Родственники МЕРС
Вирусологи из Китая, исследуя филогенетические связи между коронавирусами летучих мышей, родственными вирусу МЕРС (промежуточным хозяином которого считаются верблюды, к которым коронавиурс попал от летучих мышей, предположительно) обнаружили, что ближайшие, найденные у летучих мышей из Африки родственники коронавируса МЕРС, а именно - NeoCoV и PDF-2180-CoV (85% схожести) для проникновения в клетку используют вовсе не рецептор DPP4 (как МЕРС), а АСЕ2 (как САРС и САРС2, хоть и связываются с ним иначе, чем сарбековирусы).
Хотя это тот же АСЕ2 порт, эти вирусы "цепляются" к нему слегка в другом месте, и антитела, полученные от тех, кто болел ковидом или САРС, эти вирусы нейтрализовать не могут.
Тк. ближайшие родственники МЕРС, найденные в природе, имеют другой рецептор для входа, авторы полагают, что когда-то произошла рекомбинация между ними и неким коронавирусом, использующим DPP4, в результате чего и получился весьма опасный МЕРС...
Учитывая высокую способность коронавирусов скакать между видами и сравнительно легко приспосабливаться, и такую вот особенность- рекомбинирвоать при совместной инфекции (возможно, в промежуточном хозяине), и имея в уме приличную способность к мутациям (как у омикрона) и то, что использование АСЕ2 рецептора как порта облегчает межвидовой обмен- авторы предостерегают, что у подобных коронавирусов летучих мышей есть очень высокий латентный потенциал перескочить в популяцию людей.
[Spoiler (click to open)]Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) and several bat coronaviruses employ Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) as their functional receptors1-4. However, the receptor for NeoCoV, the closest MERS-CoV relative yet discovered in bats, remains enigmatic5. In this study, we unexpectedly found that NeoCoV and its close relative, PDF-2180-CoV, can efficiently use some types of bat Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and, less favorably, human ACE2 for entry. The two viruses use their spikes’ S1 subunit carboxyl-terminal domains (S1-CTD) for high-affinity and species-specific ACE2 binding. Cryo-electron microscopy analysis revealed a novel coronavirus-ACE2 binding interface and a protein-glycan interaction, distinct from other known ACE2-using viruses. We identified a molecular determinant close to the viral binding interface that restricts human ACE2 from supporting NeoCoV infection, especially around residue Asp338. Conversely, NeoCoV efficiently infects human ACE2 expressing cells after a T510F mutation on the receptor-binding motif (RBM). Notably, the infection could not be cross-neutralized by antibodies targeting SARS-CoV-2 or MERS-CoV. Our study demonstrates the first case of ACE2 usage in MERS-related viruses, shedding light on a potential bio-safety threat of the human emergence of an ACE2 using “MERS-CoV-2” with both high fatality and transmission rate.
Хотя это тот же АСЕ2 порт, эти вирусы "цепляются" к нему слегка в другом месте, и антитела, полученные от тех, кто болел ковидом или САРС, эти вирусы нейтрализовать не могут.
Тк. ближайшие родственники МЕРС, найденные в природе, имеют другой рецептор для входа, авторы полагают, что когда-то произошла рекомбинация между ними и неким коронавирусом, использующим DPP4, в результате чего и получился весьма опасный МЕРС...
Учитывая высокую способность коронавирусов скакать между видами и сравнительно легко приспосабливаться, и такую вот особенность- рекомбинирвоать при совместной инфекции (возможно, в промежуточном хозяине), и имея в уме приличную способность к мутациям (как у омикрона) и то, что использование АСЕ2 рецептора как порта облегчает межвидовой обмен- авторы предостерегают, что у подобных коронавирусов летучих мышей есть очень высокий латентный потенциал перескочить в популяцию людей.
[Spoiler (click to open)]Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) and several bat coronaviruses employ Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) as their functional receptors1-4. However, the receptor for NeoCoV, the closest MERS-CoV relative yet discovered in bats, remains enigmatic5. In this study, we unexpectedly found that NeoCoV and its close relative, PDF-2180-CoV, can efficiently use some types of bat Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and, less favorably, human ACE2 for entry. The two viruses use their spikes’ S1 subunit carboxyl-terminal domains (S1-CTD) for high-affinity and species-specific ACE2 binding. Cryo-electron microscopy analysis revealed a novel coronavirus-ACE2 binding interface and a protein-glycan interaction, distinct from other known ACE2-using viruses. We identified a molecular determinant close to the viral binding interface that restricts human ACE2 from supporting NeoCoV infection, especially around residue Asp338. Conversely, NeoCoV efficiently infects human ACE2 expressing cells after a T510F mutation on the receptor-binding motif (RBM). Notably, the infection could not be cross-neutralized by antibodies targeting SARS-CoV-2 or MERS-CoV. Our study demonstrates the first case of ACE2 usage in MERS-related viruses, shedding light on a potential bio-safety threat of the human emergence of an ACE2 using “MERS-CoV-2” with both high fatality and transmission rate.