Удивительная история и безопасность ДМСО ч.2
Распространенные побочные эффекты
При использовании ДМСО часто наблюдаются два побочных эффекта, которые часто уменьшаются при последующих применениях ДМСО:
• Временное (а иногда и неприятное) раздражение кожи при местном применении ДМСО, которое обычно исчезает через 10 минут (максимум через 20) и сильно различается по ощущениям (например, некоторые находят его приятным, другие - крайне неприятным). Обычно это раздражение можно облегчить, немедленно смыв его водой, и обычно рекомендуется избегать дальнейшего раздражения кожи, расчесывая раздраженный участок.
Исследования показывают, что это раздражение затрагивает 50-85% пользователей (особенно светловолосых или рыжеволосых и светлокожих людей или тех, кто уже склонен к кожным реакциям), и чаще встречается при более высоких концентрациях или при использовании гелей (а не жидкого ДМСО). Из-за этого обычно рекомендуется не использовать более 70% ДМСО местно (за исключением экстренных случаев, таких как инсульт), хотя многие (например, читатели здесь) переносят 100% ДМСО без проблем. Примерно у 15% пациентов эта реакция «заметна», у 3,5% достаточно, чтобы пациенты прекратили использовать ДМСО (при этом эти реакции проходят в течение 10 дней после прекращения приема ДМСО, и их прояснение ускоряется местным гидрокортизоном), а у 0,1% пациентов реакция настолько серьезна, что требует приостановки лечения. Кроме того, у некоторых пациентов повторное нанесение на одну и ту же область может вызвать высыхание и шелушение этой кожи (что со временем заживет, но также поддается лечению алоэ вера). Наконец, когда ДМСО принимается внутрь, необходимо использовать гораздо более низкую концентрацию , чтобы избежать раздражения желудочно-кишечного тракта.
Примечание: хотя некоторым людям нравится вкус перорального ДМСО, большинство предпочитает смешивать его с чем-то другим , чтобы замаскировать его вкус.
•Когда ДМСО метаболизируется, если организм не может полностью его окислить (например, из-за восстановительного стресса), часть его вместо этого восстанавливается до диметилсульфида, который, в свою очередь, выводится через кожу и легкие (и, следовательно, через дыхание), что приводит к тому, что у значительного числа потребителей ДМСО (но не у всех) появляется характерный запах чеснока или моллюсков, который обычно сохраняется в течение нескольких часов, но в некоторых случаях может сохраняться до 72 часов. Из-за этого побочного эффекта потребители ДМСО, которые испытывают его, обычно структурируют свою социальную жизнь и время приема ДМСО таким образом, чтобы запах не возникал в неудобное время (например, когда они хотят иметь физическую близость со своим супругом).
Примечание: этот запах усиливается с большими дозами ДМСО.
В свою очередь, за исключением одного случая головной боли, каждая отрицательная реакция на ДМСО, о которой сообщал здесь читатель, была связана либо с этим запахом, либо с раздражением кожи.
Серьёзные побочные эффекты
Самая значительная опасность ДМСО - аллергическая реакция на него (например, генерализованная сыпь на теле). По сравнению с большинством лекарств этот эффект встречается довольно редко (оценки варьируются от 1 на 1000 пациентов до 1 на 2000 пациентов), и, к счастью, не было зарегистрировано случаев, когда он приводил к тяжелым аллергическим реакциям, которые могли бы быть фатальными (например, в выборке из 2000 пациентов 2 пациента испытывали незначительные затруднения с дыханием, которые быстро исчезли при лечении). Тем не менее, обычно рекомендуется проверять наличие аллергической реакции на ДМСО (процесс, описанный здесь ) перед началом значительного местного использования ДМСО или внутреннего его использования.
Примечание: не было показано, что ДМСО вызывает аллергические тенденции (например, он не вызывал чувствительности к пыльце в окружающей среде ) - что, например, является одной из основных проблем с некоторыми детскими вакцинами .
Другим существенным эффектом ДМСО является то, что до того, как он высохнет, он будет тянуть за собой химикаты (но не бактерии), которые находятся на коже, где он применяется к телу. Инциденты такого рода крайне редки, и обычно это происходит, когда кто-то находится в непосредственной близости от пестицида (который был на его коже и привел к заболеванию), но я также слышал о нескольких более серьезных случаях, таких как этот :
Мой отец рассказал нам о неблагоприятном событии, связанном с использованием ДМСО во время его трудовой деятельности: лаборанты щедро использовали превосходные растворяющие свойства ДМСО для очистки стеклянной посуды. Один лаборант был заядлым курильщиком и окунул руку в ДМСО. Почти сразу же у него началась сильная реакция, и его срочно доставили в больницу, где он чуть не умер. У него обнаружили тяжелое отравление никотином… ДМСО передал никотиновые пятна с его пальцев прямо в кровоток.
Примечание: Я читал несколько отчетов о людях, которые обычно не реагировали на ДМСО, но имели значительные реакции на ДМСО, когда его наносили на части тела (например, волосы), где присутствовали другие соединения. По этой причине, как правило, хорошей идеей является всегда очищать область перед нанесением на нее ДМСО, ждать, пока ДМСО высохнет (что занимает около 20 минут), прежде чем позволять чему-либо (например, синтетической одежде) контактировать с кожей, и использовать чистую (например, очищенную) воду при разбавлении ДМСО.
Несмотря на все вышесказанное, случаи смерти от ДМСО невероятно редки, и, несмотря на то, что его используют миллионы людей, с ним было связано всего три случая смерти.
В первом случае (в 1965 году) участвовала ирландка, которая принимала курс антибиотиков и лекарств от тревожности, но продолжала принимать ДМСО, несмотря на аллергическую реакцию на него, а затем умерла от того, что было названо анафилактической реакцией. Так и не было установлено, был ли ДМСО ответственным агентом за ее смерть.
Второй случай произошел из-за перорального приема ДМСО и был описан на этой конференции (но я не смог найти никакой дополнительной информации об этой «передозировке» помимо той, что была указана в отчете FAERS 13555640).
Последний случай - это до сих пор неразгаданная медицинская загадка, когда женщина с раком шейки матки на последней стадии (которая также принимала ДМСО) обратилась в отделение неотложной помощи, вскоре умерла (от рака шейки матки), но одновременно заболели многие работники вокруг нее (например, 3 упали в обморок рядом с ней, 5 потребовалась госпитализация, а 1 провела в отделении интенсивной терапии 2 недели). Одна из выдвинутых теорий заключалась в том, что медицинский кислород и электрошок, которые она получила, привели к тому, что ДМСО в ней превратился в диметилсульфат, теория, с которой многие химики тогда не согласились (и, следовательно, это неразгаданная загадка). Лично я считаю, что эта теория невозможна, поскольку в начале у нее была тахикардия (тогда как передозировка ДМСО замедляет частоту сердечных сокращений), а также потому, что метаболит ДМСО, который выдыхается (диметилсульфид), и, следовательно, то, что контактировало с медицинским кислородом, в отличие от ДМСО, не может вступить в реакцию, чтобы стать диметилсульфатом. Напротив, если виноват ДМСО, я полагаю, что гораздо более вероятно, что загрязняющее вещество присутствовало в ДМСО, который она купила в хозяйственном магазине.
Для сравнения, гораздо больше смертей можно однозначно связать практически с каждым другим фармацевтическим препаратом на рынке.
Умеренные побочные эффекты
ДМСО часто снижает токсичность другого фармацевтического препарата (например, он делает химиотерапию менее вредной для остального организма), но в некоторых случаях он может вместо этого усилить токсичность или силу фармацевтического препарата. В то время, когда это исследовалось, было показано, что это происходит с алкоголем и барбитуратами из-за изменения их метаболизма и парасимпатического усиливающего эффекта ДМСО, но это, вероятно, происходит и с другими препаратами (например, бензодиазепинами). Однако, насколько мне известно, никаких других потенцирующих эффектов не наблюдалось.
Кроме того, исследование, оценивающее влияние ДМСО на феномен Шварцмана (некроз тканей, возникающий после повторного введения токсина в организм), включало инъекцию бактериального токсина (ЛПС) под кожу, а затем внутривенную инъекцию ЛПС. Если ДМСО наносили местно после первой инъекции, реакция в местах инъекций усиливалась после второй инъекции ЛПС, в то время как если ДМСО наносили местно после второй инъекции (когда возникал тяжелый феномен Шварцмана), ДМСО предотвращал реакцию, но если ДМСО вводили внутривенно после первой инъекции, никаких изменений не происходило, но когда ДМСО вводили внутривенно после внутривенного ЛПС, все 6 кроликов погибли в течение 2 часов.
Это один из немногих примеров, с которыми я столкнулся, когда ДМСО делал что-то значительно более опасным (другой пример: если крысам через зонд давали тетрахлорметан, введение ДМСО в брюшную полость делало его более токсичным), но, учитывая, со сколькими препаратами может взаимодействовать ДМСО, вполне возможно, что существуют и другие взаимодействия (например, ДМСО делает антибиотики и химиотерапию более эффективными и одновременно делает химиотерапию менее токсичной).
В свою очередь, я получил множество вопросов о том, существует ли вредное взаимодействие между ДМСО и антикоагулянтами, такими как Элоквис (приводящее к избыточному кровотечению) или металлическими протезами (приводящее к вымыванию их компонентов в организм). Я вижу множество причин, по которым ДМСО может быть вредным, полезным или несущественным в каждом случае, и, насколько мне известно, ни в одном из этих случаев не было зарегистрировано никаких вредных взаимодействий, но, к сожалению, поскольку ни один из этих вопросов не был подробно изучен (за исключением случаев, когда ДМСО смешивают со стволовыми клетками), я не могу с уверенностью утверждать, что взаимодействия нет.
Примечание: хотя ДМСО обладает сильной антитромбоцитарной активностью (подробнее здесь ), я наткнулся на несколько статей, в которых упоминалось, что, хотя ДМСО и предотвращает образование опасных тромбов, он не влияет на свертываемость крови у субъектов. Самая подробная статья, которую я нашел, оценивая этот вопрос, обнаружила, что ДМСО имеет типичную U-образную кривую агента, восстанавливающего дзета-потенциал , что означает, что при очень низких дозах он заставляет кровь превращаться в гель, при большинстве доз он рассеивает ее, а при высоких дозах (которые не встречаются во время медицинской терапии ДМСО) он сгущает кровь, а также имеет U-образную кривую времени рекальцификации - все это привело авторов к выводу, что ДМСО, вероятно, оказывает незначительное влияние на свертываемость крови, за исключением, возможно, случаев, когда он достигает низких уровней по мере выведения из организма (где на практике фактически не было показано, что он вызывает свертывание).
В то же время, в тех местах, где я ожидал увидеть другие лекарственные реакции, их не было. Например, это была часть меморандума, который Merck разослала своим клиническим исследователям 8 сентября 1965 года, в котором суммировался их опыт с приблизительно 4000 пациентов, которые принимали ДМСО где-то от одного до ежедневного в течение 18 месяцев, в списке, который довольно репрезентативен для побочных эффектов, наблюдаемых сейчас:
Примерно у 85 процентов пациентов наблюдается типичная реакция гистаминового типа в месте нанесения, обычно преходящий легкий зуд и жжение, а также некоторая эритема. Это не считается истинной неблагоприятной реакцией на препарат, а типичным побочным эффектом. Мелкие пузырьки, иногда в месте нанесения, также обычно являются преходящими. После длительного применения нередки сухость, легкое сморщивание и иногда некоторое шелушение кожи. Это не хуже, чем после легкого солнечного ожога.
Было отмечено несколько случаев генерализованного дерматита. Обычно это реакция гистаминового типа в виде волдырей и эритемы, возникающая на участках, удаленных от области нанесения. Редко этот генерализованный дерматит может быть настолько тяжелым. Препарат следует прекратить, если развивается генерализованный дерматит.
Редко могут возникнуть серьезные или потенциально серьезные реакции гиперчувствительности. Одна фатальная реакция была зарегистрирована у пациента, который продолжал принимать препарат после того, как появились признаки крайней чувствительности.Также сообщалось об отеке гортани легкой степени у одного пациента.
Другие необычные реакции включали гипотонию у нескольких пациентов.
Было отмечено несколько случаев легкой парестезии. Повторная оценка большинства этих случаев показала, что они были у пациентов с сильным эмоциональным наложением. Исключение этого типа пациентов из клинических исследований значительно снизило этот тип реакции.
Некоторые пациенты отметили транквилизирующий или седативный эффект. В большинстве случаев это не было достаточно серьезным, чтобы вызывать беспокойство.
Седация может возникать чаще у пожилых пациентов с церебральным артериосклерозом. У молодых людей она чаще возникает перед едой. Она может возникнуть после первого применения, и если она наблюдается, пациента следует предостеречь от вождения или занятий, которые могут нанести вред ему или другим. Некоторые пациенты отметили явное потенцирование седативных средств, таких как барбитураты или алкоголь. Эти результаты не были обнаружены в лабораторных условиях.
У некоторых пациентов после местного применения ДМСО появляется запах чеснока или устриц изо рта. Было несколько случаев легкой тошноты. Все эти эффекты исчезли после отмены препарата.
Биохимические показатели крови были взяты у большого количества пациентов, и существенных изменений не выявлено.
Более ранние исследования включали пероральный прием препарата. Этот путь введения не исследуется в настоящее время. (Пероральные и парентеральные исследования могут быть начаты позднее.) Эти пациенты получали от 30 до 60 мл. в день перорально в течение двух недель, и потеря веса от 5 до 10 фунтов была отмечена у 50 процентов пациентов. Это могло быть связано с потерей аппетита
Примечание: аспирин, гепарин и варфарин использовались к 1965 году, но не упоминались в этом документе. Мне сложно оценить, оценивались ли бы искусственные замены суставов, поскольку технология появилась на рынке всего несколько лет назад, особенно потому, что, с одной стороны, пациенты с заменами с большей вероятностью могли бы участвовать в этих испытаниях (из-за осложнений после операций), но в то же время, могли быть менее привлекательными для исследователей клинических испытаний (поскольку технология была все еще сравнительно новой).
В каждом из рассмотренных мной исследований авторы неизменно отмечали отсутствие побочных эффектов, за исключением раздражения кожи, запаха чеснока, периодической тошноты и рвоты, а при наличии достаточно большого размера выборки риск аллергии на ДМСО составляет 1 к 1-2000. Кроме того, когда ДМСО вводится внутривенно, часто наблюдается временное замедление частоты сердечных сокращений, а в некоторых случаях либо осмотический гемолиз более слабых (старых) клеток крови, когда ДМСО используется в более высоких концентрациях (30-40%) внутривенно (что часто вызывает кровь в моче, но не влияет на функцию почек), либо значительное мочеиспускание и в некоторых случаях перегрузка жидкостью или гипернатриемия, когда используются низкие концентрации (ниже 10%).
Примечание: этот зависящий от концентрации эффект внутривенного введения ДМСО привел к проведению различных исследований для определения оптимальной дозы, которая не вызывает ни одной из этих проблем. Когда мы используем внутривенный ДМСО на практике, мы используем довольно низкую концентрацию и не сталкиваемся с проблемой перегрузки жидкостью или гипернатриемии (что, как я полагаю, связано с тем, что мы используем гораздо меньшую общую дозу ДМСО). Аналогичным образом, врачи, которые используют более высокие концентрации внутривенного ДМСО, будут оценивать анализ крови пациента на протяжении всего лечения, чтобы убедиться, что они не вызывают гемолитическую анемию.
В самом обширном исследовании безопасности, проведенном по ДМСО (проводилось совместно с FDA с 1967 по 1968 год), из группы из 400 добровольцев-заключенных были отобраны самые здоровые добровольцы (например, без каких-либо ранее существовавших заболеваний), которые либо стали 33 контрольными, либо 78, которым ежедневно вводили 80% гель ДМСО в дозе, превышающей обычную в 3-30 раз (делалось путем раздевания их и покрытия всего тела ДМСО) в течение 14 или 90 дней, после чего все они ежедневно наблюдались большой группой врачей (например, множеством специалистов). Наряду с регулярными физическими осмотрами регулярно оценивались анализы крови, глаз, ЭЭГ, костного мозга, ЭКГ и спинномозговой жидкости субъекта.
Из этого большого объема данных единственной обнаруженной аномалией было случайное временное изменение анализа крови, но за исключением временного (вероятно, вызванного гистамином) увеличения эозинофилов в течение первых нескольких недель (что произошло у 23 [51%] из 45 субъектов, леченных ДМСО) и 8 (31%) из контрольной группы, ни одно из этих изменений, по-видимому, не было связано с ДМСО. Наиболее распространенными побочными эффектами были раздражение кожи или запах чеснока. Кроме того, у 65 субъектов, которые использовали ДМСО ( в невозможно высокой дозе ) в течение 90 дней,
были зарегистрированы следующие побочные эффекты :
*Многие из зарегистрированных головных болей возникали после диагностических люмбальных пункций (что является распространенным побочным эффектом этой процедуры). Кроме того, я считаю, что седация (сонливость) была, вероятно, вызвана тем, что ДМСО увеличивал парасимпатическую активность .
Примечание: многие из заключенных, принявших участие в исследовании, также сообщили об улучшении существующих хронических болевых состояний. Кроме того, большинство субъектов, покинувших исследование (которое в целом имело низкий уровень отсева), сделали это, потому что их перевели в другую тюрьму, они хотели получать больше за участие, им не нравился запах или им не нравилось раздражение кожи (хотя у многих, кто испытывал эти симптомы, они продолжались).
Продолжение: https://budetlyanin108.livejournal.com/3878064.html?newpost=1
При использовании ДМСО часто наблюдаются два побочных эффекта, которые часто уменьшаются при последующих применениях ДМСО:
• Временное (а иногда и неприятное) раздражение кожи при местном применении ДМСО, которое обычно исчезает через 10 минут (максимум через 20) и сильно различается по ощущениям (например, некоторые находят его приятным, другие - крайне неприятным). Обычно это раздражение можно облегчить, немедленно смыв его водой, и обычно рекомендуется избегать дальнейшего раздражения кожи, расчесывая раздраженный участок.
Исследования показывают, что это раздражение затрагивает 50-85% пользователей (особенно светловолосых или рыжеволосых и светлокожих людей или тех, кто уже склонен к кожным реакциям), и чаще встречается при более высоких концентрациях или при использовании гелей (а не жидкого ДМСО). Из-за этого обычно рекомендуется не использовать более 70% ДМСО местно (за исключением экстренных случаев, таких как инсульт), хотя многие (например, читатели здесь) переносят 100% ДМСО без проблем. Примерно у 15% пациентов эта реакция «заметна», у 3,5% достаточно, чтобы пациенты прекратили использовать ДМСО (при этом эти реакции проходят в течение 10 дней после прекращения приема ДМСО, и их прояснение ускоряется местным гидрокортизоном), а у 0,1% пациентов реакция настолько серьезна, что требует приостановки лечения. Кроме того, у некоторых пациентов повторное нанесение на одну и ту же область может вызвать высыхание и шелушение этой кожи (что со временем заживет, но также поддается лечению алоэ вера). Наконец, когда ДМСО принимается внутрь, необходимо использовать гораздо более низкую концентрацию , чтобы избежать раздражения желудочно-кишечного тракта.
Примечание: хотя некоторым людям нравится вкус перорального ДМСО, большинство предпочитает смешивать его с чем-то другим , чтобы замаскировать его вкус.
•Когда ДМСО метаболизируется, если организм не может полностью его окислить (например, из-за восстановительного стресса), часть его вместо этого восстанавливается до диметилсульфида, который, в свою очередь, выводится через кожу и легкие (и, следовательно, через дыхание), что приводит к тому, что у значительного числа потребителей ДМСО (но не у всех) появляется характерный запах чеснока или моллюсков, который обычно сохраняется в течение нескольких часов, но в некоторых случаях может сохраняться до 72 часов. Из-за этого побочного эффекта потребители ДМСО, которые испытывают его, обычно структурируют свою социальную жизнь и время приема ДМСО таким образом, чтобы запах не возникал в неудобное время (например, когда они хотят иметь физическую близость со своим супругом).
Примечание: этот запах усиливается с большими дозами ДМСО.
В свою очередь, за исключением одного случая головной боли, каждая отрицательная реакция на ДМСО, о которой сообщал здесь читатель, была связана либо с этим запахом, либо с раздражением кожи.
Серьёзные побочные эффекты
Самая значительная опасность ДМСО - аллергическая реакция на него (например, генерализованная сыпь на теле). По сравнению с большинством лекарств этот эффект встречается довольно редко (оценки варьируются от 1 на 1000 пациентов до 1 на 2000 пациентов), и, к счастью, не было зарегистрировано случаев, когда он приводил к тяжелым аллергическим реакциям, которые могли бы быть фатальными (например, в выборке из 2000 пациентов 2 пациента испытывали незначительные затруднения с дыханием, которые быстро исчезли при лечении). Тем не менее, обычно рекомендуется проверять наличие аллергической реакции на ДМСО (процесс, описанный здесь ) перед началом значительного местного использования ДМСО или внутреннего его использования.
Примечание: не было показано, что ДМСО вызывает аллергические тенденции (например, он не вызывал чувствительности к пыльце в окружающей среде ) - что, например, является одной из основных проблем с некоторыми детскими вакцинами .
Другим существенным эффектом ДМСО является то, что до того, как он высохнет, он будет тянуть за собой химикаты (но не бактерии), которые находятся на коже, где он применяется к телу. Инциденты такого рода крайне редки, и обычно это происходит, когда кто-то находится в непосредственной близости от пестицида (который был на его коже и привел к заболеванию), но я также слышал о нескольких более серьезных случаях, таких как этот :
Мой отец рассказал нам о неблагоприятном событии, связанном с использованием ДМСО во время его трудовой деятельности: лаборанты щедро использовали превосходные растворяющие свойства ДМСО для очистки стеклянной посуды. Один лаборант был заядлым курильщиком и окунул руку в ДМСО. Почти сразу же у него началась сильная реакция, и его срочно доставили в больницу, где он чуть не умер. У него обнаружили тяжелое отравление никотином… ДМСО передал никотиновые пятна с его пальцев прямо в кровоток.
Примечание: Я читал несколько отчетов о людях, которые обычно не реагировали на ДМСО, но имели значительные реакции на ДМСО, когда его наносили на части тела (например, волосы), где присутствовали другие соединения. По этой причине, как правило, хорошей идеей является всегда очищать область перед нанесением на нее ДМСО, ждать, пока ДМСО высохнет (что занимает около 20 минут), прежде чем позволять чему-либо (например, синтетической одежде) контактировать с кожей, и использовать чистую (например, очищенную) воду при разбавлении ДМСО.
Несмотря на все вышесказанное, случаи смерти от ДМСО невероятно редки, и, несмотря на то, что его используют миллионы людей, с ним было связано всего три случая смерти.
В первом случае (в 1965 году) участвовала ирландка, которая принимала курс антибиотиков и лекарств от тревожности, но продолжала принимать ДМСО, несмотря на аллергическую реакцию на него, а затем умерла от того, что было названо анафилактической реакцией. Так и не было установлено, был ли ДМСО ответственным агентом за ее смерть.
Второй случай произошел из-за перорального приема ДМСО и был описан на этой конференции (но я не смог найти никакой дополнительной информации об этой «передозировке» помимо той, что была указана в отчете FAERS 13555640).
Последний случай - это до сих пор неразгаданная медицинская загадка, когда женщина с раком шейки матки на последней стадии (которая также принимала ДМСО) обратилась в отделение неотложной помощи, вскоре умерла (от рака шейки матки), но одновременно заболели многие работники вокруг нее (например, 3 упали в обморок рядом с ней, 5 потребовалась госпитализация, а 1 провела в отделении интенсивной терапии 2 недели). Одна из выдвинутых теорий заключалась в том, что медицинский кислород и электрошок, которые она получила, привели к тому, что ДМСО в ней превратился в диметилсульфат, теория, с которой многие химики тогда не согласились (и, следовательно, это неразгаданная загадка). Лично я считаю, что эта теория невозможна, поскольку в начале у нее была тахикардия (тогда как передозировка ДМСО замедляет частоту сердечных сокращений), а также потому, что метаболит ДМСО, который выдыхается (диметилсульфид), и, следовательно, то, что контактировало с медицинским кислородом, в отличие от ДМСО, не может вступить в реакцию, чтобы стать диметилсульфатом. Напротив, если виноват ДМСО, я полагаю, что гораздо более вероятно, что загрязняющее вещество присутствовало в ДМСО, который она купила в хозяйственном магазине.
Для сравнения, гораздо больше смертей можно однозначно связать практически с каждым другим фармацевтическим препаратом на рынке.
Умеренные побочные эффекты
ДМСО часто снижает токсичность другого фармацевтического препарата (например, он делает химиотерапию менее вредной для остального организма), но в некоторых случаях он может вместо этого усилить токсичность или силу фармацевтического препарата. В то время, когда это исследовалось, было показано, что это происходит с алкоголем и барбитуратами из-за изменения их метаболизма и парасимпатического усиливающего эффекта ДМСО, но это, вероятно, происходит и с другими препаратами (например, бензодиазепинами). Однако, насколько мне известно, никаких других потенцирующих эффектов не наблюдалось.
Кроме того, исследование, оценивающее влияние ДМСО на феномен Шварцмана (некроз тканей, возникающий после повторного введения токсина в организм), включало инъекцию бактериального токсина (ЛПС) под кожу, а затем внутривенную инъекцию ЛПС. Если ДМСО наносили местно после первой инъекции, реакция в местах инъекций усиливалась после второй инъекции ЛПС, в то время как если ДМСО наносили местно после второй инъекции (когда возникал тяжелый феномен Шварцмана), ДМСО предотвращал реакцию, но если ДМСО вводили внутривенно после первой инъекции, никаких изменений не происходило, но когда ДМСО вводили внутривенно после внутривенного ЛПС, все 6 кроликов погибли в течение 2 часов.
Это один из немногих примеров, с которыми я столкнулся, когда ДМСО делал что-то значительно более опасным (другой пример: если крысам через зонд давали тетрахлорметан, введение ДМСО в брюшную полость делало его более токсичным), но, учитывая, со сколькими препаратами может взаимодействовать ДМСО, вполне возможно, что существуют и другие взаимодействия (например, ДМСО делает антибиотики и химиотерапию более эффективными и одновременно делает химиотерапию менее токсичной).
В свою очередь, я получил множество вопросов о том, существует ли вредное взаимодействие между ДМСО и антикоагулянтами, такими как Элоквис (приводящее к избыточному кровотечению) или металлическими протезами (приводящее к вымыванию их компонентов в организм). Я вижу множество причин, по которым ДМСО может быть вредным, полезным или несущественным в каждом случае, и, насколько мне известно, ни в одном из этих случаев не было зарегистрировано никаких вредных взаимодействий, но, к сожалению, поскольку ни один из этих вопросов не был подробно изучен (за исключением случаев, когда ДМСО смешивают со стволовыми клетками), я не могу с уверенностью утверждать, что взаимодействия нет.
Примечание: хотя ДМСО обладает сильной антитромбоцитарной активностью (подробнее здесь ), я наткнулся на несколько статей, в которых упоминалось, что, хотя ДМСО и предотвращает образование опасных тромбов, он не влияет на свертываемость крови у субъектов. Самая подробная статья, которую я нашел, оценивая этот вопрос, обнаружила, что ДМСО имеет типичную U-образную кривую агента, восстанавливающего дзета-потенциал , что означает, что при очень низких дозах он заставляет кровь превращаться в гель, при большинстве доз он рассеивает ее, а при высоких дозах (которые не встречаются во время медицинской терапии ДМСО) он сгущает кровь, а также имеет U-образную кривую времени рекальцификации - все это привело авторов к выводу, что ДМСО, вероятно, оказывает незначительное влияние на свертываемость крови, за исключением, возможно, случаев, когда он достигает низких уровней по мере выведения из организма (где на практике фактически не было показано, что он вызывает свертывание).
В то же время, в тех местах, где я ожидал увидеть другие лекарственные реакции, их не было. Например, это была часть меморандума, который Merck разослала своим клиническим исследователям 8 сентября 1965 года, в котором суммировался их опыт с приблизительно 4000 пациентов, которые принимали ДМСО где-то от одного до ежедневного в течение 18 месяцев, в списке, который довольно репрезентативен для побочных эффектов, наблюдаемых сейчас:
Примерно у 85 процентов пациентов наблюдается типичная реакция гистаминового типа в месте нанесения, обычно преходящий легкий зуд и жжение, а также некоторая эритема. Это не считается истинной неблагоприятной реакцией на препарат, а типичным побочным эффектом. Мелкие пузырьки, иногда в месте нанесения, также обычно являются преходящими. После длительного применения нередки сухость, легкое сморщивание и иногда некоторое шелушение кожи. Это не хуже, чем после легкого солнечного ожога.
Было отмечено несколько случаев генерализованного дерматита. Обычно это реакция гистаминового типа в виде волдырей и эритемы, возникающая на участках, удаленных от области нанесения. Редко этот генерализованный дерматит может быть настолько тяжелым. Препарат следует прекратить, если развивается генерализованный дерматит.
Редко могут возникнуть серьезные или потенциально серьезные реакции гиперчувствительности. Одна фатальная реакция была зарегистрирована у пациента, который продолжал принимать препарат после того, как появились признаки крайней чувствительности.Также сообщалось об отеке гортани легкой степени у одного пациента.
Другие необычные реакции включали гипотонию у нескольких пациентов.
Было отмечено несколько случаев легкой парестезии. Повторная оценка большинства этих случаев показала, что они были у пациентов с сильным эмоциональным наложением. Исключение этого типа пациентов из клинических исследований значительно снизило этот тип реакции.
Некоторые пациенты отметили транквилизирующий или седативный эффект. В большинстве случаев это не было достаточно серьезным, чтобы вызывать беспокойство.
Седация может возникать чаще у пожилых пациентов с церебральным артериосклерозом. У молодых людей она чаще возникает перед едой. Она может возникнуть после первого применения, и если она наблюдается, пациента следует предостеречь от вождения или занятий, которые могут нанести вред ему или другим. Некоторые пациенты отметили явное потенцирование седативных средств, таких как барбитураты или алкоголь. Эти результаты не были обнаружены в лабораторных условиях.
У некоторых пациентов после местного применения ДМСО появляется запах чеснока или устриц изо рта. Было несколько случаев легкой тошноты. Все эти эффекты исчезли после отмены препарата.
Биохимические показатели крови были взяты у большого количества пациентов, и существенных изменений не выявлено.
Более ранние исследования включали пероральный прием препарата. Этот путь введения не исследуется в настоящее время. (Пероральные и парентеральные исследования могут быть начаты позднее.) Эти пациенты получали от 30 до 60 мл. в день перорально в течение двух недель, и потеря веса от 5 до 10 фунтов была отмечена у 50 процентов пациентов. Это могло быть связано с потерей аппетита
Примечание: аспирин, гепарин и варфарин использовались к 1965 году, но не упоминались в этом документе. Мне сложно оценить, оценивались ли бы искусственные замены суставов, поскольку технология появилась на рынке всего несколько лет назад, особенно потому, что, с одной стороны, пациенты с заменами с большей вероятностью могли бы участвовать в этих испытаниях (из-за осложнений после операций), но в то же время, могли быть менее привлекательными для исследователей клинических испытаний (поскольку технология была все еще сравнительно новой).
В каждом из рассмотренных мной исследований авторы неизменно отмечали отсутствие побочных эффектов, за исключением раздражения кожи, запаха чеснока, периодической тошноты и рвоты, а при наличии достаточно большого размера выборки риск аллергии на ДМСО составляет 1 к 1-2000. Кроме того, когда ДМСО вводится внутривенно, часто наблюдается временное замедление частоты сердечных сокращений, а в некоторых случаях либо осмотический гемолиз более слабых (старых) клеток крови, когда ДМСО используется в более высоких концентрациях (30-40%) внутривенно (что часто вызывает кровь в моче, но не влияет на функцию почек), либо значительное мочеиспускание и в некоторых случаях перегрузка жидкостью или гипернатриемия, когда используются низкие концентрации (ниже 10%).
Примечание: этот зависящий от концентрации эффект внутривенного введения ДМСО привел к проведению различных исследований для определения оптимальной дозы, которая не вызывает ни одной из этих проблем. Когда мы используем внутривенный ДМСО на практике, мы используем довольно низкую концентрацию и не сталкиваемся с проблемой перегрузки жидкостью или гипернатриемии (что, как я полагаю, связано с тем, что мы используем гораздо меньшую общую дозу ДМСО). Аналогичным образом, врачи, которые используют более высокие концентрации внутривенного ДМСО, будут оценивать анализ крови пациента на протяжении всего лечения, чтобы убедиться, что они не вызывают гемолитическую анемию.
В самом обширном исследовании безопасности, проведенном по ДМСО (проводилось совместно с FDA с 1967 по 1968 год), из группы из 400 добровольцев-заключенных были отобраны самые здоровые добровольцы (например, без каких-либо ранее существовавших заболеваний), которые либо стали 33 контрольными, либо 78, которым ежедневно вводили 80% гель ДМСО в дозе, превышающей обычную в 3-30 раз (делалось путем раздевания их и покрытия всего тела ДМСО) в течение 14 или 90 дней, после чего все они ежедневно наблюдались большой группой врачей (например, множеством специалистов). Наряду с регулярными физическими осмотрами регулярно оценивались анализы крови, глаз, ЭЭГ, костного мозга, ЭКГ и спинномозговой жидкости субъекта.
Из этого большого объема данных единственной обнаруженной аномалией было случайное временное изменение анализа крови, но за исключением временного (вероятно, вызванного гистамином) увеличения эозинофилов в течение первых нескольких недель (что произошло у 23 [51%] из 45 субъектов, леченных ДМСО) и 8 (31%) из контрольной группы, ни одно из этих изменений, по-видимому, не было связано с ДМСО. Наиболее распространенными побочными эффектами были раздражение кожи или запах чеснока. Кроме того, у 65 субъектов, которые использовали ДМСО ( в невозможно высокой дозе ) в течение 90 дней,
были зарегистрированы следующие побочные эффекты :
*Многие из зарегистрированных головных болей возникали после диагностических люмбальных пункций (что является распространенным побочным эффектом этой процедуры). Кроме того, я считаю, что седация (сонливость) была, вероятно, вызвана тем, что ДМСО увеличивал парасимпатическую активность .
Примечание: многие из заключенных, принявших участие в исследовании, также сообщили об улучшении существующих хронических болевых состояний. Кроме того, большинство субъектов, покинувших исследование (которое в целом имело низкий уровень отсева), сделали это, потому что их перевели в другую тюрьму, они хотели получать больше за участие, им не нравился запах или им не нравилось раздражение кожи (хотя у многих, кто испытывал эти симптомы, они продолжались).
Продолжение: https://budetlyanin108.livejournal.com/3878064.html?newpost=1