Интересно было бы взглянуть на эту свежую статью
"Концепция, позволяющая с привлечением нейросетей (нейрональных связей, трактов) понять взаимодействия нейротрансмиттеров и генов риска при шизофрении." Lisman JE, Coyle JT, Green RW, Javitt DC, Benes FM, Heckers S, Grace AA. Circuit-based framework for understanding neurotransmitter and risk gene interactions in schizophrenia. Trends Neurosci. 2008 Apr 4
Скорый перевод абстракта:
Синергетическое взаимодействие множества генов риска вызывает шизофрению. В этом процессе также подразумевается взаимодействие множества нейротрансмиттеров. Мы разработали концептуальную систему, позволяющую понять взаимодействия генов и нейромедиаторов через призму связей мозга. Гипофункция NMDA-рецептора предположительно играет роль в шизофрении, ведь NMDAr-антагонисты воспроизводят симптомы болезни. Одно из действий антагонистов - снижение возбудимости быстроразрядных интернейронов, ведущее к дезингибированию пирамидальных клеток. Сверхактивные пирамидальные клетки, особенно нейроны гиппокампа, могут вызвать гипердопаминергическое состояние, ведущее к психозу. В рамках концепции могут быть объяснены и другие аспекты функционирования интернейронов, как то: 1. В животных моделях, NMDAr-антагонисты снижают уровни парвальбумина и GAD67, что характерно для шизофрении. Эти изменения ведут к дальнейшему дезингибированию и могут рассматриваться как аберрантная реакция гомеостатической системы с поврежденным сенсором активности (NMDA-рецептором). 2. Дезингибирование снижает силу гамма-осцилляций и, следовательно, может вызывать негативные и когнитивные симптомы. 3. Никотин усиливает исходящую активность интернейронов, чем можно частично объяснить его терапевтический эффект при шизофрении.
На сайте журнала бесплатно есть лишь абстракт и список разделов статьи:
- Введение
- ГАМК-гипофункция
- NMDA-гипофункция
- NMDA\ГАМК-взаимодействие: дезингибирование
- NMDA-рецепторы интернейронов как сенсор, участвующий в гомеостатической регулировке разрядов пирамидальных клеток
- Гипердопаминергическое состояние и роль гиппокампа
- Дезингибирование может вызвать некоторые когнитивные симптомы, снижая частоту гамма-осцилляций
- Холинергическая система: реверсирование дезингибирования и когнитивных нарушений
- Путь к объяснению синергетического действия генов через нейросвязи (circuit-based explanation)
Единственная иллюстрация в статье:
Упрощенная схема связей, представляющая костяк для понимания действия генов и нейромедиаторов при шизофрении. Показаны две замкнутые цепи: 1. Двунаправленные взаимодействия пирамидальных клеток и быстроразрядных интернейронов и 2. Замкнутая цепь вентральной тегментальной области (VTA loop; связь гиппокамп-VTA для простоты изображена моносинаптической, но на самом деле она осуществляется через стриатум и вентральный паллидум). Действие допамина на гиппокамп, вероятно, возбудительное. [109] Следовательно, возникает вопрос о возникновении в цепи гиппокамп-VTA позитивной обратной связи, ведущей к быстрому срыву в психоз. Обоюдное взаимодействие пирамидальных клеток и быстроразрядных интернейронов распространено как в гиппокампе, так и в коре. Эта замкнутая цепь отвечает за гомеостаз активности пирамидальных клеток и генерацию гамма-осцилляций. Нарушение этих осцилляций может обусловливать когнитивные и негативные симптомы. Входящая холинергическая активация быстроразрядных интернейронов идет из Medial Septal region (MS). ACh = ацетилхолин.