Глутаматная гипотеза шизофрении (schizophreniaforum.org, Bita Moghaddam)

[copperkettle78]

Перевод текста "Glutamate Hypothesis of Schizophrenia" (8 ноября 2005) с форума исследователей шизофрении.
Автор текста: Бита Могхадам (Bita Moghaddam), профессор нейрофизиологии Университета Питтсбурга, США.

Comments

[copperkettle78]

Интересная статья. Под именами авторов указана компания Eli Lilly - та, что выплатила 1.2 млрд. долл. 30 тысячам пациентов за замалчивание того, что Оланзапин вызывает повышенный риск диабета. (0:

(The Zyprexa story: http://www.abc.net.au/rn/allinthemind/stories/2007/1860792.htm#transcript)

Но я читал еще пару статей, вроде даже обзоров, говорящих о том же - что при шизофрении повышен риск диабета 2 типа даже без учета лекарств. В этом направлении -отчасти- также "копает" Sabine Bahn (Сабина Бан), получившая грант на тестирование интраназального инсулина у больных и еще одного лекарства, улучшающего метаболизм глюкозы (она предполагает, что может быть нарушено использование глюкозы мозгом). Вот иллюстрация того, как она гипотетически представляет метаболические нарушения:

http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1942084&rendertype=figure&id=pone-0000756-g004

(Из недавней статьи "CSF metabolic and proteomic profiles in patients prodromal for psychosis.")

Повышение глюкозы, снижение лактата, повышение пептидного кусочка VGF, снижение транстиретина. Интересно почитать, особенно раздел Discussion, но, как видно из статьи, разброс большой, и поставить диагноз или предсказать развитие болезни по этим маркерам (это ее цель) затруднительно.
==========================================
Как это подходит к теме ниацина, я не совсем понял. Знаю, что у больных вроде бы бывает сниженная реакция в Niacin Skin Test - меньше покраснение кожи после приема витамина B3 - это связывают с нарушением Prostaglandin Signaling (PubMed search "niacin schizophrenia"), цитата: "усиление оксидативного стресса, изменения в unspecific immune response (неспецифическая реакция иммунитета?) и воспалительных процессах.
==========================================
Как это все связано с глутаматной гипотезой, я тоже не заметил...

[elerned]

Я тоже не заметил, но мне подумалось, что если есть проблема с глутаматом, то почему бы и не было тогда проблемы с ГТФ. И там и там нужен глутамин (для ГТФ нужно участие еще и В3).

<<Каннабис, таким образом, снижает выброс глутамата, особенно в кортикостриатальных зонах (Gerdeman and Lovinger, 2001), что ведёт к недостаточной активации NMDA-рецепторов, ....>>
Вот, скажем, дело не в канабисе, а просто в пониженном уровне глутамина -> глутамата. Тоже должна быть пониженая активация NMDA-рецепторов. Так? Но если может быть недостаток глутамина, то почему бы не ожидать проблем связанных с ГТФ. И соответственно, почему бы и не ожидать повышенный риск диабета.

Так, размышления, которыми хотел поделиться. Вы много читаете литературы по шизофрении, может, вам такой ход мыслей тоже кажется очевидным.

А что с уровнем серотонина, кстати? Уровень серотонина можно тоже связать с В3.

[copperkettle78]

А, так Glucose Tolerance Factor - это молекула, а не явление.. Я думал, речь идет просто о дерегуляции глюкозы\инсулина. Получился испорченный телефон. (0: Что-то про GTF даже викистатьи нет. Надо почитать.

А про серотонин не знаю. PubMed в помощь. (0:

[elerned]

PubMed - это понятно, но я думал, что вы с вашим интересом к нейрофизиологии шизофрении уже что-нибудь встречали о проблемах с уровнем серотонина у людей страдающих заболеванием. Как-нибудь доберусь, поищу :)

[copperkettle78]

Если найдете и напишете о результатах в своем ЖЖ, с интересом прочту. Я ничего про уровень серотонина при шизофрении не встречал. Вроде механизм атипичных антипсихотиков базируется на одновременном антагонизме к D2 и 5-HT2A; вот и все.

Вот свежая редакторская заметка в Current Psychiatry Online про полифармакотерапию при шизофрении на основании недавних открытий - в каких направлениях все может двигаться, что можно попробовать применять вдобавок к D2-блокаторам и т.п. Говорится и про глутамат, и про ГАМК, и про воспалительные процессы, и про миелин, и про клетки-канделябры.. Серотонин не упоминается.

http://www.currentpsychiatry.com/article_pages.asp?AID=5465&UID=