Препарат, который может остановить меланому и стать новым инструментом при лечении онкологии
Исследование онкологического центра CU показывает, что ингибирование NLRP3 может уменьшить воспаление в клетках меланомы. Врачи-онкологи могут вскоре получить новый инструмент для лечения меланомы и других видов рака благодаря работе, проводимой исследователями из онкологического центра Университета Колорадо.
В статье, опубликованной в журнале PNAS в прошлом месяце, члены Центра рака CU Маюми Фуджита, доктор медицины, доктор философии, Анджело Д'Алессандро, доктор философии, Моркос Хенен, доктор философии, магистр медицины, Бит Фогели, доктор философии, Эрик Пьетрас, доктор философии, Джеймс ДеГрегори, доктор философии Карло Маркетти, доктор философии, и Чарльз Динарелло, доктор медицины, вместе с Исаком Тенгесдалом, магистром медицины, аспирантом отделения инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Колорадо, подробно рассказывают о своей работе над NLRP3, внутриклеточным комплексом, который был обнаружен. участвовать в опосредованном меланомой воспалении, ведущем к росту и прогрессированию опухоли. Ученые обнаружили, что ингибируя NLRP3, они могут уменьшить воспаление и, как следствие, разрастание опухоли.
В частности, NLRP3 способствует воспалению, вызывая созревание и высвобождение интерлейкина-1-бета, цитокина, который вызывает воспаление как часть нормального иммунного ответа на инфекцию. Однако при раке воспаление может вызывать рост и распространение опухоли.
«NLRP3 - член большой семьи, которая участвует в распознавании сигналов опасности», - говорит Маркетти. «Это рецептор, который исследует межклеточный компартмент клетки в поисках опасных молекул или патогенов. Когда NLRP3 распознает эти сигналы, это приводит к активации каспазы-1, белка, участвующего в процессинге и созревании интерлейкина-1- бета в его биологически активную форму, вызывая интенсивную воспалительную реакцию. Мы обнаружили, что при меланоме этот процесс не регулируется, что приводит к росту опухоли ».
Оральный ингибитор NLRP3, использованный в их исследовании (дапансутрил), уже показал свою эффективность в клинических испытаниях для лечения подагры и болезней сердца, и в настоящее время он также проходит испытания на COVID-19. Исследователи рака CU сейчас пытаются выяснить, можно ли успешно использовать этот ингибитор NLRP3 у пациентов с меланомой, которые устойчивы к ингибиторам контрольных точек.
«Ингибиторы контрольных точек повышают эффективность иммунной системы в уничтожении опухолей, но иногда опухоли становятся устойчивыми к этому лечению», - говорит Маркетти. «Большая часть исследований рака сейчас заключается в поиске методов лечения, которые можно комбинировать с ингибиторами контрольных точек для повышения их эффективности».
С гипотезой о том, что ингибитор NLRP3 является одним из таких методов лечения, исследователи Центра рака CU изучают влияние препарата на меланому, а также на рак груди и рак поджелудочной железы. Помимо улучшения иммунного ответа, ингибитор NLRP3 также может помочь уменьшить побочные эффекты ингибиторов контрольных точек. Маркетти говорит, что это исследование может иметь большое значение для пациентов с меланомой, которые не реагируют только на ингибиторы контрольных точек.
«Это был очень совместный проект, в котором участвовало множество членов университета, и мы очень рады этому», - говорит он. Этот проект важен, потому что он также показывает, что воспаление, опосредованное NLRP3, играет решающую роль в прогрессировании меланомы, и открывает новые стратегии для улучшения ухода за пациентами».
Источник:
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/uoca-adt040721.php