Никотин повышает уровни ГАМК в мозге (у мышей). Возможная связь с шизофренией (у людей).
(via firemonkey at schizophrenia.com news forum)
Обзор абстракта публикации, на скорую руку.
Известно, что больные шизофренией много курят. Давно предполагается, что это как-то облегчает их состояние.
Возможно, тут играет роль ГАМК. Никотин, воздействуя на холинергические рецепторы, каким-то образом повышает уровень GAD67, фермента, производящего ГАМК - этот основной "тормозной" медиатор. При шизофрении же наблюдается недостаток GAD67 (в посмертных исследованиях).
Авторы осуществляли инъекции никотина мышам и наблюдали повышение GAD67 в двух верхних слоях фронтальной коры. Блокатор холинергических рецепторов снижал этот эффект.
Как именно никотин повышает уровень GAD67? Авторы предполагают на основании ряда предыдущих опытов и публикаций, что при шизофрении наблюдается чрезмерное "закрытие" (гиперметилирование) определённых генов в ГАМКергических интернейронах. Так, у больных отмечаются повышенные уровни метилирующего фермента DNMT1. В текущем исследовании ученые показали, что никотин снижает уровень DNMT1 намного сильнее в ГАМКергических интернейронах 1 уровня (80%) по сравнению со всеми нейронами коры в среднем. Помогла новая технология лазерной микродиссекции, которая позволяет выделять единичные нейроны и замерять их показатели в зависимости от подтипа клетки.
(никотиновый ацетилхолиновый рецептор
- на обложке Nature Neuroscience)
Таким образом, в регулировании экспрессии ГАМК при курении могут быть задействованы эпигенетические ("над-генетические" ) механизмы, динамически открывающие и закрывающие участки кода.
Авторы отмечают, что никотин не смог снизить уровень DNMT1 в стриатальных ГАМК-нейронах ("средних шипиковых", medium spiny), вероятно потому, что на их поверхности преобладают мускариновые, а не никотиновые рецепторы.
Встретились знакомые фамилии: двое авторов статьи, Алессандро Гуидотти и Эрминио Коста, давно разрабатывают так называемую эпигенетическую гипотезу шизофрении.
Статья:
"Никотин снижает экспрессию DNMT1 и метилирование промотора GAD67 в ГАМКергических интернейронах". Nicotine decreases DNA methyltransferase 1 expression and glutamic acid decarboxylase 67 promoter methylation in GABAergic interneurons PNAS 2008 105:16356-16361; published ahead of print October 13, 2008, doi:10.1073/pnas.0808699105
Новостная заметка:
Nicotine increases GABA in schizophrenia, relieves symptoms. By Andrew Czyzewski 17 October 2008
Обзор абстракта публикации, на скорую руку.
Известно, что больные шизофренией много курят. Давно предполагается, что это как-то облегчает их состояние.
Возможно, тут играет роль ГАМК. Никотин, воздействуя на холинергические рецепторы, каким-то образом повышает уровень GAD67, фермента, производящего ГАМК - этот основной "тормозной" медиатор. При шизофрении же наблюдается недостаток GAD67 (в посмертных исследованиях).
Авторы осуществляли инъекции никотина мышам и наблюдали повышение GAD67 в двух верхних слоях фронтальной коры. Блокатор холинергических рецепторов снижал этот эффект.
Как именно никотин повышает уровень GAD67? Авторы предполагают на основании ряда предыдущих опытов и публикаций, что при шизофрении наблюдается чрезмерное "закрытие" (гиперметилирование) определённых генов в ГАМКергических интернейронах. Так, у больных отмечаются повышенные уровни метилирующего фермента DNMT1. В текущем исследовании ученые показали, что никотин снижает уровень DNMT1 намного сильнее в ГАМКергических интернейронах 1 уровня (80%) по сравнению со всеми нейронами коры в среднем. Помогла новая технология лазерной микродиссекции, которая позволяет выделять единичные нейроны и замерять их показатели в зависимости от подтипа клетки.
(никотиновый ацетилхолиновый рецептор
- на обложке Nature Neuroscience)
Таким образом, в регулировании экспрессии ГАМК при курении могут быть задействованы эпигенетические ("над-генетические" ) механизмы, динамически открывающие и закрывающие участки кода.
Авторы отмечают, что никотин не смог снизить уровень DNMT1 в стриатальных ГАМК-нейронах ("средних шипиковых", medium spiny), вероятно потому, что на их поверхности преобладают мускариновые, а не никотиновые рецепторы.
Встретились знакомые фамилии: двое авторов статьи, Алессандро Гуидотти и Эрминио Коста, давно разрабатывают так называемую эпигенетическую гипотезу шизофрении.
Статья:
Новостная заметка: