У 2% пациентов с шизофренией найдены антитела к нейрексину-1-альфа: японское исследование
Пересказ пресс-релиза: Further link identified between autoimmunity and schizophrenia
У некоторых пациентов с шизофренией в организме обнаруживаются аутоантитела к белку под названием «нейрексин 1-альфа» (NRXN1a), сообщают ученые из Токийского университета медицины и стоматологии (TMDU). Нейрексины - группа белков, принадлежащих к так называемым молекулам клеточной адгезии (от латинского adhaerere - прилипать, прикрепляться). Молекулы клеточной адгезии располагаются («экспрессируются») на поверхности клеток и позволяют клеткам связываться как со структурами внеклеточного матрикса - трехмерного «каркаса» тканей, так и непосредственно с соседними клетками.
Нейрексины интересны тем, что экспрессируются нейронами - отсюда их название, данное при открытии этих белков в 1992 году. Они располагаются в основном на пресинаптической мембране аксонов. Ген NRXN1 имеет два независимых промотора, благодаря чему он способен порождать два типа белка: альфа и бета.
Ученые исследовали группу японских пациентов с шизофренией численностью 387 человек и обнаружили у восьми участников (2.1% выборки) аутоантитела к альфа-форме белка. В контрольной когорте, состоявшей из 362 здоровых добровольцев, положительных титров аутоантител отмечено не было. «После обнаружения аутоантител мы решили проверить, не приведут ли они к развитию шизофреноподобных отклонений в животных моделях», - пояснил ведущий автор исследования Хироки Шиваку (Hiroki Shiwaku).
Аутоантитела, выделенные из образцов крови пациентов, ввели в спинномозговую жидкость подопытных мышей, чтобы обеспечить их проникновение в ткани мозга. Анализ показал, что у мышей нарушилось связывание NRXN1a с нейролигином, изменились некоторые характеристики работы синапсов, снизилось число синапсов, а в поведении мышей появились «шизофреноподобные» черты - например, сниженное стремление к общению с незнакомыми особями и нарушение когнитивных способностей.
Для шизофрении характерно широкое разнообразие симптоматики, при этом пациенты по-разному реагируют на терапию, а некоторые проявляют резистентность - у таких пациентов симптомы сохраняются при назначении любых доступных препаратов. Обнаружение аутоантител, которые могут вносить вклад в развитие болезни, даёт надежду на разработку новых методов терапии, направленных на повышение эффективности лечения и на преодоление резистентности. Любопытно, что в описываемом исследовании, отчет о котором опубликован в открытом доступе в июльском номере журнала Brain, Behavior and Immunity (импакт фактор высокий: 19), у всех восьми пациентов с аутоантителами была отмечена резистентность к терапии антипсихотиками.
Научная публикация: Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia (Shiwaku et al., 2023)