Биохимические показатели крови, их референсные значения, причины изменения уровня в сыворотке крови
В. В. Андрушкевич
г. Новосибирск 2006 год
1. Ферменты
1.1. Щелочная фосфатаза
Щелочная фосфатаза - фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты. Присутствует во всех органах человека, высокая активность определяется в печени, остеобластах, плаценте и кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфичные изоферменты ЩФ. Патологическое повышение активности ЩФ наблюдается чаще всего при холестазе и при некоторых заболеваниях костей. Физиологическое повышение активности наблюдается при беременности (за счет плацентарной изоформы фермента), в детском возрасте (за счет костного изофермента). Снижение активности фермента выявляется при гипопаратиреидизме, хроническом облучении, диализе и нарушениях питания. Не рекомендуется измерять активность фермента в пробах с гемолизом.
Причины повышения активности ЩФ плазмы:
Физиологические:
беременность (последний триместр);
детский возраст;
менопауза.
Патологические:
Превышение верхней границы нормы менее чем в 5 раз:
опухоли кости;
почечная остеодистрофия;
первичный гиперпаратиреоз с вовлечением кости;
заживающие переломы;
остеомиелит;
объемные поражения печени (опухоль, абсцесс);
инфильтративное заболевание печени;
гепатит;
воспалительное заболевание желудка.
Превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз:
болезнь Педжета;
остеомаляция и рахит;
холестаз;
цирроз.
Референсные значения:
Взрослые >18 лет 20-120 Е/л
1.2. Аминотрансферазы
Аминотрансферазы катализируют реакции переаминирования между амино- и α-кетокислотами, участвуя таким образом в синтезе и распаде собственных белков организма. В крови здоровых людей активность аминотрансфераз незначительна. Наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) отмечена в печени, нервной ткани, скелетной мускулатуре, миокарде. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) также присутствует во многих органах. Наиболее высокая активность АЛТ определяется в печени, поджелудочной железе, скелетных мышцах, миокарде, почках. При патологических процессах, в которые вовлечены печень и поджелудочная железа наблюдается повышение активности аминотрансфераз. Увеличение активности аминотрансфераз может встречаться у доноров, а также у здоровых людей при диете, богатой белком или сахарозой.
В связи с тем, что специфическая активность АЛТ в печени почти в 10 раз выше, чем в миокарде и скелетной мускулатуре, повышенная активность этого фермента в сыворотке рассматривается как индикатор поражения паренхимы печени. Измерение активности АСТ показано при мониторинге и дифференциальной диагностике заболеваний гепатобилиарной системы, инфаркте миокарда и повреждениях скелетной мускулатуры. Активность АСТ повышается также при туберкулезе легких, септицемии, герпетической инфекции, опухолях разной локализации, кетоацидозе, азотемии.
Снижение активности АСТ может встречаться при малярии и беременности.
Причины повышения активности аминотрансфераз плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
физиологическое (у новорожденных);
другие болезни печени (кроме указанных ниже);
панкреатит;
гемолиз;
прием алкоголя, салицилатов, стероидов, оральных контрацептивов, ингибиторов МАО, опиатов, сульфаниамидов, барбитуратов, препаратов меди и железа, антибиотиков, пиридоксина и др. лекарственных препаратов.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
инфаркт миокарда;
травма или хирургическое вмешательство;
заболевания скелетных мышц;
холестаз;
хронический гепатит.
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
острый гепатит и некроз печени;
тяжелый синдром сдавления;
тяжелая гипоксия тканей.
АЛТ повышается при заболеваниях печени, но в меньшей степени изменяется при других патологических состояниях
Референсные значения: АЛТ АСТ
Мужчины < 45 Е/л < 35 Е/л
Женщины < 34 Е/л < 31 Е/л
1.3. α-Амилаза
α-Амилаза - фермент, гидролизующий внутренние α-1-4-гликозидные связи крахмала, гликогена и других углеводов. В организме человека основными источниками α-амилазы являются слюнные и поджелудочная железы. Соответственно, выделяют две основные изоформы фермента: С-амилаза (слюнная) и П-амилаза (панкреатическая). П-тип амилазы образуется только в поджелудочной железе, С-тип амилазы синтезируется в различных органах и тканях. Высокая активность С-амилазы определяется в ткани фаллопиевых труб, содержимом кисты яичников, женском молоке. Клиническое значение определения активности фермента связано в первую очередь с дифференциальной диагностикой «острого живота». Активность амилазы в плазме обычно возрастает при остром панкреатите через 3-12 часов после болевого приступа, достигает максимума через 20-30 часов и возвращается к норме в течение 4 дней при благоприятном исходе. Через 6-10 часов после повышения активности в крови, возрастает активность амилазы в моче и возвращается к норме чаще всего через три дня после подъема. Превышение верхнего предела нормы активности фермента в крови более чем в 10 раз редко встречается при других патологиях и поэтому служит диагностическим критерием острого панкреатита. При этом активность фермента не отражает степень поражения поджелудочной железы. Менее выраженное увеличение общей активности α-амилазы неспецифично для панкреатита и может сопровождать другие патологии. Повышение активности α-амилазы происходит при кишечной непроходимости, аппендиците, паротите, заболеваниях желчных путей, внематочной беременности, почечной недостаточности, вирусном гепатите, СПИДе. Значительное увеличение активности амилазы наблюдается после процедуры эндоскопической панкреатохолангиографии. Внеабдоминальные причины редко вызывают повышение активности α-амилазы в плазме более чем в 5 раз. Примером высокой активности α-амилазы в плазме, обусловленной уменьшением ее элиминации, является макроамилаземия. При этом состоянии фермент связывается с иммуноглобулинами крови и образуется макромолекулярный комплекс. Такой комплекс не фильтруется в мочу, что ведет к увеличению активности α-амилазы в сыворотке крови. Это явление не имеет клинических последствий, но может стать причиной ложного предположения о заболевании поджелудочной железы.
Снижение активности α-амилазы наблюдается при выраженном кистозном фиброзе, тяжелых заболеваниях печени и после панкреатэктомии.
Причины повышения активности α-амилазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
поражения слюнных желез;
хроническая почечная недостаточность;
макроамилаземия;
введение морфина (спазм сфинктера Одди);
травмы верхнего отдела брюшной полости.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
прободная дуоденальная язва;
непроходимость кишечника;
другие состояния «острого живота»;
острая почечная недостаточность с олигурией;
диабетический кетоацидоз.
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
острый панкреатит.
Референсные значения: Cыворотка Моча
Этилиден-
G7PNP-метод: 28-100 Е/л < 450 (жен) - 490 (муж) Е/л
CNPG3-метод: 22-80 Е/л < 320 Е/л
1.4. Лактатдегидрогеназа
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - фермент, обратимо катализирующий окисление лактата в пируват. Известны 5 изоформ ЛДГ, из них большее диагностическое значение имеют ЛДГ1 и ЛДГ5. ЛДГ1 участвует в окислении лактата в пируват и преобладает в тканях с аэробным типом метаболизма (миокард, почки, мозг, эритроциты, тромбоциты). ЛДГ5 напротив, способствует превращению пирувата в лактат и активна в тканях с высоким уровнем гликолиза (печень, скелетные мышцы). Основная роль общей ЛДГ заключается в выявлении тканевого повреждения. Выявлена высокая специфическая активность для печени, миокарда, скелетной мускулатуры, почек и эритроцитов. При мышечной дистрофии Дюшенна увеличение активности ЛДГ выявляется за несколько лет до обнаружения клинических сиптомов. Определение активности изоферментов ЛДГ1 более информативно при заболеваниях крови, почек, миокарда, а ЛДГ5 - при заболеваниях гепатобилиарной системы. Активность ЛДГ также повышается при циррозе, опухолях различной локализации, травмах, лекарственной интоксикации. Так, увеличение активности фермента вызывают прием алкоголя, кофеина, анаболических стероидов, тестостерона, обезболивающих препаратов, дикумарина, хинидина, сульфаниламидов, кодеина, клофибрата, мисклерона и др. Наличие гемолиза при определении активности фермента является причиной ложнозавышенных результатов.
У новорожденных активность ЛДГ в несколько раз превышает активность фермента у взрослых и остается повышенной в детском возрасте по сравнению с активностью фермента у взрослых людей.
Низкая активность ЛДГ встречается редко. Описаны случаи лекарственной интоксикации, когда при приеме сульфаниламидных препаратов происходило образование антител к ЛДГ. Причиной низкой активности ЛДГ могут быть генетические нарушения, обнаруженные у американских индейцев и японцев.
Причины повышения активности ЛДГ плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
инфаркт миокарда;
миокардит;
нарушения ритма сердца;
гемолиз;
мышечная дистрофия Дюшенна;
миозиты;
инфаркт почек;
эмболия легочной артерии.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
токсический гепатит;
вирусный гепатит;
инфекционный мононуклеоз.
Референсные значения:
Сыворотка < 248 Е/л
1.5. Креатинкиназа
Креатинкиназа (КК) катализирует обратимый перенос фосфатного остатка между АТФ и креатином с образованием АДФ и креатинфосфата. КК играет важную роль в энергетическом обмене мышечной, нервной и других тканей. Наиболее богаты ею скелетная мускулатура, миокард и мозг, поэтому определение общей активности КК требуется в основном для диагностики миопатий, инфаркта миокарда, заболеваний центральной нервной системы. КК существует в виде изоформ: ММ, ВВ, МВ. Активность фермента и распределение его изоформ органоспецифичны, поэтому определение активности изоформ КК полезно для диагностики и прогноза заболевания. Определение КК используется в диагностике и лечении инфаркта миокарда, а также является наиболее чувствительным маркером повреждения мышц. Повышение активности КК в крови может быть следствием травмы, переохлаждения или перегревания, голодания, бактериальной интоксикации, отравлении угарным газом.
Причины повышения активности креатинкиназы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
физиологическое (у новорожденных);
гипотиреоз;
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
последствия хирургического вмешательства;
травма скелетных мышц;
тяжелая физическая нагрузка;
эпилепсия;
миозит;
мышечная дистрофия;
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
инфаркт миокарда;
острый некроз скелетных мышц;
злокачественная гиперпирексия.
Референсные значения: Сыворотка
Мужчины < 195 Е/л
Женщины < 170 Е/л
1.6. γ-Глутамилтрансфераза
γ-Глутамилтрансфераза (гаммаглутамилтранспептидаза, ГГТ) - фермент, катализирующий перенос γ-глутамила на аминокислоту или пептид, или на другую молекулу. При участии ГГТ происходит транспорт аминокислот через клеточную мембрану. Так, например, с помощью ГГТ происходит реабсорбция аминокислот из первичной мочи. Биологическая роль фермента также связана с регуляцией уровня глутатиона в тканях. ГГТ содержится в основном в мембране клеток, обладающих высокой секреторной или адсорбционной способностью: эпителии желчных путей, печеночных канальцев, проксимальных канальцев нефрона, панкреатической экзокринной ткани и выводных протоках, ворсинчатых клетках тонкой кишки. Активность фермента в плазме крови здоровых людей по сравнению с тканями невелика. Наиболее частая причина повышения активности ГГТ в плазме (сыворотке) крови - патология печени. Слабое токсическое воздействие на печень, прием алкоголя и лекарственных препаратов сопровождаются умеренным увеличением активности ГГТ. Более выраженное увеличение активности фермента связано с внепеченочной или внутрипеченочной обструкцией, метастазами опухоли в печень. При отсутствии желтухи определение ГГТ является более чувствительным диагностическим тестом, чем определение активности ЩФ или 5-нуклеотидазы. При устранении холестаза активность ГГТ нормализуется быстрее, чем других ферментов. Активность ГГТ повышается при приеме значительной дозы алкоголя, а также у больных алкоголизмом. Определение ГГТ является чувствительным тестом для определения гепатотоксичности веществ. Наркотики, многие лекарственные препараты, вызывают повышение активности ГГТ в плазме крови. Среди них - индукторы микросомального окисления (бензодиазепины и др.), антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты, стрептокиназа, нестероидные противовоспалительные препараты.
Снижение активности ГГТ может встречаться при беременности, особенно в первые ее недели. В плазме крови новорожденных активность ГГТ в 8-10 раз выше, чем у взрослых, затем снижается до 20-50% активности ГГТ у взрослых и остается такой до периода полового созревания. Снижение активности ГГТ при циррозе печени является надежным прогностическим признаком декомпенсации.
Большое клинико-диагностическое значение для дифференциальной диагностики заболеваний головного мозга имеет определение активности ГГТ в спинномозговой жидкости. Активность ГГТ в моче выше, чем в крови. ГГТ мочи имеет почечное происхождение, поэтому исследование активности ГГТ в моче может быть полезно для оценки медикаментозной терапии при заболеваниях почек, а также при оценке нефротоксичности лекарственных препаратов.
Причины повышения активности γ-глутамилтрансферазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 10 раз:
хронический гепатит;
компенсированный цирроз печени;
нефропатии в период обострения;
инфаркт миокарда в период репарации;
алкоголизм;
прием алкоголя, наркотиков;
прием лекарственных препаратов (барбитураты, фенитоин, ацетаминофен, стрептокиназа, антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты и др.)
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
вирусный гепатит;
метастазы опухоли в печень;
острый панкреатит;
обтурационная желтуха.
Референсные значения: Сыворотка
Мужчины < 55 Е/л
Женщины < 40 Е/л
2. Субстраты и белки
2.1. Мочевина
Мочевина синтезируется в печени при обезвреживании аммиака, образующегося в реакциях дезаминирования аминокислот. Мочевина является низкомолекулярным соединением, свободно проходит через мембраны клеток паренхиматозных органов и эритроцитов. Мочевина фильтруется из крови в клубочках, но в канальцах происходит ее значительная пассивная реабсорбция, особенно если скорость тока мочи снижается. Концентрация мочевины в плазме зависит от скорости ее синтеза, скорости клубочковой фильтрации и скорости ренальной перфузии. Мочевина малотоксична, но токсичны накапливающиеся вместе с ней ионы калия и производные гуанидина. Мочевина является осмотически активным веществом, поэтому накопление мочевины приводит к отеку тканей парехиматозных органов, миокарда, центральной нервной системы, подкожной клетчатки. Концентрация мочевины в плазме часто используется как показатель функции гломерулярного аппарата почек, но более точную оценку дает измерение концентрации креатинина в плазме. Увеличение (обычно в несколько раз относительно верхнего показателя нормы) концентрации мочевины, сопровождающееся, как правило, выраженным клиническим синдромом интоксикации, называется уремией. Образование мочевины возрастает при потреблении большого количества белка, при катаболических состояниях, при всасывании аминокислот и белков после желудочного кровотечения. Концентрация в плазме мочевины увеличивается при обезвоживании организма вследствие усиленной пассивной реабсорбции в почечных канальцах.
Снижение содержания мочевины в плазме происходит при нарушении синтетической функции печени, а также у пациентов, потребляющих малое количество белков. Содержание мочевины в сыворотке крови может повышаться при приеме некоторых лекарственных препаратов. К ним относятся: анаболические стероиды, бутадион, допегит, альдомет, препараты железа, алкалоиды раувольфии, нефротоксичные лекарственные препараты.
Повышение уровня мочевины в плазме:
Почечная ретенционная азотемия (недостаточное выделение мочевины с мочой при нормальном поступлении в кровь, ослаблена выделительная функция почек):
гломерулонефрит;
амилоидоз почек;
пиелонефрит;
туберкулез почек;
прием нефротоксичных препаратов.
Внепочечная ретенционная азотемия: (нарушение почечной гемодинамики):
сердечная недостаточность;
сильные кровотечения;
шок;
кишечная непроходимость;
ожоги;
нарушение оттока мочи;
дегидратация.
Продукционная азотемия (избыточное поступление мочевины в кровь при усиленном катаболизме белков):
кахексия;
лейкоз;
злокачественные опухоли;
прием глюкокортикоидов, андрогенов;
лихорадочные состояния;
усиленная физическая нагрузка;
диета с избыточным содержанием белка.
Понижение уровня мочевины в плазме:
нарушение функции печени (нарушается синтез мочевины);
отравление фосфором, мышьяком;
беременность;
вегетарианская низкобелковая диета, голодание;
акромегалия;
синдром мальабсорбции;
гипергидратация;
состояние после диализа.
Референсные значения: Сыворотка (плазма) Моча
Взрослые 2,8 - 7,5 ммоль/л 250 - 570 ммоль/день
Новорожденные 1,4 - 4,3 ммоль/л
2.2 Креатинин
Креатинин образуется в процессе спонтанного необратимого дегидратирования креатина. Концентрация креатинина в плазме крови здоровых людей относительно постоянна и зависит от мышечной массы тела. Креатинин присутствует в крови, поте, желчи, кишечнике, преодолевает гематоэнцефалический барьер и появляется в спинномозговой жидкости. Креатинин фильтруется через базальную мембрану клубочков и в норме не реабсорбируется в тубулярном отделе нефрона. В условиях повышенной концентрации креатинина в крови часть его активно экскретируют клетки тубулярного эпителия. В норме образование креатинина и его выведение эквивалентны. Повышение уровня креатинина и мочевины в крови - признак почечной недостаточности. Однако повышение концентрации креатинина при почечной недостаточности происходит раньше, чем повышение концентрации мочевины. Определение содержания креатинина в крови и моче используют для оценки скорости клубочковой фильтрации. В клинической практике наиболее распространенной является проба Реберга. В действительности точное измерение скорости клубочковой фильтрации требуется редко. Показаниями для ее определения могут быть: обследование пациентов с минимальными нарушениями почечной функции, обследование потенциального донора почки, определение исходной дозировки потенциально токсичного лекарства, выводимого через почки. Для большинства больных с установленной болезнью почек для оценки их функции достаточно серийных измерений креатинина в плазме. При исследовании креатинина накануне (не менее чем за 8 ч) следует избегать больших физических нагрузок, употребления большого количества мяса, белковой пищи.
Повышение уровня креатинина в плазме:
острая и хроническая почечная недостаточность;
акромегалия и гигантизм;
прием нефротоксических препаратов (соединений ртути, сульфаниламидов, тиазидов, антибиотиков из группы аминогликозидов, цефалоспоринов и тетрациклина, барбитуратов, салицилатов, андрогенов, циметидина, триметоприм-сульфометоксазола);
механические, операционные, массивные поражения мышц;
синдром длительного раздавливания;
лучевая болезнь;
ложное повышение: возможно при увеличенной концентрации в крови некоторых эндогенных метаболитов (глюкоза, фруктоза, кетоновые тела, мочевина, некоторых лекарств - аскорбиновой кислоты, леводопа, цефазолина, цефаклора, резерпина, нитрофуразона, ибупрофена);
преобладание мясной пищи в рационе;
гипертиреоз;
обезвоживание.
Понижение уровня креатинина в плазме:
голодание, снижение мышечной массы;
прием кортикостероидов;
беременность (особенно 1 и 2 триместр);
вегетарианская диета;
гипергидратация;
миодистрофии.
Референсные значения: Сыворотка
(плазма) Моча
Мужчины до 50 лет 74 - 110 мкмоль/л 124-230 мкмоль/кг/сут
Мужчины от 50 лет 70 -127 мкмоль/л
Женщины 60-100 мкмоль/л 97-177 мкмоль/кг/сут
Новорожденные
1-4 день 27 - 88 мкмоль/л
Дети до года 18 - 35 мкмоль/л
Дети 27 - 62 мкмоль/л
Методика проведения пробы Реберга
Проба Реберга основана на определении креатинина в крови и моче (клиренс креатинина). До начала выполнения теста необходимо прекратить лечение кортикотропином, кортизолом, тироксином, избегать физических нагрузок. Обследуемый натощак выпивает 400-500 мл воды и мочится. Эту порцию мочи выливают, время мочеиспускания точно отмечают. Через полчаса пунктируют локтевую вену пациента и получают кровь. Еще через полчаса (через час после мочеиспускания) собирают мочу. По объему собранной мочи устанавливают минутный диурез, в крови и моче определяют концентрацию креатинина, по формулам рассчитывают фильтрацию и реабсорбцию. Клиренс креатинина у взрослых в норме составляет 80-120 мл/мин, реабсорбция -97-99%. Для корректного расчета клиренса креатинина важно знать рост, вес и возраст пациента.
г. Новосибирск 2006 год
1. Ферменты
1.1. Щелочная фосфатаза
Щелочная фосфатаза - фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты. Присутствует во всех органах человека, высокая активность определяется в печени, остеобластах, плаценте и кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфичные изоферменты ЩФ. Патологическое повышение активности ЩФ наблюдается чаще всего при холестазе и при некоторых заболеваниях костей. Физиологическое повышение активности наблюдается при беременности (за счет плацентарной изоформы фермента), в детском возрасте (за счет костного изофермента). Снижение активности фермента выявляется при гипопаратиреидизме, хроническом облучении, диализе и нарушениях питания. Не рекомендуется измерять активность фермента в пробах с гемолизом.
Причины повышения активности ЩФ плазмы:
Физиологические:
беременность (последний триместр);
детский возраст;
менопауза.
Патологические:
Превышение верхней границы нормы менее чем в 5 раз:
опухоли кости;
почечная остеодистрофия;
первичный гиперпаратиреоз с вовлечением кости;
заживающие переломы;
остеомиелит;
объемные поражения печени (опухоль, абсцесс);
инфильтративное заболевание печени;
гепатит;
воспалительное заболевание желудка.
Превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз:
болезнь Педжета;
остеомаляция и рахит;
холестаз;
цирроз.
Референсные значения:
Взрослые >18 лет 20-120 Е/л
1.2. Аминотрансферазы
Аминотрансферазы катализируют реакции переаминирования между амино- и α-кетокислотами, участвуя таким образом в синтезе и распаде собственных белков организма. В крови здоровых людей активность аминотрансфераз незначительна. Наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) отмечена в печени, нервной ткани, скелетной мускулатуре, миокарде. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) также присутствует во многих органах. Наиболее высокая активность АЛТ определяется в печени, поджелудочной железе, скелетных мышцах, миокарде, почках. При патологических процессах, в которые вовлечены печень и поджелудочная железа наблюдается повышение активности аминотрансфераз. Увеличение активности аминотрансфераз может встречаться у доноров, а также у здоровых людей при диете, богатой белком или сахарозой.
В связи с тем, что специфическая активность АЛТ в печени почти в 10 раз выше, чем в миокарде и скелетной мускулатуре, повышенная активность этого фермента в сыворотке рассматривается как индикатор поражения паренхимы печени. Измерение активности АСТ показано при мониторинге и дифференциальной диагностике заболеваний гепатобилиарной системы, инфаркте миокарда и повреждениях скелетной мускулатуры. Активность АСТ повышается также при туберкулезе легких, септицемии, герпетической инфекции, опухолях разной локализации, кетоацидозе, азотемии.
Снижение активности АСТ может встречаться при малярии и беременности.
Причины повышения активности аминотрансфераз плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
физиологическое (у новорожденных);
другие болезни печени (кроме указанных ниже);
панкреатит;
гемолиз;
прием алкоголя, салицилатов, стероидов, оральных контрацептивов, ингибиторов МАО, опиатов, сульфаниамидов, барбитуратов, препаратов меди и железа, антибиотиков, пиридоксина и др. лекарственных препаратов.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
инфаркт миокарда;
травма или хирургическое вмешательство;
заболевания скелетных мышц;
холестаз;
хронический гепатит.
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
острый гепатит и некроз печени;
тяжелый синдром сдавления;
тяжелая гипоксия тканей.
АЛТ повышается при заболеваниях печени, но в меньшей степени изменяется при других патологических состояниях
Референсные значения: АЛТ АСТ
Мужчины < 45 Е/л < 35 Е/л
Женщины < 34 Е/л < 31 Е/л
1.3. α-Амилаза
α-Амилаза - фермент, гидролизующий внутренние α-1-4-гликозидные связи крахмала, гликогена и других углеводов. В организме человека основными источниками α-амилазы являются слюнные и поджелудочная железы. Соответственно, выделяют две основные изоформы фермента: С-амилаза (слюнная) и П-амилаза (панкреатическая). П-тип амилазы образуется только в поджелудочной железе, С-тип амилазы синтезируется в различных органах и тканях. Высокая активность С-амилазы определяется в ткани фаллопиевых труб, содержимом кисты яичников, женском молоке. Клиническое значение определения активности фермента связано в первую очередь с дифференциальной диагностикой «острого живота». Активность амилазы в плазме обычно возрастает при остром панкреатите через 3-12 часов после болевого приступа, достигает максимума через 20-30 часов и возвращается к норме в течение 4 дней при благоприятном исходе. Через 6-10 часов после повышения активности в крови, возрастает активность амилазы в моче и возвращается к норме чаще всего через три дня после подъема. Превышение верхнего предела нормы активности фермента в крови более чем в 10 раз редко встречается при других патологиях и поэтому служит диагностическим критерием острого панкреатита. При этом активность фермента не отражает степень поражения поджелудочной железы. Менее выраженное увеличение общей активности α-амилазы неспецифично для панкреатита и может сопровождать другие патологии. Повышение активности α-амилазы происходит при кишечной непроходимости, аппендиците, паротите, заболеваниях желчных путей, внематочной беременности, почечной недостаточности, вирусном гепатите, СПИДе. Значительное увеличение активности амилазы наблюдается после процедуры эндоскопической панкреатохолангиографии. Внеабдоминальные причины редко вызывают повышение активности α-амилазы в плазме более чем в 5 раз. Примером высокой активности α-амилазы в плазме, обусловленной уменьшением ее элиминации, является макроамилаземия. При этом состоянии фермент связывается с иммуноглобулинами крови и образуется макромолекулярный комплекс. Такой комплекс не фильтруется в мочу, что ведет к увеличению активности α-амилазы в сыворотке крови. Это явление не имеет клинических последствий, но может стать причиной ложного предположения о заболевании поджелудочной железы.
Снижение активности α-амилазы наблюдается при выраженном кистозном фиброзе, тяжелых заболеваниях печени и после панкреатэктомии.
Причины повышения активности α-амилазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
поражения слюнных желез;
хроническая почечная недостаточность;
макроамилаземия;
введение морфина (спазм сфинктера Одди);
травмы верхнего отдела брюшной полости.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
прободная дуоденальная язва;
непроходимость кишечника;
другие состояния «острого живота»;
острая почечная недостаточность с олигурией;
диабетический кетоацидоз.
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
острый панкреатит.
Референсные значения: Cыворотка Моча
Этилиден-
G7PNP-метод: 28-100 Е/л < 450 (жен) - 490 (муж) Е/л
CNPG3-метод: 22-80 Е/л < 320 Е/л
1.4. Лактатдегидрогеназа
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - фермент, обратимо катализирующий окисление лактата в пируват. Известны 5 изоформ ЛДГ, из них большее диагностическое значение имеют ЛДГ1 и ЛДГ5. ЛДГ1 участвует в окислении лактата в пируват и преобладает в тканях с аэробным типом метаболизма (миокард, почки, мозг, эритроциты, тромбоциты). ЛДГ5 напротив, способствует превращению пирувата в лактат и активна в тканях с высоким уровнем гликолиза (печень, скелетные мышцы). Основная роль общей ЛДГ заключается в выявлении тканевого повреждения. Выявлена высокая специфическая активность для печени, миокарда, скелетной мускулатуры, почек и эритроцитов. При мышечной дистрофии Дюшенна увеличение активности ЛДГ выявляется за несколько лет до обнаружения клинических сиптомов. Определение активности изоферментов ЛДГ1 более информативно при заболеваниях крови, почек, миокарда, а ЛДГ5 - при заболеваниях гепатобилиарной системы. Активность ЛДГ также повышается при циррозе, опухолях различной локализации, травмах, лекарственной интоксикации. Так, увеличение активности фермента вызывают прием алкоголя, кофеина, анаболических стероидов, тестостерона, обезболивающих препаратов, дикумарина, хинидина, сульфаниламидов, кодеина, клофибрата, мисклерона и др. Наличие гемолиза при определении активности фермента является причиной ложнозавышенных результатов.
У новорожденных активность ЛДГ в несколько раз превышает активность фермента у взрослых и остается повышенной в детском возрасте по сравнению с активностью фермента у взрослых людей.
Низкая активность ЛДГ встречается редко. Описаны случаи лекарственной интоксикации, когда при приеме сульфаниламидных препаратов происходило образование антител к ЛДГ. Причиной низкой активности ЛДГ могут быть генетические нарушения, обнаруженные у американских индейцев и японцев.
Причины повышения активности ЛДГ плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
инфаркт миокарда;
миокардит;
нарушения ритма сердца;
гемолиз;
мышечная дистрофия Дюшенна;
миозиты;
инфаркт почек;
эмболия легочной артерии.
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
токсический гепатит;
вирусный гепатит;
инфекционный мононуклеоз.
Референсные значения:
Сыворотка < 248 Е/л
1.5. Креатинкиназа
Креатинкиназа (КК) катализирует обратимый перенос фосфатного остатка между АТФ и креатином с образованием АДФ и креатинфосфата. КК играет важную роль в энергетическом обмене мышечной, нервной и других тканей. Наиболее богаты ею скелетная мускулатура, миокард и мозг, поэтому определение общей активности КК требуется в основном для диагностики миопатий, инфаркта миокарда, заболеваний центральной нервной системы. КК существует в виде изоформ: ММ, ВВ, МВ. Активность фермента и распределение его изоформ органоспецифичны, поэтому определение активности изоформ КК полезно для диагностики и прогноза заболевания. Определение КК используется в диагностике и лечении инфаркта миокарда, а также является наиболее чувствительным маркером повреждения мышц. Повышение активности КК в крови может быть следствием травмы, переохлаждения или перегревания, голодания, бактериальной интоксикации, отравлении угарным газом.
Причины повышения активности креатинкиназы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:
физиологическое (у новорожденных);
гипотиреоз;
Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:
последствия хирургического вмешательства;
травма скелетных мышц;
тяжелая физическая нагрузка;
эпилепсия;
миозит;
мышечная дистрофия;
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
инфаркт миокарда;
острый некроз скелетных мышц;
злокачественная гиперпирексия.
Референсные значения: Сыворотка
Мужчины < 195 Е/л
Женщины < 170 Е/л
1.6. γ-Глутамилтрансфераза
γ-Глутамилтрансфераза (гаммаглутамилтранспептидаза, ГГТ) - фермент, катализирующий перенос γ-глутамила на аминокислоту или пептид, или на другую молекулу. При участии ГГТ происходит транспорт аминокислот через клеточную мембрану. Так, например, с помощью ГГТ происходит реабсорбция аминокислот из первичной мочи. Биологическая роль фермента также связана с регуляцией уровня глутатиона в тканях. ГГТ содержится в основном в мембране клеток, обладающих высокой секреторной или адсорбционной способностью: эпителии желчных путей, печеночных канальцев, проксимальных канальцев нефрона, панкреатической экзокринной ткани и выводных протоках, ворсинчатых клетках тонкой кишки. Активность фермента в плазме крови здоровых людей по сравнению с тканями невелика. Наиболее частая причина повышения активности ГГТ в плазме (сыворотке) крови - патология печени. Слабое токсическое воздействие на печень, прием алкоголя и лекарственных препаратов сопровождаются умеренным увеличением активности ГГТ. Более выраженное увеличение активности фермента связано с внепеченочной или внутрипеченочной обструкцией, метастазами опухоли в печень. При отсутствии желтухи определение ГГТ является более чувствительным диагностическим тестом, чем определение активности ЩФ или 5-нуклеотидазы. При устранении холестаза активность ГГТ нормализуется быстрее, чем других ферментов. Активность ГГТ повышается при приеме значительной дозы алкоголя, а также у больных алкоголизмом. Определение ГГТ является чувствительным тестом для определения гепатотоксичности веществ. Наркотики, многие лекарственные препараты, вызывают повышение активности ГГТ в плазме крови. Среди них - индукторы микросомального окисления (бензодиазепины и др.), антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты, стрептокиназа, нестероидные противовоспалительные препараты.
Снижение активности ГГТ может встречаться при беременности, особенно в первые ее недели. В плазме крови новорожденных активность ГГТ в 8-10 раз выше, чем у взрослых, затем снижается до 20-50% активности ГГТ у взрослых и остается такой до периода полового созревания. Снижение активности ГГТ при циррозе печени является надежным прогностическим признаком декомпенсации.
Большое клинико-диагностическое значение для дифференциальной диагностики заболеваний головного мозга имеет определение активности ГГТ в спинномозговой жидкости. Активность ГГТ в моче выше, чем в крови. ГГТ мочи имеет почечное происхождение, поэтому исследование активности ГГТ в моче может быть полезно для оценки медикаментозной терапии при заболеваниях почек, а также при оценке нефротоксичности лекарственных препаратов.
Причины повышения активности γ-глутамилтрансферазы плазмы:
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 10 раз:
хронический гепатит;
компенсированный цирроз печени;
нефропатии в период обострения;
инфаркт миокарда в период репарации;
алкоголизм;
прием алкоголя, наркотиков;
прием лекарственных препаратов (барбитураты, фенитоин, ацетаминофен, стрептокиназа, антикоагулянты гидроксикумаринового ряда, противоэпилептические препараты и др.)
Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:
вирусный гепатит;
метастазы опухоли в печень;
острый панкреатит;
обтурационная желтуха.
Референсные значения: Сыворотка
Мужчины < 55 Е/л
Женщины < 40 Е/л
2. Субстраты и белки
2.1. Мочевина
Мочевина синтезируется в печени при обезвреживании аммиака, образующегося в реакциях дезаминирования аминокислот. Мочевина является низкомолекулярным соединением, свободно проходит через мембраны клеток паренхиматозных органов и эритроцитов. Мочевина фильтруется из крови в клубочках, но в канальцах происходит ее значительная пассивная реабсорбция, особенно если скорость тока мочи снижается. Концентрация мочевины в плазме зависит от скорости ее синтеза, скорости клубочковой фильтрации и скорости ренальной перфузии. Мочевина малотоксична, но токсичны накапливающиеся вместе с ней ионы калия и производные гуанидина. Мочевина является осмотически активным веществом, поэтому накопление мочевины приводит к отеку тканей парехиматозных органов, миокарда, центральной нервной системы, подкожной клетчатки. Концентрация мочевины в плазме часто используется как показатель функции гломерулярного аппарата почек, но более точную оценку дает измерение концентрации креатинина в плазме. Увеличение (обычно в несколько раз относительно верхнего показателя нормы) концентрации мочевины, сопровождающееся, как правило, выраженным клиническим синдромом интоксикации, называется уремией. Образование мочевины возрастает при потреблении большого количества белка, при катаболических состояниях, при всасывании аминокислот и белков после желудочного кровотечения. Концентрация в плазме мочевины увеличивается при обезвоживании организма вследствие усиленной пассивной реабсорбции в почечных канальцах.
Снижение содержания мочевины в плазме происходит при нарушении синтетической функции печени, а также у пациентов, потребляющих малое количество белков. Содержание мочевины в сыворотке крови может повышаться при приеме некоторых лекарственных препаратов. К ним относятся: анаболические стероиды, бутадион, допегит, альдомет, препараты железа, алкалоиды раувольфии, нефротоксичные лекарственные препараты.
Повышение уровня мочевины в плазме:
Почечная ретенционная азотемия (недостаточное выделение мочевины с мочой при нормальном поступлении в кровь, ослаблена выделительная функция почек):
гломерулонефрит;
амилоидоз почек;
пиелонефрит;
туберкулез почек;
прием нефротоксичных препаратов.
Внепочечная ретенционная азотемия: (нарушение почечной гемодинамики):
сердечная недостаточность;
сильные кровотечения;
шок;
кишечная непроходимость;
ожоги;
нарушение оттока мочи;
дегидратация.
Продукционная азотемия (избыточное поступление мочевины в кровь при усиленном катаболизме белков):
кахексия;
лейкоз;
злокачественные опухоли;
прием глюкокортикоидов, андрогенов;
лихорадочные состояния;
усиленная физическая нагрузка;
диета с избыточным содержанием белка.
Понижение уровня мочевины в плазме:
нарушение функции печени (нарушается синтез мочевины);
отравление фосфором, мышьяком;
беременность;
вегетарианская низкобелковая диета, голодание;
акромегалия;
синдром мальабсорбции;
гипергидратация;
состояние после диализа.
Референсные значения: Сыворотка (плазма) Моча
Взрослые 2,8 - 7,5 ммоль/л 250 - 570 ммоль/день
Новорожденные 1,4 - 4,3 ммоль/л
2.2 Креатинин
Креатинин образуется в процессе спонтанного необратимого дегидратирования креатина. Концентрация креатинина в плазме крови здоровых людей относительно постоянна и зависит от мышечной массы тела. Креатинин присутствует в крови, поте, желчи, кишечнике, преодолевает гематоэнцефалический барьер и появляется в спинномозговой жидкости. Креатинин фильтруется через базальную мембрану клубочков и в норме не реабсорбируется в тубулярном отделе нефрона. В условиях повышенной концентрации креатинина в крови часть его активно экскретируют клетки тубулярного эпителия. В норме образование креатинина и его выведение эквивалентны. Повышение уровня креатинина и мочевины в крови - признак почечной недостаточности. Однако повышение концентрации креатинина при почечной недостаточности происходит раньше, чем повышение концентрации мочевины. Определение содержания креатинина в крови и моче используют для оценки скорости клубочковой фильтрации. В клинической практике наиболее распространенной является проба Реберга. В действительности точное измерение скорости клубочковой фильтрации требуется редко. Показаниями для ее определения могут быть: обследование пациентов с минимальными нарушениями почечной функции, обследование потенциального донора почки, определение исходной дозировки потенциально токсичного лекарства, выводимого через почки. Для большинства больных с установленной болезнью почек для оценки их функции достаточно серийных измерений креатинина в плазме. При исследовании креатинина накануне (не менее чем за 8 ч) следует избегать больших физических нагрузок, употребления большого количества мяса, белковой пищи.
Повышение уровня креатинина в плазме:
острая и хроническая почечная недостаточность;
акромегалия и гигантизм;
прием нефротоксических препаратов (соединений ртути, сульфаниламидов, тиазидов, антибиотиков из группы аминогликозидов, цефалоспоринов и тетрациклина, барбитуратов, салицилатов, андрогенов, циметидина, триметоприм-сульфометоксазола);
механические, операционные, массивные поражения мышц;
синдром длительного раздавливания;
лучевая болезнь;
ложное повышение: возможно при увеличенной концентрации в крови некоторых эндогенных метаболитов (глюкоза, фруктоза, кетоновые тела, мочевина, некоторых лекарств - аскорбиновой кислоты, леводопа, цефазолина, цефаклора, резерпина, нитрофуразона, ибупрофена);
преобладание мясной пищи в рационе;
гипертиреоз;
обезвоживание.
Понижение уровня креатинина в плазме:
голодание, снижение мышечной массы;
прием кортикостероидов;
беременность (особенно 1 и 2 триместр);
вегетарианская диета;
гипергидратация;
миодистрофии.
Референсные значения: Сыворотка
(плазма) Моча
Мужчины до 50 лет 74 - 110 мкмоль/л 124-230 мкмоль/кг/сут
Мужчины от 50 лет 70 -127 мкмоль/л
Женщины 60-100 мкмоль/л 97-177 мкмоль/кг/сут
Новорожденные
1-4 день 27 - 88 мкмоль/л
Дети до года 18 - 35 мкмоль/л
Дети 27 - 62 мкмоль/л
Методика проведения пробы Реберга
Проба Реберга основана на определении креатинина в крови и моче (клиренс креатинина). До начала выполнения теста необходимо прекратить лечение кортикотропином, кортизолом, тироксином, избегать физических нагрузок. Обследуемый натощак выпивает 400-500 мл воды и мочится. Эту порцию мочи выливают, время мочеиспускания точно отмечают. Через полчаса пунктируют локтевую вену пациента и получают кровь. Еще через полчаса (через час после мочеиспускания) собирают мочу. По объему собранной мочи устанавливают минутный диурез, в крови и моче определяют концентрацию креатинина, по формулам рассчитывают фильтрацию и реабсорбцию. Клиренс креатинина у взрослых в норме составляет 80-120 мл/мин, реабсорбция -97-99%. Для корректного расчета клиренса креатинина важно знать рост, вес и возраст пациента.