Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой Х-хромосомы), истощение овариального резерва и аутизм
Топчая Ольга Юрьевна, акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, гемостазиолог.
Здравствуйте. Сегодня я расскажу вам о синдроме ломкой Х-хромосомы и его влиянии на женскую репродуктивную функцию и здоровье потомства, о связи генов и бесплодия, о методах диагностики при раннем истощении резерва яичников. Всеми этими проблемами мы занимаемся в Центре иммунологии и репродукции.
Синдром ломкой X-хромосомы - наследственное заболевание, при котором нарушена работа гена FMR1. Суть генетического нарушения в увеличении количества повторов сочетания из трех «букв» генетического кода CGG. У здоровых людей таких повторов в X-хромосоме не более 50-60. При синдроме ломкой X-хромосомы - более 200.
Состояние, когда повторов от 60 до 200, называется премутацией. У ее носителя практически нет симптомов, но повышен риск возникновения полноценной мутации у потомства. Другие названия патологии - синдром фрагильной хромосомы X и синдром Мартина-Белл.
Мутация в гене FMR1 - одна из самых распространенных вместе с синдромом Дауна причин наследственного интеллектуального нарушения. Но этот генетический дефект привлекает и пристальное внимание врачей-репродуктологов, потому что он приводит к преждевременному истощению овариального резерва и может передаваться ребенку.
Распространенность синдрома ломкой X-хромосомы встречается у одного из 4000 мужчин и одной из 8000 женщин. Такое различие связано с тем, что у женщин две X-хромосомы. Если в одной возникает дефект, вторая может его компенсировать. У мужчин только одна X-хромосома. Поэтому, если им достается мутация FMR1, она проявляется в полную силу.
Премутация встречается очень часто: у каждой из 250 женщин в одной из X-хромосом имеется более 50 повторов CGG.
Почему возникают симптомы?
При экстремальном увеличении количества копий последовательности CGG происходит метилирование промотора - участка ДНК, который активирует экспрессию т.е.преобразование генетического кода в структуру белка гена FMR1. В итоге ген не работает. В организме он отвечает за формирование связей в нервной системе и некоторые другие важные процессы. В итоге возникают нарушения, которые и проявляются характерными симптомами.
Симптомы синдрома Мартина-Белл
Несмотря на то, что премутация у женщин зачастую не проявляется какими-либо симптомами, она нарушает репродуктивную функцию и может привести к проблемам со здоровьем у потомства.
- Во- первых, первичная недостаточность яичников.
У женщин с дефектным геном FMR1 рано происходит истощение овариального резерва, и менопауза наступает до 40 лет. Поэтому при преждевременной менопаузе врач может порекомендовать пройти генетический анализ. По статистике, в 5% случаев раннее истощение овариального резерва становится следствием синдрома ломкой X-хромосомы.
Недостаточность яичников возникает примерно у 25% носительниц премутации.
- Во-вторых, передача дефектного гена потомству.
Если у женщины премутация, ее детям может достаться полноценная мутация, когда число повторов CGG увеличено более 200. При этом у девочки симптомы возникнут с вероятностью 30-50%, а у мальчика почти гарантированно. Мужчина со 100% вероятностью передаст ломкую X-хромосому всем дочерям, но ни одному из сыновей , потому что дочь в любом случае получит одну X-хромосому от отца, а сын - всего одну только от матери.
- Существуют и другие симптомы. В первую очередь синдром ломкой X-хромосомы грозит потомству нарушением интеллекта.
Развивается умственная отсталость легкой или средней степени тяжести. У некоторых детей возникают симптомы аутизма: они много раз повторяют одни и те же слова, фразы, действия, не входят в зрительный контакт во время общения, избегают социума.
- Синдром фрагильной хромосомы X может привести к тремору/атаксии, ассоциированному с ломкой X-хромосомой .
Чаще всего патология поражает мужчин и встречается примерно у трети носителей премутации. Симптомы этого состояния: тремор , мозжечковая атаксия, то есть нарушение чувства равновесия, паркинсонизм, деменция .
Обычно первые признаки появляются после 50 лет, до этого возраста человек чувствует себя абсолютно здоровым.
- Другие возможные проявления синдрома Мартина-Белл.
Характерные черты лица: выступающий лоб и подбородок, большие уши. Высокое сводчатое нёбо. Чрезмерная подвижность суставов. Пролапс митрального клапана и другие проблемы с сердцем.
Сразу после рождения установить диагноз невозможно. Симптомы ломкой X-хромосомы могут появиться только после того, как ребенку исполнится год.
Читать полностью на сайте ЦИР
Click to view