Музей был основан в 1892 году. Это старейшая художественная галерея на западном побережье и 7-ая старейшая в США.
Музей расположился в здании, спроектированном известным архитектором Пьетро Беллуши в 1932 году.
В 1974 году строение добавили в Национальный реестр исторических мест США. После окончания ремонтных работ в 2000-х годах, Музей искусств Портленда стал одним из 25 крупнейших художественных музеев США.
Музей посещает около 450 тысяч человек в год. В нём собрано более 42000 произведений искусства.