Генетические заболевания, связанные с эпилепсией в детском возрасте: синдром кольцевой хромосомы 20
Синдром кольцевой хромосомы 20 - это генетическое заболевание, при котором плечи двадцатой хромосомы замыкаются в кольцо и образуют кольцевую хромосому. Кольцевая хромосома может присутствовать не во всех клетках организма. Часть клеток может нести кольцевую хромосому, часть - нормальную. Это явление называется мозаицизмом. Чем меньше у человека клеток с кольцевой хромосомой, тем позже начинают проявляться симптомы заболевания, и тем менее выражена симптоматика.
Симптомы заболевания - эпилепсия, слабо поддающаяся медикаментозному лечению, нарушения поведения и снижение интеллекта, связанное с эпилепсией. Эпилепсия обычно начинает проявляться уже в первые годы жизни, но иногда проявление симптомов происходит уже в юношеском возрасте, обычно до 17 лет.
Преобладают комплексные парциальные припадки, иногда с вторичной генерализацией, но встречаются и другие варианты судорожной активности. Часты периоды нарушения сознания и поведения, являющиеся бессудорожным эпилептическим статусом. Для ЭЭГ пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20 характерно наличие тета и дельта волн высокой амплитуды, с периодическими острыми волнами или спайками.
Часто родственники пациентов замечают беспокойный сон с повышенной двигательной активностью. Суточная ЭЭГ обычно выявляет в таких случаях ночную судорожную активность.
Интеллектуальные нарушения проявляются снижением памяти, внимания, мышления. Эмоциональный фон и поведение также нарушены, часта раздражительность, гиперактивность, агрессия.
Проблема диагностики
Синдром кольцевой хромосомы 20 практически не связан с изменениями внешнего вида пациента или другими легко отличимыми характеристиками, поэтому многие врачи не будут рекомендовать генетические исследования. Кроме того, данное заболевание выявляется только при кариотипировании, простом старом исследовании, которое сегодня сравнительно редко используется в генетической диагностике. Кариотипирование назначается довольно редко, поэтому, как полагают, синдром кольцевой хромосомы 20 встречается гораздо чаще, чем его диагностируют (1 случай на 30-60 тысяч рождений).
С чем можно перепутать синдром кольцевой хромосомы 20?
С синдромом Леннокс-Гасто, синдромом Ландау-Клеффнера или аутосомно-доминантной ночной эпилепсией лобной доли (ADNFE). Данные синдромы также проявляются в детском возрасте, схожей эпилепсией.
Лечение
Лечение довольно сложно. Большинство антиэпилептических препаратов слабоэффективны. Нейрохирургия при синдроме кольцевой хромосомы 20 не рекомендуется. Подобранное лечение влияет на степень интеллектуальных нарушений. При лучшем контроле эпилепсии, у пациента стабилизируется поведение, эмоциональный фон, улучшаются когнитивные функции.
Согласно данным недавнего исследования (Gordon, D., Watson, A., Desurkar, A., Cowley, L., & Hiemstra, T. F. (2020). Assessing the role of ketogenic dietary therapy in ring chromosome 20 syndrome: A patient-led approach. Epilepsia open, 5(2), 295-300.), кетогенная диета способствует снижению тяжести симптомов при синдроме кольцевой хромосомы 20.
Описан случай пациентки с синдромом кольцевой хромосомы 20 и биполярным аффективным расстройством (по данным авторов статьи; однако, депрессия чередовалась с гипоманией с высокой частотой), состояние которой значительно улучшилось после терапии литием (Inal, A., Chaumette, B., Soleimani, M., Guerrot, A. M., Goldenberg, A., Lebas, A., Gerardin, P., & Ferrafiat, V. (2018). Lithium improved behavioral and epileptic symptoms in an adolescent with ring chromosome 20 and bipolar disorder not otherwise specified. Clinical case reports, 6(11), 2234-2239).
При применении лития значительно снизилась раздражительность, гиперактивность и апатия, количество эпилептических приступов также снизилось. Данный случай может быть интересен для дальнейших исследований применения лития при синдроме кольцевой хромосомы 20.