..учёные в экстазе". (0:
(
via SzAdmin at schizophrenia.com newsforum)
Есть два гена-кандидата.
COMT (запись в SZGene) кодирует катехол-о-метилтрансферазу, фермент, разрушающий катехоламины (дофамин, адреналин, норадреналин). От вариации 158Val-Met зависит активация префронтальных долей при выполнении задач на рабочую память, однако сама по себе она не связана с шизофренией. При Val-аллели ниже концентрация дофамина, ведь такой вариант фермента до четырех раз активнее Met-варианта.MHTFR (запись в SZGene) кодирует метилтетрагирдофолатредуктазу, способствующую в том числе и преобразованию гомоцистеина в метионин. Полиморфизм 667C-T показывает некоторую возможность связи с шизофренией (есть ассоциация с риском болезни и нарушением управляющих функций у пациентов), и, как сказано в абстракте, может влиять на сигнальную активность дофамина через механизмы, лежащие "выше по течению" от действий COMT.
"Гипоактивный" вариант 667T гена MTHFR в исследовании оказался связан со сниженной активацией коры префронтальной и островковой долей - но только у больных шизофренией, а не у здоровых испытуемых. Совмещение слабого варианта MTHFR с сильным COMT у больных оказалось связано со сниженной активацией лобных долей. Но сниженная активация этих же префронтальных областей у здоровых людей наблюдалась при сочетании слабого COMT и сильного MTHFR (158Met/Met и 677C/C).
Взаимодействие двух генов описывается термином "эпистаз". Вклад вариаций отдельных генов в риск шизофрении очень мал, но эпистатическое взаимодействие может суммировать негативную роль двух или более полиморфизмов.
Чем интересен MTHFR? У больных шизофренией отмечается повышенный уровень гомоцистеина; некоторые исследователи полагают, что при шизофрении нарушен метаболизм одноуглеродных фрагментов, некоторые надеются, что можно улучшить состояние некоторых больных, снизив гомоцистеин. Описан случай психоза при MTHFR-недостаточности: женщина до 56 лет страдала от депрессий и психозов, пока у нее не обнаружили редчайшую мутацию гена.
Публикация:"Генотип MTHFR 667C-T повреждает функционирование префронтального кортекса при шизофрении, взаимодействуя с COMT 158Val-Met." Roffman JL, Gollub RL, Calhoun VD, Wassink TH, Weiss AP, Ho BC, White T, Clark VP, Fries J, Andreasen NC, Goff DC, Manoach DS. MTHFR 677C -> T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val -> Met. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 6. [Epub ahead of print] PMID: 18988738 См. также:
Interaction Between Gene Variants May Alter Brain Function in Schizophrenia - NARSAD