Со временем положение вдовы опостылело Анне. Правда, место супруга какое-то время занимал граф Петр Бестужев, присланный царем, чтобы управлять имениями герцогини, присматривать за ее поведением да защищать от нападок местного дворянства. Слух об этом «попечительстве» гофмаршала дошел даже до Петербурга. Связь с Бестужевым была прервана.
Но мужское внимание в ее жизни было всегда. В двадцать пять лет, в ее судьбе произошло важное событие, которое оказало решающее влияние на судьбу будущей императрицы и даже на судьбу России.
На подпись герцогине однажды принес бумаги какой-то новый чиновник из канцелярии. Анны Иоанновны он понравился и она велела ему приходить каждый день. Вскоре он стал уже личным секретарем герцогини. Это был Эрнст Иоганн Бирон.Дед был старшим конюхом при дворе герцога Курляндского, а отец, отставной польский офицер, имел ферму в Курляндии и занимался лесничеством. Эрнст, проучившись несколько семестров в Кенигсбергском университете, после долгих поисков работы приехал в Митаву и устроился в канцелярии дворца. Там и состоялась его встреча с Анной Иоанновной, имевшая весьма знаменательные последствия в российской истории.
Приблизив к себе Бирона, Анна уже не расставалась с ним до самой смерти. А чтобы отвести от себя все подозрения, пять лет спустя женила его на своей придворной даме Бенинге фон Тротта-Трееден, некрасивой и болезненной девушке. Все трое жили в герцогском дворце в Митаве. К жене своего фаворита и в особенности к его детям Анна проявляла заботливое внимание. Существует даже версия, что детей родила от Бирона сама герцогиня, а Бенинге только выдавала их за своих. Но это лишь версия, а тот факт, что племянница Петра I любила мужа своей фрейлины, подтверждается всеми современниками.
Однако главным желанием молодой вдовы было желание обзавестись собственной семьей. А претендентов на герцогство Курляндское, выступавших в роли женихов, было немало.