Кит, ты сделала мне неделю! Дорогой друг! Очень прошу, скинь название данных исследований. Я нашим панкреатологам-биллиарологам дам на дежурствах почитать. А то они все УДХКи для своего применения исползуют, а тут прорыв! Остается один вопрос. Методика очень интересует - как измеряли толщину жира на подбородке? Как у хрюшек - специальным беконометром или как опухоль мышкам - 5 измерений штанген-циркулем... Теперь серьезно. УДХК в настоящее время активно используется при лечении стеатоза печени алкогольного и аутоиммунного происхождения. У больных с хр гепатитами, вирусняками и малярией как препарат позволяющий избежать развития раннего цирроза, отсрочить время трансплантации. Механизм клинический - профилактика холелитиаза и стабилизация мембран ( Правда, в комплексе с всякими гептралами,но и самостоятельно очень даже. ) Упрепаратов УДХК отмечали интересное действие на жировую ткань у дам в климаксе - она уменьшалась в объемах, характер на фоне приема препарата заметно улучшался. Интересным оказались и действия на эстроген-тестостерон. Предположительно, эффект связан с тем, что стероиды нормально метаболизируются так как нет холелитиаза и пассаж желчи остается в норме. Косвенно эффект показан на сахарном диабете 2-ого типа - только УДХК против глюкофажа давали хоть и более позние, но более стойкие эффекты на потерю абдоминального жира у теток. У мужчиок даже потенция стабилизировалась. А это огого! Эти эффекты УДХК очень заинтересовали онкологов, кто раками репродукции и РМЖ занимается. Сейчас огромный кластер работ посвящен биосинтезу и деградации ХК в кишке, действию ХК как первичного канцерогенаи ко-стимулятора. Особенно активно изучают для правого отдела толстой. Там рецепторная система интересная - с одной стороны для деконъюгированных ЖК, а с другой для их транспортеров. Нашли несколько интересных систем альтернативного транспорта ЖК - через факторы роста фибробластов 19,21 и 23 типов. Последние связаны с обменом глюкозы и жира в печени, регулируют образование стромальных элементов в опухоли и рост полустволовых компонентов. Моделью для in vivo брали жировую ткань. Вот тут мне и интересно стало - почему подбородочный жир? Мутации или вариатиность конформации рецепторов для 19 и 21 типа показана как плохой прогностический фактор для химии доксами и платинами при большинстве нозологий репродукции, сисек, кишок и легких. Есть предположение, что блокаторы VEGF EGF также могут у таких больных не работать. Или работать не так - побочка и непереносимость. Далее. Учитывая, что все препараты ЖК снижают в крови холестерин, влияют на обмен углеводов и на количество жировой ткани, я бы помониторила исследования такого рода. Возможно кто-то снова решил попользовать их в качестве таргетного компонента. Но!!!! Я не биохимик, я только читатель)))) С наилучшими пожеланиями.
Привет. Первое прочтение документа меня просто шокировало. Люблю исследования "шоб позырть". Это цитата. Бывшего директоа ИБГ если что. Так вот. Немного личного. Исслеование вызывает дежавю - или это учебник по доказательной медицин, или по биомедицинской статистике. Далее антазия практикующего специалиста в купе с наукообразием химика. Авторы точно не наши соотечественнки? Оченьпохоже на кусок НИРа😀 Теперь по работе. Пациентам вводили фактически гипертонический раствор кислоты с выраженным местноразражающим действием. Это если смотреть побочку. Если смотрть композицию, то для полноты ощущений надо добавить только соляной кислоты:ATX-101 is supplied as a sterile solution in single-use vials containing 2 mL of a 10 mg/mL (1% weight/volume) solution in phosphate-buffered saline (PBS) with 0.9% benzyl alcohol (BA) as a preservative. Тогда точно будут и системные проявления. Мне 3% перекись кожу сжигает, а тут в дерму кислоту со спиртом. Офигели. Исходя из состава, хочется добавит контроли. Я знаю, что эксперименты на людях запрещены. Если отвлечься от "человеков", то нужна контрольная группа (1) с введением спирта тойже концентрации и (2) с 1%раствором любой органической кислоты для инъекций в кожу. Иначе я ситаю, что уменьшение зобов быо свзано с некрозами. Описано же уменьшение жровой ткани в случае с инсулинами и гепаринами- из-за спирта адипоциты в местах ведения просто дохнут. Вторе, что удивило весьма сильно, это возраст. От 18 идо 65! Это как? Ладно, допустим что м/ж было поровну (данные не нашла, или они очень завуалированы), возрастные группы были равнозначнми (в чем я сомнеаюсь) и шаг был в 5 лет (ладно 10 тоже ничего). Тогда вопрос, а как увязать этих больных с данными по ИМТ? Кстати, этот показатель сам по себе у меня тоже вызывает вопросы. Указанныйдля описания, это все, плоть до ожирения 2-3 степени. Тогда у меня возникет вопрос о сопутствующем лечении. Ладно, это можно расценить лирикой, но шеф, а нижний показатель ИМТ где? И для какого возраста какие оказатели считали нормой? А методика определения? Если просто ИМТ, это одно,а если соотношение кости/мышцы/жир, то какие методы оценки и как это согласовалось с данными МРТ. Далее, очень заинтриговали меня результаты МРТ. Я на работе сегодня поузнаю, но вроде бы жир этой области видно плохо и размер его определить можно оочень риблизительно. Далее. Где данные по определению эластичности кожи? В вводной части о растяжимости пишут, а данных по больным нет. Затем, клин протокол явно придумал косметолог. Причем практический. К науке ни начихне имеющий отношения. Оценили манипуляция/эффект. Где отбор дозы? Где данные о ГЗТ, аллергии и анафилаксии? Где данные об общем состоянии, подкрепленные анализами. Я понимаю, что я брюзга, но где анализы с показателями о адипокинетину, инсулину и гормонам? Или хоябы глюкоза, жиры, холестерин? Где вменяемые критерии исключения по соматичекому статусу? Если это "Patients medically able to undergo the administration of study material (based on clinical physical exam and laboratory tests) and with no medical condition that would interfere with assessment of safety or efficacy or compromise the patient’s ability to undergo study procedures or give informed consent", то дайте нормальные показатели аб тестов для включения. Или я придераюсь? А где данные по жиру в подбородочной области? Что есть норма? Как определяли количество курсов и качество эффекта?
Что-то в этом духе я и предполагала. И ведь не стесняются в качестве одного из эндпойнтов указывать удовлетворенность пациента изменениями в своей внешности, умники этакие.
Ох, хоть без доказательной медицины никуда, но наличие таких вот "исследований" под её знаменами выглядит, мягко говоря, настораживающе.
Дорогой друг! Очень прошу, скинь название данных исследований. Я нашим панкреатологам-биллиарологам дам на дежурствах почитать. А то они все УДХКи для своего применения исползуют, а тут прорыв!
Остается один вопрос. Методика очень интересует - как измеряли толщину жира на подбородке? Как у хрюшек - специальным беконометром или как опухоль мышкам - 5 измерений штанген-циркулем...
Теперь серьезно. УДХК в настоящее время активно используется при лечении стеатоза печени алкогольного и аутоиммунного происхождения. У больных с хр гепатитами, вирусняками и малярией как препарат позволяющий избежать развития раннего цирроза, отсрочить время трансплантации. Механизм клинический - профилактика холелитиаза и стабилизация мембран ( Правда, в комплексе с всякими гептралами,но и самостоятельно очень даже. )
Упрепаратов УДХК отмечали интересное действие на жировую ткань у дам в климаксе - она уменьшалась в объемах, характер на фоне приема препарата заметно улучшался. Интересным оказались и действия на эстроген-тестостерон. Предположительно, эффект связан с тем, что стероиды нормально метаболизируются так как нет холелитиаза и пассаж желчи остается в норме. Косвенно эффект показан на сахарном диабете 2-ого типа - только УДХК против глюкофажа давали хоть и более позние, но более стойкие эффекты на потерю абдоминального жира у теток. У мужчиок даже потенция стабилизировалась. А это огого!
Эти эффекты УДХК очень заинтересовали онкологов, кто раками репродукции и РМЖ занимается. Сейчас огромный кластер работ посвящен биосинтезу и деградации ХК в кишке, действию ХК как первичного канцерогенаи ко-стимулятора. Особенно активно изучают для правого отдела толстой. Там рецепторная система интересная - с одной стороны для деконъюгированных ЖК, а с другой для их транспортеров.
Нашли несколько интересных систем альтернативного транспорта ЖК - через факторы роста фибробластов 19,21 и 23 типов. Последние связаны с обменом глюкозы и жира в печени, регулируют образование стромальных элементов в опухоли и рост полустволовых компонентов. Моделью для in vivo брали жировую ткань. Вот тут мне и интересно стало - почему подбородочный жир?
Мутации или вариатиность конформации рецепторов для 19 и 21 типа показана как плохой прогностический фактор для химии доксами и платинами при большинстве нозологий репродукции, сисек, кишок и легких. Есть предположение, что блокаторы VEGF EGF также могут у таких больных не работать. Или работать не так - побочка и непереносимость.
Далее. Учитывая, что все препараты ЖК снижают в крови холестерин, влияют на обмен углеводов и на количество жировой ткани, я бы помониторила исследования такого рода. Возможно кто-то снова решил попользовать их в качестве таргетного компонента. Но!!!! Я не биохимик, я только читатель))))
С наилучшими пожеланиями.
Reply
А еще лучше вот что http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/DermatologicandOphthalmicDrugsAdvisoryCommittee/UCM436604.pdf -- это официальный документ из поданного рег.досье, как я понимаю. Если честно, в механизм действия я особо влезать не стала, но если есть желание, там разобраться можно.
Reply
Reply
Reply
Первое прочтение документа меня просто шокировало.
Люблю исследования "шоб позырть". Это цитата. Бывшего директоа ИБГ если что. Так вот. Немного личного. Исслеование вызывает дежавю - или это учебник по доказательной медицин, или по биомедицинской статистике. Далее антазия практикующего специалиста в купе с наукообразием химика. Авторы точно не наши соотечественнки? Оченьпохоже на кусок НИРа😀
Теперь по работе.
Пациентам вводили фактически гипертонический раствор кислоты с выраженным местноразражающим действием. Это если смотреть побочку. Если смотрть композицию, то для полноты ощущений надо добавить только соляной кислоты:ATX-101 is supplied as a sterile solution in single-use vials containing 2 mL of a 10 mg/mL (1% weight/volume) solution in phosphate-buffered saline (PBS) with 0.9% benzyl alcohol (BA) as a
preservative. Тогда точно будут и системные проявления.
Мне 3% перекись кожу сжигает, а тут в дерму кислоту со спиртом. Офигели.
Исходя из состава, хочется добавит контроли.
Я знаю, что эксперименты на людях запрещены.
Если отвлечься от "человеков", то нужна контрольная группа (1) с введением спирта тойже концентрации и (2) с 1%раствором любой органической кислоты для инъекций в кожу. Иначе я ситаю, что уменьшение зобов быо свзано с некрозами. Описано же уменьшение жровой ткани в случае с инсулинами и гепаринами- из-за спирта адипоциты в местах ведения просто дохнут.
Вторе, что удивило весьма сильно, это возраст. От 18 идо 65! Это как? Ладно, допустим что м/ж было поровну (данные не нашла, или они очень завуалированы), возрастные группы были равнозначнми (в чем я сомнеаюсь) и шаг был в 5 лет (ладно 10 тоже ничего). Тогда вопрос, а как увязать этих больных с данными по ИМТ? Кстати, этот показатель сам по себе у меня тоже вызывает вопросы.
Указанныйдля описания, это все, плоть до ожирения 2-3 степени. Тогда у меня возникет вопрос о сопутствующем лечении. Ладно, это можно расценить лирикой, но шеф, а нижний показатель ИМТ где? И для какого возраста какие оказатели считали нормой? А методика определения? Если просто ИМТ, это одно,а если соотношение кости/мышцы/жир, то какие методы оценки и как это согласовалось с данными МРТ.
Далее, очень заинтриговали меня результаты МРТ. Я на работе сегодня поузнаю, но вроде бы жир этой области видно плохо и размер его определить можно оочень риблизительно.
Далее. Где данные по определению эластичности кожи? В вводной части о растяжимости пишут, а данных по больным нет.
Затем, клин протокол явно придумал косметолог. Причем практический. К науке ни начихне имеющий отношения.
Оценили манипуляция/эффект. Где отбор дозы? Где данные о ГЗТ, аллергии и анафилаксии? Где данные об общем состоянии, подкрепленные анализами.
Я понимаю, что я брюзга, но где анализы с показателями о адипокинетину, инсулину и гормонам? Или хоябы глюкоза, жиры, холестерин?
Где вменяемые критерии исключения по соматичекому статусу? Если это "Patients medically able to undergo the administration of study material (based on
clinical physical exam and laboratory tests) and with no medical condition that would
interfere with assessment of safety or efficacy or compromise the patient’s ability to
undergo study procedures or give informed consent", то дайте нормальные показатели аб тестов для включения. Или я придераюсь?
А где данные по жиру в подбородочной области? Что есть норма? Как определяли количество курсов и качество эффекта?
И да каким методом статистику считали?
Reply
Ох, хоть без доказательной медицины никуда, но наличие таких вот "исследований" под её знаменами выглядит, мягко говоря, настораживающе.
Reply
Leave a comment