N-ацетиласпартат и предсказание хода шизофении
Месяц назад создал в Википедии статью про N-ацетиласпартат. Довольно интересное вещество. Его количество в мозге можно определить с помощью магниторезонансной спектроскопии. Отмечено, что при отмирании нейронов количество NAA снижается. Также довольно интересны взаимодействия глиальных клеток и нейронов, в которых участвует NAA. А тут наткнулся на сайте "форума исследователей шизофрении" на заметку о том, что сниженный уровень NAA в начале заболевания шизофренией связан с последующим ухудшением симптомов. Перевел на скорую руку..
Клинический прогноз при первом психотическом эпизоде.
Перевод заметки "Predicting the Future from First Psychotic Episodes"
12 сентября 2006, сайт http://www.schizophreniaforum.org.
После первого психотического эпизода, ухудшение и улучшение состояния наступает у равного количества пациентов, поэтому прогнозирование хода болезни является предметом активных исследований. Главная цель ученых - создать методики, которые позволят индивидуально подбирать наиболее эффективный метод терапии на ранней стадии болезни тем больным, кто в этом нуждается.
В новой работе Стивена Вуда (Stephen Wood) и коллег из Мельбурнского Университета Австралии представлены свидетельства того, что определение уровней некоторых метаболитов методами магниторезонансной спектроскопии, проводимое во время первого психотического эпизода, позволяет предсказать ход болезни. Текст исследования опубликован в сентябрьском издании Архивов Общей Психиатрии(Archives of General Psychiatry). Согласно представленным данным, пониженное в период первого психоза соотношение N-ацетиласпартат/креатин в префронтальной коре коррелирует с ухудшением клинической картины заболевания через 18 месяцев. Низкое соотношение NAA/Cr уже используется медиками в качестве маркера нейрональной дисфункции.
Еще один известный фактор, связанный с ухудшением состояния пациента в краткосрочной перспективе - количество времени, которое страдающий первичным психозом больной проводит без лекарственной терапии (длительность нелеченного психоза). Вопрос о том, сохраняется ли эта тенденция в долгосрочном периоде, рассмотрен в другой новой работе, опубликованной Эдбардом О’Каллаганом и коллегами из Дублинского Университетского Колледжа. Их труд показывает, что даже через четыре года сохраняется корреляция между более длительным периодом нелеченного первоначального психоза и сниженным уровнем функционирования при большем количестве симптомом. Публикация в сентябрьском номере Британского Журнала Психиатрии служит еще одним доказательством того, что раннее вмешательство позволяет улучшить состояние пациента.
Исследования, проводимые Вудом и коллегами при помощи МРС, основаны на уже имеющихся данных о том, что сокращение количества N-ацетил-аспарагиновой кислоты (NAA) в префронтальном кортексе при хронической шизофрении связано со снижением когнитивных способностей, большей продолжительностью болезни и ухудшением негативной симптоматики. NAA считается маркером нейронального здоровья, и снижение его уровня происходит в областях мозга, претерпевающих потерю нейронов. Падение уровней NAA также может свидетельствовать об ослаблении нейронального метаболизма или о нарушении процесса миелинизации нервных волокон. Обе эти патологии могут являться причиной обнаруживаемых при шизофрении нарушений работы префронтальной коры.
Однако исследования, проведенные Вудом и коллегами в недавние годы, показали, что этот показатель, обычно выражаемый соотношением N-ацетиласпартат/креатин (NAA/Cr), на ранних стадиях болезни демонстрирует достаточно большой разброс значений (Wood et al, 2003). Это навело ученых на мысль о возможной связи такой вариации с последующим ходом заболевания. Для проверки своей гипотезы, исследователи проверили уровни NAA/Cr в двух областях мозга - левом префронтальном кортексе и в срединной части височной доли (mediotemporal lobe - «медиотемпоральная доля», гипотетическая зона, включающая гиппокамп, миндалину, энторинальную и периринальную области - прим.пер.) - у 46 пациентов с первичным психозом, находившихся на лечении в их медицинском центре в Мельбурне. В последующие 18 месяцев пациенты получали лечение в полном объеме, после чего был проведен анализ показателей хода болезни. Были использованы три стандартных метода оценки: Global Assessment of Functioning Scale (GAF), Clinical Global Impression Scale (CGI) и the Social and Occupational Functional Assessment scale (SOFAS). Дополнительно были получены данные о повторных госпитализациях в период наблюдения после выписки больных.
Сниженное соотношение NAA/Cr в левом префронтальном кортексе обнаружило значительную корреляцию с ухудшением всех четырех показателей. Даже при учете воздействия исходного уровня негативных симптомов и преморбидных значений GAF, которые обычно связаны с ухудшением клинических результатов, корреляция NAA/Cr осталась значимой для трех тестов из четырех, а для четвертого находилась на грани значимости. По данным исследователей, значение NAA/Cr в префронтальной коре позволяет независимо от других маркеров предсказывать от 17 до 30 процентов вариации по четырем отличным друг от друга показателям клинического исхода. В этом NAA/Cr опережает такие индикаторы, как возраст, длительность нелеченного психоза и исходный уровень негативной симптоматики. Объединение NAA/Cr с другими показателями (преморбидное значение GAF, исходная негативная симптоматика, возраст при проведении анализа, длительность нелеченного психоза) объясняет около 50% вариации хода болезни по истечении 18-месячного периода.
Напротив, уровни NAA/Cr в медиотемпоральной доле не коррелировали с последующим состоянием пациентов, что говорит в пользу идеи о том, что эта область мозга позже затрагивается болезнью. Результаты исследования дают основания полагать, что пациенты с нарушенной функцией префронтальной коры представляют собой отдельную группу больных, чья последующая реакция на терапию и ход болезни оказываются хуже. Возможно, сочетая данные МРС с вышеуказанными индикаторами, можно будет идентифицировать пациентов, которым необходима более интенсивная терапия с самого начала болезни. Однако потребуются дополнительные исследования для выяснения того, сохраняется ли связь между данными МРС и ходом болезни в долгосрочной перспективе.
Долгосрочность прогноза является критическим фактором в лечении длительных заболеваний, таких как шизофрения. Именно этой проблеме посвящено исследование Дублинской группы. Целью ученых было подтверждение гипотезы о том, что продолжительность нелеченного первого психоза приводит к ухудшению не только в кратко-, но и в долгосрочной перспективе. Для этого Мэри Кларк и коллеги исследовали группу численностью 166 пациентов через четыре года после первой госпитализации. Средняя продолжительность нелеченного психоза составляла 17.9 месяцев (s.d. = 32.1, range 0.25-240), с медианой в 5 месяцев. Были доступны данные по продолжительности продромального периода у 152 пациентов; в среднем этот период составил 21.3 месяца (s.d. = 35.7, range 0-177) с медианой в 3 месяца. Исследование началось и завершилось измерениями патологических изменений психики по шкале PANSS и шкале глобальной оценки функционирования GAF.
У пациентов с более длительным периодом нелеченного психоза была ниже вероятность ремиссии, их уровень функционирования также был ниже, а признаков психопатологии было больше, что позволило авторам исследования заключить: «Установленная связь между продолжительностью нелеченного психоза и функциональным результатом говорит в пользу раннего терапевтического вмешательства при психозе.» -- Пат МкКафри (Pat McCaffrey).
Литература:
Wood SJ, Berger GE, Lambert M, Conus P, Velakoulis D, Stuart GW, Desmond P, McGorry PD, Pantelis C. Prediction of functional outcome 18 months after a first psychotic episode: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Arch Gen Psychiatry. 2006 Sep ;63(9):969-76. Abstract
Clarke M, Whitty P, Browne S, McTigue O, Kamali M, Gervin M, Kinsella A, Waddington JL, Larkin C, O'callaghan E. Untreated illness and outcome of psychosis. Br J Psychiatry. 2006 Sep;189:235-40. Abstract