максимальной концентрации препарата в тканях, тем самым преодолеть низкую восприимчивость гонококка к антибиотику).
Альтернативные схемы
• Внутримышечные цефтриаксон 500 мг сразу, а затем азитромицин 1 г / неделю в течение 2 недель ( класс А [Ib] )
Клиническое испытание доказательства этого режима ограничено, но оно может быть использовано, когда вышеуказанные схемы не подходят, например из-за аллергии или плохой переносимости.
• Оральный моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 14 дней ( класс А [Ib] ).
Отдельно остановлюсь на анаэробах. Bacteroides fragilis составляет 40% от всей анаэробной флоры. И именно он ответственен за формирование абсцесса. Этот микроб - универсальный фактор абсцедирования. В настоящее время спектр препаратов против анаэробов ограничен всего тремя группами препаратов. Группа линкозамидов (клиндамицин, далацин, линкомицин). Проявляют высокую активность за счет активного проникновения в полиморфно-ядерные лейкоциты и макрофаги. Давно и неизменно фигурируют в комбинированных схемах лечения ВЗОМТ. Однако, все больше и больше появляется клиндамицинрезистентных штаммов. Левомицетин. Замечательный препарат к которому не вырабатывается резистентность. Но в 1 из 100 000 случаев применения может развиться осложнение в виде поражения костного мозга, вплоть до летального исхода. Безопасной считается концентрация препарата в крови до 25 мкг\мл. Метронидазол - не является антибиотиком. Это химиопрепарат, но проявляет очень высокую активность по отношению к анаэробам. И у них практически не вырабатывается к нему резистентность. Хотя с современными микробами уже сложно о чем-то говорить с абсолютной уверенностью. Определенной проблемой является плохая переносимость. Орнидазол - производное нитроимидазола, отличается от метронидазола вдвое большим периодом элиминации, большей активностью в отношении трихомонад и не ингибирует альдегиддегидрогеназу. Поэтому совместим с употреблением алкогольных напитков.
Альтернативные схемы:
Клиническое исследование доказательств для следующих схем является более ограниченной, но они могут быть использованы, когда лечение указанное выше не может быть осуществлено из-за аллергии или плохой переносимости:
• Внутривенно офлоксацин 400 мг два раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней (класс B [III] )
• Внутривенно ципрофлоксацин 200 мг дважды в день + доксициклин 100 мг дважды в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней ( класс B [III] )
Обращаю ваше внимание на продолжительность лечения как для амбулаторного, так и для стационарного этапов - 14 дней. Распространенное заблуждение, при выявлении хламидий, что ее нужно лечить 3 - 4 недели. Хламидии хорошо поддаются лечению - 2-3 дня и хламидия погибает. Ее жизненный цикл не более 72 часов. Основу для мифа создала лабораторная диагностика ПЦР, амплифицируя мертвый геном погибших хламидий.
Ещё один важный временной критерий-промежуток от 48 до 72 часов - оценка эффективности проводимой терапии у пациенток с крайней формой ВЗОМТ - тубоовариальным абцессом.
Если не наблюдается улучшение состояния, нарастает степень остроты процесса: повышение температуры тела и выраженности лейкоцитоза, - показано хирургическое лечение с максимальным сохранением репродуктивной функции. В случае тубоовариального абцесса микрофлора представлена аэробно-анаэробными ассоциациями: Е.coli, B.fragilis, Prevotella bivius, P.disiens, анаэробными стрептококками, пептококками, пептострептококками. Анаэробы встречаются в 68 - 100% всех посевов, гонококки - РЕДКО (3-4%), хламидии - НИКОГДА.
В случае тубоовариального абцесса к назначаемым антибиотикам предъявляют особые требования: они должны легко проникать в гнойную полость и сохранять свою стабильность в щелочной среде (гной). Что так же выводит в «лидеры» офлоксацин в связи с его избирательной концентрацией в месте воспаления. Офлоксацин оказывает выраженное бактерицидное действие как на быстрорастущие, так и на медленно растущие бактерии, практически не оставляет персистирующих микроорганизмов и не вызывает параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам. После него есть чем лечить в дальнейшем! У офлоксацина практически нет антагонистического эффекта с другими антибактериальными препаратами.
• Риск неэффективности консервативного лечения возрастает при двусторонних образованиях или при размерах тубоовариальных абцессов более 8 см.
• Лапароскопия может помочь скорейшему разрешению заболевания путем деления спаек и дренирования тазовых абсцессов, но ультразвук менее инвазивен и может быть таким же эффективным. Ультразвук создает колебания соизмеримые с длиной микробной клетки. Поэтому когда ультразвук воздействует на среду, в которой содержатся микробные тела, наступает их гибель. Из-за эффекта кавитации повышается температура на границе микробного тела и среды. Микроб как бы разрывается изнутри. А почему не гибнут человеческие клетки? Разница в размерах. На человеческие клетки ультразвук действует массирующее, улучшая обменные процессы.
При осложненных формах ВЗОТ на первое место выходят анаэробы и их ассоциации. Поэтому в терапии тяжелых, особенно септических состояний существуют два «золотых» правила:
1. Использование антибиотиков, которые действуют, в том числе, и на анаэробную флору.
2. Сразу выходить на максимально допустимые для пациентки данного веса дозы. НЕ ПРИМЕНЯТЬ малые дозы. Мы теряем время, а иногда его упускаем.
Отсюда возникает проблема переносимости терапии пациенткой и при наличии определенных факторов риска, включая наличие заболеваний ЖКТ, следует вспомнить и о полусинтетических пенициллинах, защищенных ингибиторами β-лактамаз.
Вполне легитимна будет схема амоксициллин\клавунат 2,4 гр 3 раза в сутки (в\в) + азитромицин 0,5 (per os) в 1 и 8 день терапии.
И снова напоминаю…Внутривенная терапия осуществляется ограниченное количество времени - до появления клинического улучшения и в течении последующих 24 часов с обязательным последующим переходом на таблетированные препараты. Амоксициллин/клавунат 0,875 2 раза в сутки. С продолжением ее до 14 дней.
И ещё один нюанс.
Более 50% женщин в течении своей жизни сталкиваются хотя бы с одни эпизодом инфекции мочевыводящих путей. Основные диагностические критерии: дизурические проявления (болезненное, учащенное мочеиспускание), измененный анализ мочи в отсутствии патологических выделений из влагалища. Однако, достаточно часто в своей практике мы сталкивается с сочетанной урогенитальной инфекцией. И на первое место в этих случаях выступают этиологические агенты, вызывающие заболевания мочевыводящих путей.
95% циститов вызваны кишечной палочкой. Оставшиеся 5% энтеробактерии и сапрофитные стафилококки (особенно у сексуально активных женщин). Роль энтерококков остается недооцененной. Если эти организмы игнорировались 10 лет назад, но сейчас их следует рассматривать как главный фактор гнойного воспаления. Экспериментальные данные свидетельствуют, что энтерококки выступают как копатогены с E.coli.
В клинических протоколах после препаратов первой линии (нитрофурантоин (фурадонин), триметаприма (бисептол), фосфомицина и пивмециллина (не доступен ни в США, ни в России), препаратами второй линии указаны фторхинолоны. С середины 80х годов активно используются в лечении инфекций мочевыводящих путей. И так же перекрывают спектр возбудителей ВЗОМТ. Казалось бы, проблема решена, в случае сочетанной урогенитальной инфекции. Где балом так же правит кишечная палочка. Но все не так просто. E.coli постоянно присутствует в кишечнике и не вызывает никаких заболеваний. До поры до времени. А вот когда она попадает в сосудистое русло и попадает в большом количестве из очагов деструкции (тубоовариальное образование!) она становится смертельной опасностью. Почему? Потому что в просвете кишечника она постоянно контактирует со всеми антибиотиками, которые употреблял за свою жизнь макроорганизм и у нее формируется устойчивость к большинству из препаратов антибактериальных групп. 30 апреля 2004 г. в Женеве ВОЗ опубликовал достаточно устрашающий доклад о проблеме устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне. В котором указывается, что во многих странах более половины случаев инфекций мочевыводящих путей уже не чувствительны к фторхинолонам. Поэтому в случае сочетания ВЗОМТ и ИМВП, стоит опять таки вспомнить об амоксициллине\клавунате. Который обладает большей скоростью разрушения, чем препараты первой-второй линии для лечения ИМВП, но перекрывают нужный нам спектр микробов воздействующих как на половую сферу, так и на мочевыводящие пути. Поэтому его применение не ограничивается 4-5 днями терапии. А должно проводится в течении 14 дней. Опять-таки напоминаю, парентеральное введение показано только при осложненных формах и последующим переходом на таблетированные препараты.
Заканчивая, хочу сказать, что любые практические рекомендации - это всего лишь практические рекомендации. Это полезная информация, на которую накладывается наше клиническое мышление и способность видеть пациента комплексно. Единым организмом. Со всеми его особенностями. Как писал Уильям Ослер: «Медицина - это наука неопределенностей и искусство вероятностей». И да, возвращаясь к апрельскому 2014 г. докладу ВОЗ. Мы находимся на пороге новой эры. Эры пост-антибиотиков. Поскольку достигли той фазы, когда из-за бесконтрольного и неправильного использования антибиотиков мы вырастили множество устойчивых штаммов и обычные инфекции и небольшие травмы, которые можно было излечивать в течение многих десятилетий, сейчас могут снова убивать.
Надеюсь сегодняшняя информация была для вас полезной.
***** Ответ на тест в начале поста: 5 мг\на кг у взрослого и 2,5 мг\кг для детей. При ожирении вес пациентки, используемый для рассчетов, должен быть идеальный + 4-% от лишнего веса.
/div>
Поскольку в теме я достаточно хорошо ориентируюсь, решила оценить, что такого "закрытого" и нового мне может предложить отечественная гинекология, за распространение которого грозят карами небесными. Первая треть - литературное изложение короткой выжимки из нескольких резонансных медицинских статей (правильно, я тоже так делаю, когда пишу свои посты - много-много читаю и делаю свои умозаключения). Далее - совсем интересно. Вместо подробного освещения имеющихся в мире рекомендаций и "подводных камней" в виде различия в микробиологической карте на различных территориях, сначала мягкий, потом таки жесткий прессинг в сторону рекламы одного единственного препарата - моксифлоксацина. Хороший препарат, не спорю. В международных рекомендациях он фигурирует. Но на равных с прочими, но гораздо более дешевыми для пациента. Поэтому решила я опубликовать в свободном доступе все то, что написала год назад ввиде лекции. И даже дважды сумела прочитать для определенного круга врачей. Может кому-то из врачей (или пациенток) это поможет в реальной жизни. Буду рада. Мой ЖЖ не подразумевает возможности вставки презентации. А жаль. Очень старалась. Она просто красивая). Поэтому - скрины со слайдов как иллюстрации.
Инфекции органов женской репродуктивной системы занимают одно из первых мест среди заболеваний гинекологического профиля - до половины всех диагнозов. И препаратом первой линии для лечения всегда был, есть и будет Его Величество Антибиотик. Потому как инфекция - состояние борьбы между микро и макроорганизмами. Не будет микробов - не будет и ВЗОМТ.
Мы купаемся в море из антибиотиков. В 2009 году расходы на антибактериальные средства в мире, среди всех фармакологических групп препаратов, заняли почетную третью строчку. А в целом, антибиотики на втором месте из лекарственных препаратов в мире по назначаемости врачами. Около 40% стационарных пациентов получают антибиотики. На амбулаторном уровне в 2010 году в США , в среднем, приходилось 0,8 назначений антибактериальных средств на 1 человека. И в половине случаев назначение антибиотиков было сделано ненадлежащим образом.
Нужно запомнить всего лишь пять основных правил для назначения антибактериальной терапии:
Выбор препарата.
Выбор дозы.
Путь введения.
Продолжительность курса.
Индивидуальные соматические факторы.
Неправильное назначение влечет за собой множество неблагоприятных последствий, прежде всего, для пациента. Короткий тест (не заглядывая в гугл): как рассчитать суточную дозировку гентамицина у пациентки с ожирением? *ответ на вопрос - в конце поста.
Отсутствие эффекта от применения, токсическое действие, развитие суперинфекций, вплоть до Clostridium difficile, которые, уже в свою очередь, ставят вопрос о том, чем лечить. Резистентность для пациентов отделений интенсивной терапии чревата летальным исходом. Напоминаю, помимо того, что Cl. Difficile резистентен практически ко всем антибиотикам, так он ещё и устойчив к дезинфицирующим средствам на спиртовой основе. Вот именно поэтому необходимо мыть руки с мылом и носить перчатки.
В глобальном масштабе - резистентность - становится все более актуальной проблемой, так как разработка новых антибиотиков в мире практически остановилась. И антибиотики являются в настоящее время ценным ресурсом, способным сохранить жизнь и здоровье отдельного человека. В помощь практикующим гинекологам всего мира создано множество стандартов, руководств и рекомендаций, что порождает ещё одну проблему: в чрезмерном информационном изобилии непросто сориентироваться. Давайте попробуем разобраться.
ВЗОМТ - одна из наиболее распространенных групп инфекционных заболеваний у женщин репродуктивного возраста, включающих в себя, в том числе, и любую из комбинаций эндометрита, сальпингита, оофорита, тубоовариального абцесса и тазового перитонита.
Т.е. это может быть как изолированный патологический процесс, так и комбинация нескольких, в зависимости от степени распространенности процесса.
МКБ-10 позволяет выставлять диагнозы: хр.сальпингит и оофорит, а вот про хронический эндометрит умалчивает.
ВЗОМТ является острым инфекционным процессом. Определение же «хронический» относится к последствиям острого воспалительного процесса: спайки, рубцы, непроходимость маточных труб. В отечественной клинической практике принят диагноз «хронический эндометрит», но в его основе подразумевают аутоиммунный генез, поэтому без доказанной персистенции причинно значимого инфекта, антибактериальная терапия не назначается. Что, не противоречит и мировой практике и тактике, обрисованной в гайдлайнах.
Первые зарубежные практические руководства по ВЗОМТ были изданы ещё в 1999 году и представляли собой рекомендации по диагностическим тестам, схемам лечения и принципам профилактики и восстановления качества жизни, необходимых для эффективного управления данной группой заболеваний и, самое главное, для предотвращения последствий ВЗОМТ.
Ссылки: http://www.iusti.org/regions/europe/pdf/2012/PID_Treatment_Guidelines-Europe2012v5.pdf
http://www.guideline.gov/content.aspx?id=25586
Выход следующего обзора клинических рекомендаций по ВЗОМТ в Европе предполагается в июне 2015 года.
Отдаленные последствия включают в себя: бесплодие, наступающее с частотой 20%; в 6 - 10 раз увеличивается частота внематочной беременности; и другие последствия, которые значительно ухудшают качество жизни женщины и могут потребовать, в свою очередь, оперативного лечения: хронические тазовые боли, диспареунию, пиогидросальпинкс, спайки между органами малого таза.
Каждая четвертая женщина, перенесшая острый сальпингит, имеет одно или более отдаленное последствие перенесенного заболевания. При чем, пациентки с гонококковым сальпингитом имеют лучший прогноз в отношении будущей беременности в сравнении с теми, у кого заболевание вызвано другой флорой. Это объясняется тем, что клиника гонококковой инфекции более отчетлива, она чаще распознается и лечение начинается достаточно рано. Основная проблема - время!
Причины:
ВЗОМТ являются следствием эпидемии ЗППП у молодых женщин (вспоминаем слайд с информацией о распространенности). До 80% связаны с гонококками и хламидиями. Однако, в настоящее время считается, что этиология ВЗОМТ является полимикробной. И в случае микробных ассоциаций в 70% присутствуют ещё и анаэробы. Вот на эти три вида этиологических агентов и должна быть направлена терапия. Кроме того, ЦМВ, уреа-микоплазменная группа так же могут быть в некоторых случаях этиологическими агентами, но в основном они выполняют функцию комменсалов (попутчиков) и ведущей роли не имеют.
В зарубежных исследовательских центрах были попытки вызвать сальпингиты путем непосредственного введения в маточные трубы обезьян культур микоплазм. Вызвать этим развитие заболевания не удалось. Другим подтверждающим фактом отсутствия ведущей роли в этиологии ВЗОМТ микоплазм являются исследования, проведенные по послеродовым эндометритам. Да, в определенном проценте микоплазмы высевались при посеве лохий. Да, поднимался титр АТ. Но когда эти эндометриты начинали лечить антибиотиками, которые принципиально не могли воздействовать на микоплазмы, например, цефалоспоринами или аминогликозидами, то воспалительный процесс быстро купировался. К началу 90х годов дискуссия в мире о патогенном влиянии мико-уреаплазм завершилась.
Уреамикоплазмы присутствуют в половых путях каждой второй женщины активно живущей половой жизнью. Их влияние, как кофакторов развития воспаления, больше относится к микоплазме genitalium. Единственная из микоплазм, являющаяся абсолютным патогенном. То есть там, где она присутствует, развивается воспалительный процесс. Но тропность ее приложения - цервикальный канал и уретра. С развитием, соответственно, цервицитов и уретритов. А вот уже поражение слизистой цервикального канала снижает эффективность ее барьерной функции и делает возможным восходящее инфицирование верхних отделов половых путей другими микроорганизмами. Кроме того, микоплазмы способны стимулировать пролиферацию окружающих тканей. А ВПЧ может размножаться только в делящихся клетках. Ещё один механизм кофакторности, но уже онкогенного процесса. К чему я так подробно рассказываю о уреамикоплазмах? Согласно практическим рекомендациям ВСЕ женщины с клиническими проявлениями ВЗОМТ должны быть обследованы на гонорею и присутствие хламидий, а так же на ВИЧ. Однако отрицательный тест на гонорею и хламидии НЕ ИСКЛЮЧАЕТ диагноз ВЗОМТ. Выявление других микроорганизмов для назначения лечения НЕ ПОКАЗАНО. Тем более не показаны ИФА методы по выявлению АТ к уреамикоплазмам. С одной стороны - уреамикоплазмы слишком широко распространены, с другой стороны - процесс АТобразования к ним непостоянен, т.е. уреаплазмы могут быть, а АТ могут не определяться.
Важные замечания:
- присутствие патогенного микроорганизма в эндоцервиксе не является абсолютным доказательством его причинной связи с инфекцией верхних половых путей;
- культуральное исследование перитонеальной жидкости и содержимого маточных труб, полученных при лапароскопии, указывает на слабую связь микрофлоры из эндоцервикса и флоры, высеваемой из брюшной полости. Отсюда и проблемы с терапией ВЗОМТ и отсутствие единой оптимальной схемы лечения.
Особое внимание хотела бы обратить на курение - рост (в 2 раза чаще ВЗОМТ, никотин в цервикальной слизи). Половые контакты во время менструации (механизм понятен - устраняется механический барьер для восходящей инфекции в шейке матки). Инвазивные вмешательства (биопсия эндометрия, выскабливания полости матки, гистероскопии, введения ВМК) - примерно 15% ВЗОМТ является следствием инвазивных вмешательств.
Диагностика.
Ни один анамнестический, физический или лабораторный признак не является абсолютно патогномоничным для ВЗОМТ. Многие женщины с ВЗОМТ имеют слабовыраженные, неясные, субклинические симптомы, которые не распознаются врачом: т.н. «немой», атипичный вариант заболевания, но в половине случаев трубного бесплодия подобная форма заболевания является его причиной. Отсюда трудности в диагностике.
Диагноз ВЗОМТ устанавливается на основании клинических данных.
Стандарты диагностики:
Существуют три основных диагностических симптома ВЗОМТ:
1. Боль в нижних отделах живота или болезненность при пальпации с наличием перитонеальных симптомов или без них;
2. Болезненность при тракциях за шейку матки;
3. Болезненность при пальпации области придатков матки, возможно с одной стороны, болезненность при пальпации тела матки.
В настоящее время, учитывая катастрофические отдаленные последствия не леченного ВЗОМТ, эмпирическое лечение ВЗОМТ должно быть начато при наличии ДВУХ из трех основных симптомов, обязательным из которых является боль внизу живота, если нет никаких других причин для появления тазового болевого синдрома.
Присутствие одного из дополнительных критериев увеличивает точность диагностики ВЗОМТ и позволяет избежать не нужного лечения:
Если слизисто-гнойные выделения из цервикального канала отсутствуют, или результат влагалищного мазка в пределах нормы, то диагноз ВЗОМТ маловероятен и нужно искать другие причины болевого синдрома.<
• Внематочная беременность - беременность должна быть исключена у всех женщин с подозрением на ВЗОМТ
• Острый аппендицит - тошнота и рвота возникают у большинства пациентов с аппендицитом, но только в 50% случаев у пациенток с ВЗОМТ. Болезненность при тракциях шейки матки будет наблюдаться у четверти женщин с аппендицитом.
• Эндометриоз - отношения между симптомами и менструального цикла может быть полезным в установлении диагноза.
• Осложнения кисты яичника (например, подкрут или разрыв) - внезапность начала боли.
• Инфекции мочевыводящих путей - часто ассоциируется с дизурией и / или учащенным мочеиспусканием
• Функциональная боль - давность болевого синдрома.
Лечение ВЗОМТ.
Эмпирическое, с широким охватом спектра возбудителей.
Проведение плацебо-контролируемых испытаний при лечении ВЗОМТ, из-за серьезности последствий отдаленных осложнений, неэтично. В связи с этим приходится оценивать ретроспективно проведенную терапию
Как я уже указывала выше, из-за полимикробности этиологичесих причин , лечение ВЗОМТ представляет собой достаточно серьезную задачу. И одной, универсальной на все случаи жизни, схемы не существует. Для лечения используют несколько различных комбинаций лекарственных препаратов, и нет каких-то жестких критериев выбора той или иной схемы, по умолчанию считается, что все режимы имеют сходную эффективность и аналогичные показатели переносимости и токсичности, если иное не указано отдельно. Поэтому врач руководствуется при назначении тяжестью состояния, местными эпидемиологическими данными о наиболее часто встречающейся микрофлоре и чувствительности к тем или иным антибиотикам, стоимостью лечения, предпочтениями пациенток и их приверженности к лечению.
Амбулаторное лечение у пациенток с легкой и средней тяжестью течения ВЗОМТ так же эффективно, как и лечение в стационаре.
Метронидазол включается в схемы для охвата анаэробного спектра. Анаэробы имеют более значимую роль у пациенток с тяжелыми формами ВЗОМТ. Прием метронидазола может быть прекращен у пациенток с легкой и умеренной формой ВЗОМТ и низкой переносимости данного препарата.
Как я уже говорила, с точки зрения эффективности все схемы одинаковы. Разберем преимущества и недостатки первой схемы:
Цефтриаксон + доксициклин + метронидазол.
Преимущества:цена. Можно уложиться в 200 рублей.
Недостатки :
1. Цена. Исходя из психологии пациента, чем серьезнее заболевание, тем дороже его лечение. Учитывая современные цены, лечение за 200 рублей у многих из пациенток вызывает определенные сомнения в эффективности лечения. Когда покупается формула, то покупается только формула. Если посмотреть в аннотацию, то там мелким шрифтом указаны вспомогательные вещества, которые во многом и определяют эффективность действия препарата. Что-то из вспомогательных веществ создает оптимальную кислотность, что-то транспортную систему доставки. Отсюда врач должен руководствоваться при назначении прежде всего критериями: безопасность, эффективность и только потом цены.
2. Комплаентность (приверженность) пациенток к лечению. По мере улучшения состояния и продолжительности приема препарата комплаентность серьезно падает из-за необходимости двукратного приема в течение 14 дней.
3. Резистентность m.genitalis. Вспоминаем, что я говорила ранее о микоплазмах. По мере увеличения продолжительности лечения, повышается вероятность развития резистентности m.genitalium к доксициклину. А, учитывая, что доксициклин в настоящее время назначается по любому поводу, то вероятность встречи с исходно резистентным штаммом очень велика. И если мы видим пациентку с признаками изменений на шейке матки, то стоит несколько раз подумать о применении данной схемы.
4. Переносимость.
- риск раздражения и изъязвления слизистой ЖКТ (доксициклин). Необходимо предупреждать пациентку о необходимости запивать прием препарата большим количеством жидкости.
- фоточувствительность. Лечение должно быть прекращено при появлении эритемы кожи. Необходимо предупреждать пациентку в периоды высокой солнечной активности о применении солнцезащитного крема или крема от загара.
5. Тератогенность.
Один из главных вопросов при назначении препаратов, доказано наносящих вред эмбриону, который задает гинеколог пациентке: Возможна ли беременность? Чаще всего получает ответ - Нет! Нет! Доктор, что вы, что вы, абсолютно невозможно. Но мы то с вами опытные доктора. Сразу вспоминаем доктора Хауса, с его сакраментальным «все врут» или шефа гестапо Мюллера: «верить в наше время нельзя никому. Порой даже самому себе». Поэтому, исходя из соотношения с последними месячными, соотносим информацию о том, что все тетрациклины формируют стабильные комплексы с солями кальция в любой функционирующей костной ткани. Этим и обусловлен эмбриотоксический эффект, который можно оценить по уменьшению темпов роста малой берцовой кости плода. Если в итоге все-таки подтверждается беременность, то пациентка должна быть об этом информирована. А лучше всего, избегая возможных проблем в будущем, при малейшей даже призрачной возможности беременности данную схему не назначать.
Разберем вторую схему. Цена вопроса разная: от 200 до 1500 руб.
Чем хороши фторхинолоны при лечении ВЗОМТ? Тем, что они «два в одном» - обладают воздействием и на гонококки, и на хламидии. Другой вопрос, что чувствительность гонококков в последнее время к фторхинолонам значительно упала. Поэтому, при высоком риске гонококковой природы ВЗОМТ (например: у партнера выявлена гонорея, выраженная тяжесть состояния, после сексуального контакта за рубежом), следует предпочесть первую схему для лечения (избегать назначения офлоксацина).
Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ. При этом прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на полноту всасывания. Фторхинолоны достаточно долго циркулируют в организме людей, что позволяет назначать их 1 или 2 раза в сутки. Характеризуются хорошим проникновением в ткани. При чем концентрации во многих из них могут превышать сывороточные. Хорошо проникают в нейтрофилы и макрофаги, где содержатся в концентрациях в несколько раз превышающих внеклеточные. Отсюда избирательная концентрация в зоне воспаления. При этом НЕ ВЛИЯЮТ на лакто- и бифидобактерии. В лабораторных условиях доказано отсутствие тератогенного эффекта, однако исследований на беременных женщинах не проводили (не этично!), поэтому препарат противопоказан при беременности. Очень важное преимущество - резистентность бактерий к фторхинолонам развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой спонтанные мутанты нередко вновь становятся чувствительными. Важное замечание: фторхинолон фторхинолону рознь. При лечении ВЗОМТ ципрофлоксацин применяться НЕ МОЖЕТ, поскольку его воздействие на хламидийную инфекцию менее 50%. Преимущества офлоксацина - наиболее высокая активность среди фторхинолонов 1 поколения в отношении хламидий и микоплазм.
Левофлоксацин является L-изомер офлоксацина и имеет преимущество по употреблению: один раз в сутки (500 мг один раз в день [OD] в течение 14 дней). Он может быть использован как более удобная альтернатива офлоксацина.
Замена внутримышечного введения цефтриаксона на пероральное введение цефалоспоринов (например, цефиксим) не рекомендуется, так нет доказательств преимуществ в его применении, а уровень концентрации в тканях будет значительно ниже, что может повлиять на эффективность. Доклады, говорящие об уменьшении восприимчивости гонококков к цефалоспоринам также поддерживают использование парентерального пути введения, при подозрении на гоноккоковую этиологию воспаления (достичь максимальной концентрации препарата в тканях, тем самым преодолеть низкую восприимчивость гонококка к антибиотику).
Альтернативные схемы
• Внутримышечные цефтриаксон 500 мг сразу, а затем азитромицин 1 г / неделю в течение 2 недель ( класс А [Ib] )
Клиническое испытание доказательства этого режима ограничено, но оно может быть использовано, когда вышеуказанные схемы не подходят, например из-за аллергии или плохой переносимости.
• Оральный моксифлоксацин 400 мг один раз в день в течение 14 дней ( класс А [Ib] ).
Отдельно остановлюсь на анаэробах. Bacteroides fragilis составляет 40% от всей анаэробной флоры. И именно он ответственен за формирование абсцесса. Этот микроб - универсальный фактор абсцедирования. В настоящее время спектр препаратов против анаэробов ограничен всего тремя группами препаратов. Группа линкозамидов (клиндамицин, далацин, линкомицин). Проявляют высокую активность за счет активного проникновения в полиморфно-ядерные лейкоциты и макрофаги. Давно и неизменно фигурируют в комбинированных схемах лечения ВЗОМТ. Однако, все больше и больше появляется клиндамицинрезистентных штаммов. Левомицетин. Замечательный препарат к которому не вырабатывается резистентность. Но в 1 из 100 000 случаев применения может развиться осложнение в виде поражения костного мозга, вплоть до летального исхода. Безопасной считается концентрация препарата в крови до 25 мкг\мл. Метронидазол - не является антибиотиком. Это химиопрепарат, но проявляет очень высокую активность по отношению к анаэробам. И у них практически не вырабатывается к нему резистентность. Хотя с современными микробами уже сложно о чем-то говорить с абсолютной уверенностью. Определенной проблемой является плохая переносимость. Орнидазол - производное нитроимидазола, отличается от метронидазола вдвое большим периодом элиминации, большей активностью в отношении трихомонад и не ингибирует альдегиддегидрогеназу. Поэтому совместим с употреблением алкогольных напитков.
Альтернативные схемы:
Клиническое исследование доказательств для следующих схем является более ограниченной, но они могут быть использованы, когда лечение указанное выше не может быть осуществлено из-за аллергии или плохой переносимости:
• Внутривенно офлоксацин 400 мг два раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней (класс B [III] )
• Внутривенно ципрофлоксацин 200 мг дважды в день + доксициклин 100 мг дважды в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней ( класс B [III] )
Обращаю ваше внимание на продолжительность лечения как для амбулаторного, так и для стационарного этапов - 14 дней. Распространенное заблуждение, при выявлении хламидий, что ее нужно лечить 3 - 4 недели. Хламидии хорошо поддаются лечению - 2-3 дня и хламидия погибает. Ее жизненный цикл не более 72 часов. Основу для мифа создала лабораторная диагностика ПЦР, амплифицируя мертвый геном погибших хламидий.
Ещё один важный временной критерий-промежуток от 48 до 72 часов - оценка эффективности проводимой терапии у пациенток с крайней формой ВЗОМТ - тубоовариальным абцессом.
Если не наблюдается улучшение состояния, нарастает степень остроты процесса: повышение температуры тела и выраженности лейкоцитоза, - показано хирургическое лечение с максимальным сохранением репродуктивной функции. В случае тубоовариального абцесса микрофлора представлена аэробно-анаэробными ассоциациями: Е.coli, B.fragilis, Prevotella bivius, P.disiens, анаэробными стрептококками, пептококками, пептострептококками. Анаэробы встречаются в 68 - 100% всех посевов, гонококки - РЕДКО (3-4%), хламидии - НИКОГДА.
В случае тубоовариального абцесса к назначаемым антибиотикам предъявляют особые требования: они должны легко проникать в гнойную полость и сохранять свою стабильность в щелочной среде (гной). Что так же выводит в «лидеры» офлоксацин в связи с его избирательной концентрацией в месте воспаления. Офлоксацин оказывает выраженное бактерицидное действие как на быстрорастущие, так и на медленно растущие бактерии, практически не оставляет персистирующих микроорганизмов и не вызывает параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам. После него есть чем лечить в дальнейшем! У офлоксацина практически нет антагонистического эффекта с другими антибактериальными препаратами.
• Риск неэффективности консервативного лечения возрастает при двусторонних образованиях или при размерах тубоовариальных абцессов более 8 см.
• Лапароскопия может помочь скорейшему разрешению заболевания путем деления спаек и дренирования тазовых абсцессов, но ультразвук менее инвазивен и может быть таким же эффективным. Ультразвук создает колебания соизмеримые с длиной микробной клетки. Поэтому когда ультразвук воздействует на среду, в которой содержатся микробные тела, наступает их гибель. Из-за эффекта кавитации повышается температура на границе микробного тела и среды. Микроб как бы разрывается изнутри. А почему не гибнут человеческие клетки? Разница в размерах. На человеческие клетки ультразвук действует массирующее, улучшая обменные процессы.
При осложненных формах ВЗОТ на первое место выходят анаэробы и их ассоциации. Поэтому в терапии тяжелых, особенно септических состояний существуют два «золотых» правила:
1. Использование антибиотиков, которые действуют, в том числе, и на анаэробную флору.
2. Сразу выходить на максимально допустимые для пациентки данного веса дозы. НЕ ПРИМЕНЯТЬ малые дозы. Мы теряем время, а иногда его упускаем.
Отсюда возникает проблема переносимости терапии пациенткой и при наличии определенных факторов риска, включая наличие заболеваний ЖКТ, следует вспомнить и о полусинтетических пенициллинах, защищенных ингибиторами β-лактамаз.
Вполне легитимна будет схема амоксициллин\клавунат 2,4 гр 3 раза в сутки (в\в) + азитромицин 0,5 (per os) в 1 и 8 день терапии.
И снова напоминаю…Внутривенная терапия осуществляется ограниченное количество времени - до появления клинического улучшения и в течении последующих 24 часов с обязательным последующим переходом на таблетированные препараты. Амоксициллин/клавунат 0,875 2 раза в сутки. С продолжением ее до 14 дней.
И ещё один нюанс.
Более 50% женщин в течении своей жизни сталкиваются хотя бы с одни эпизодом инфекции мочевыводящих путей. Основные диагностические критерии: дизурические проявления (болезненное, учащенное мочеиспускание), измененный анализ мочи в отсутствии патологических выделений из влагалища. Однако, достаточно часто в своей практике мы сталкивается с сочетанной урогенитальной инфекцией. И на первое место в этих случаях выступают этиологические агенты, вызывающие заболевания мочевыводящих путей.
95% циститов вызваны кишечной палочкой. Оставшиеся 5% энтеробактерии и сапрофитные стафилококки (особенно у сексуально активных женщин). Роль энтерококков остается недооцененной. Если эти организмы игнорировались 10 лет назад, но сейчас их следует рассматривать как главный фактор гнойного воспаления. Экспериментальные данные свидетельствуют, что энтерококки выступают как копатогены с E.coli.
В клинических протоколах после препаратов первой линии (нитрофурантоин (фурадонин), триметаприма (бисептол), фосфомицина и пивмециллина (не доступен ни в США, ни в России), препаратами второй линии указаны фторхинолоны. С середины 80х годов активно используются в лечении инфекций мочевыводящих путей. И так же перекрывают спектр возбудителей ВЗОМТ. Казалось бы, проблема решена, в случае сочетанной урогенитальной инфекции. Где балом так же правит кишечная палочка. Но все не так просто. E.coli постоянно присутствует в кишечнике и не вызывает никаких заболеваний. До поры до времени. А вот когда она попадает в сосудистое русло и попадает в большом количестве из очагов деструкции (тубоовариальное образование!) она становится смертельной опасностью. Почему? Потому что в просвете кишечника она постоянно контактирует со всеми антибиотиками, которые употреблял за свою жизнь макроорганизм и у нее формируется устойчивость к большинству из препаратов антибактериальных групп. 30 апреля 2004 г. в Женеве ВОЗ опубликовал достаточно устрашающий доклад о проблеме устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне. В котором указывается, что во многих странах более половины случаев инфекций мочевыводящих путей уже не чувствительны к фторхинолонам. Поэтому в случае сочетания ВЗОМТ и ИМВП, стоит опять таки вспомнить об амоксициллине\клавунате. Который обладает большей скоростью разрушения, чем препараты первой-второй линии для лечения ИМВП, но перекрывают нужный нам спектр микробов воздействующих как на половую сферу, так и на мочевыводящие пути. Поэтому его применение не ограничивается 4-5 днями терапии. А должно проводится в течении 14 дней. Опять-таки напоминаю, парентеральное введение показано только при осложненных формах и последующим переходом на таблетированные препараты.
Заканчивая, хочу сказать, что любые практические рекомендации - это всего лишь практические рекомендации. Это полезная информация, на которую накладывается наше клиническое мышление и способность видеть пациента комплексно. Единым организмом. Со всеми его особенностями. Как писал Уильям Ослер: «Медицина - это наука неопределенностей и искусство вероятностей». И да, возвращаясь к апрельскому 2014 г. докладу ВОЗ. Мы находимся на пороге новой эры. Эры пост-антибиотиков. Поскольку достигли той фазы, когда из-за бесконтрольного и неправильного использования антибиотиков мы вырастили множество устойчивых штаммов и обычные инфекции и небольшие травмы, которые можно было излечивать в течение многих десятилетий, сейчас могут снова убивать.
Надеюсь сегодняшняя информация была для вас полезной.
***** Ответ на тест в начале поста: 5 мг\на кг у взрослого и 2,5 мг\кг для детей. При ожирении вес пациентки, используемый для рассчетов, должен быть идеальный + 4-% от лишнего веса.
/div>