Лечение 95 постк0видных пациентов с помощью СИОЗС (часть 2)
Нарушение оси HPA
После стрессового события гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг гормон (CRH), который заставляет гипофиз секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ), который, в свою очередь, вызывает высвобождение глюкокортикоидов (ГК) корой надпочечников.
При PCS уровни кортизола (глюкокортикоидов) были в среднем снижены вдвое 19 . Это признак того, что ось HPA нарушена 14 , 19 . Для сравнения, при ME/CFS ось HPA нарушена менее сильно 12 . GC, выделяемые надпочечниками, действуют почти на все типы иммунных клеток и выполняют выраженные иммуносупрессивные и противовоспалительные функции 14 , 15 , 16 , 17 , 18 . СИОЗС влияют на ось HPA 16,64 . Например, за счет увеличения плотности рецепторов GC в гипоталамусе и гиппокампе (центре управления памятью). В дальнейшем острое введение лигандов рецептора 5-HTP увеличивало уровни ACTH и кортизола в плазме как у животных, так и у людей 15 , 16 . Но эффект не одномерный. Например: у пациентов с большой депрессией и высоким уровнем кортизола СИОЗС снижает уровень кортизола, но вызывает более высокую реакцию пробуждения кортизола (CAR) 14 , 15 , 16 , 17 , 19 . При ME/CFS SSRI действуют умеренно только у трети пациентов 12 . СИОЗС, кажется, работают лучше при PCS, чем при ME/CFS. Это может указывать на то, что СИОЗС (частично) эффективны при СПКЯ, влияя на эту гормональную ось. Еще одним подтверждением этой гипотезы является наш отчет о пациентке, которой давали гидрокортизон, потому что ПКС вызвал отказ ее единственного функционирующего надпочечника, но которая выздоровела с помощью СИОЗС, после чего она смогла снизить дозу гидрокортизона. У этого пациента SSRI, очевидно, восстановил не только ось HPA, но и нарушенную ось гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа 15 , 16 . Таким образом, вопрос заключается в том, нарушаются ли Covid-19/PCS другие гормональные оси, начиная с гипоталамуса, помимо оси HPA. Таким образом, зарегистрированные изменения в менструальном цикле после Covid-19 65 также могут быть результатом нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Нарушение ствола мозга
Ствол головного мозга, самая старая часть нашего мозга, отвечает за основные функции, такие как температура тела, ритм сна и бодрствования, частота сердечных сокращений, дыхание, кровяное давление, пищеварение, движения глаз, мочеиспускание, слух, вкус, жевание, глотание и т. д. ощущение движения и гравитации. Нейромедиаторы, которые там особенно важны, включают серотонин, норадреналин и дофамин 10 . Серотонинергические нейроны начинаются в ядрах шва моста и могут оказывать там свое влияние 10 .
Вирус Covid-19 проникает в стволовые клетки головного мозга, легко прикрепляясь ко многим рецепторам ACE2 66 . Гипометаболические зоны в мосту были обнаружены при исследовании трех пациентов с СПКЯ. Обычно СИОЗС ухудшают качество сна (67) , но не всегда (68) . В этом исследовании 29 пациентов сообщили в открытом вопросе, что их сон улучшился при приеме СИОЗС. Это можно объяснить влиянием СИОЗС на ствол мозга. Но это, возможно, не единственная причина того, что пациенты спят лучше. На рис. 6 мы видели , что гормон сна мелатонин происходит из серотонина. Когда серотониновые нейроны забирают больше доступного триптофана, в дополнение к большему количеству серотонина может вырабатываться больше мелатонина. Уменьшение сердцебиения, одышки, желудочно-кишечных жалоб, улучшение терморегуляции (один пациент) и способности лучше жевать (один пациент) также подтверждают идею о том, что СИОЗС могут (частично) восстанавливать нарушенные нейромедиаторные системы в стволе мозга.
Нарушение баланса вегетативной нервной системы (ВНС).
Дизавтономия, особенно СПОТ, часто является симптомом ПКС. Клиническая картина с оценкой Белла 20 и менее (почти половина пациентов в этом исследовании) поразительна, о чем свидетельствуют ответы на открытые вопросы: перевозбужденные пациенты с сердцебиением, вялые и изнуренные, лежат на кушетке. В этом состоянии ствол мозга демонстрирует повышенное возбуждение и, похоже, находится в реакции «бей или беги» вместе с симпатической нервной системой 14 , 69 . Это примитивный механизм выживания перед лицом опасности, при котором доминирует симпатическая ВНС. Реакция «бей или беги» активирует ось HPA, так что высвобождается дополнительный кортизол, а глюкоза высвобождается в мышцы для действия 69 . Вместо этого измеренные уровни кортизола у пациентов с PCS составляют в среднем только 50% от нормального 19 , а мышцы скорее слабы, чем готовы сокращаться. Мышечная слабость возникает не только потому, что в мышцах не выделяется глюкоза. Это также связано с тем, что PCS связан с аутоантителами против связанных с G-белком адренергических рецепторов и мускариновых рецепторов ацетилхолина 70 . Ацетилхолин является основным нейромедиатором, приводящим мышцы в движение.
Блуждающий нерв (парасимпатической) АНС также берет начало из моста в стволе мозга. Но этот нерв, как и мышцы, использует ацетилхолин в качестве нейромедиатора, поэтому СИОЗС не может вмешаться в него. Говорят о параличе блуждающего нерва, вероятно, из-за аутоантител против мускаринового рецептора ацетилхолина 1 . При СПКЯ симпатическая АНС преобладает над парасимпатической АНС, при этом также присутствуют связанные с G-белком аутоантитела против адренергических рецепторов. Возможно, путь (нор)адреналина имеет меньше проблем со сверхактивным КП, поскольку в качестве предшественника он использует не триптофан, а фенилаланин. СИОЗС часто уменьшают POTS и сердцебиение. Это не связано с ингибированием обратного захвата серотонина, поскольку серотонин не влияет на ВНС. Подавление обратного захвата норадреналина может уменьшить POTS, но теоретически может привести к сердцебиению. Снижение сердцебиения должно быть связано с другим механизмом, таким как влияние SSRI на переднюю поясную извилину (ACC) головного мозга 61 .
Симптомы со стороны ЦНС
Затуманивание мозга и сенсорная перегрузка лучше всего реагировали на лечение СИОЗС. Ядра шва (варолиев мост) в стволе мозга являются местом начала серотонинергической системы. Оттуда аксоны отправляются по всей ЦНС 10 . Таким образом, СИОЗС могут воздействовать на весь мозг.
Диссоциативные симптомы также исчезли. При сенсорной перегрузке и диссоциации возникает сенсорная перегрузка из-за отсутствия фильтрации. Первичные унимодальные сенсорные области мозга плохо взаимодействуют с ассоциативными сенсорными областями мозга 71,72 . Известно, что иногда в этом могут помочь СИОЗС71,73 .
Многие пациенты с PCS страдают забывчивостью 1 . В гиппокампе, центре управления памятью, серотонинергические нейроны доминируют 74 SSRI также стимулируют выработку серотониновых клеток в гиппокампе 74 . Возможно, отчасти из-за этого у больных снизилась забывчивость.
Агонист рецептора Sigma1
Было показано, что СИОЗС флувоксамин и флуоксетин оказывают дополнительное противовоспалительное действие во время инфекции Covid-19 за счет ингибирования сфингомиелиназной кислоты (ASM) 33 . Кроме того, СИОЗС снижают уровень провоспалительных цитокинов интерлейкина 2 (IL 2) и IL 17 в ЦНС. В этом случае СИОЗС должен быть агонистом рецептора сигма1. Этот опиоидный рецептор, среди прочего, участвует в снижении репликации вируса и ингибировании реактивации вирусов герпеса, таких как вирус Эпштейна-Барра (EBV), и последующего стресса и воспаления эндоплазматического ретикулума (ER) 35 . Мы рекомендовали только SSRI, которые являются агонистами рецептора сигма1 34 , 35 . Одному пациенту врач общей практики впервые назначил сертралин, но ответа не последовало. После перехода на циталопрам она отреагировала достаточно хорошо. Еще пяти пациентам врачи общей практики прописали антагонисты сигма1-рецепторов сертралин (n = 4) или пароксетин (n = 1). Эти пять пациентов сообщили о хорошем (n = 2), удовлетворительном хорошем (n = 2) или умеренном (n = 1) улучшении. Не было никаких доказательств в пользу или против разницы в эффекте, измеренном с помощью открытого вопроса в зависимости от того, получали ли пациенты агонисты или антагонисты сигма1 (BF = 0,43). Если мы включим пациента, который перешел с сертралина (нет эффекта) на циталопрам (достаточно хороший эффект), значимой разницы не останется (BF = 0,39). Это лишь неофициальное свидетельство того, что механизм через рецептор сигма1 играет роль в действии СИОЗС. в ПКС. Однако группа, использующая антагонист сигма1 в этом исследовании, слишком мала для надлежащего статистического анализа.
Положительное влияние СИОЗС на систему кровообращения
У многих пациентов с Covid-19 и PCS наблюдаются микротромбы, свидетельствующие о проблемах со свертываемостью крови. Микротромбы затрудняют поступление кислорода и питательных веществ к органам и тканям 8 . Тромбоциты участвуют в свертывании крови. Тромбоциты транспортируют серотонин, поскольку серотонин участвует в свертывании крови. При дефиците серотонина тромбоциты становятся менее функциональными. Поскольку SSRI ингибируют обратный захват серотонина в тромбоцитах, они продлевают время свертывания крови и теоретически могут растворять микросгустки 75 , 76 . У двух пациентов с лейденской тромбофилией фактора V реакция была хорошей и умеренной соответственно. Это может означать, что антикоагулянтный эффект СИОЗС (при условии, что микротромбы играли роль у этих пациентов) может способствовать их ответу. Если бы было подтверждено, что ПКС чаще встречается при лейденской тромбофилии фактора V, это нарушение свертываемости крови следует добавить в список факторов риска.
Но СИОЗС могут улучшить кровообращение и другими способами. Они могут оказывать противовоспалительное действие на эндотелиальные клетки. СИОЗС снижают экспрессию цитокин-индуцированной эндотелиальной адгезии. Это затрудняет адгезию циркулирующих молекул адгезии, таких как моноциты 77 . Этот механизм может частично объяснить их кардиопротекторные эффекты 76 .
Подгруппа с фибромиалгией
Мышечная боль и слабость уменьшились меньше всего в общей группе (n = 95). Мы также наблюдаем это у пациентов с фибромиалгией (n = 5), которые сообщили о незначительном улучшении или его отсутствии после приема СИОЗС.
Не ответившие
Группа не ответивших на лечение (n = 9) заболела инфекцией Covid-19 более тяжело, чем те, кто сообщил о хорошем ответе на СИОЗС. Вполне возможно, что каскад тяжелого воспаления, вызванного Covid-19 в ЦНС78, высвобождает много гистамина. Ингибирующие гистаминовые рецепторы снижают уровень серотонина в ЦНС, не позволяя SSRI эффективно высвобождать внеклеточный серотонин 40 . Добавляя к лечению антагонисты гистамина1 и 2, СИОЗС в принципе все равно могут стать эффективными 40 . Однако отсутствие реакции на СИОЗС могло быть вызвано и серьезным фактором: при инфекциях Covid-19 обнаруживается невропатология, похожая на болезнь Альцгеймера. В ЦНС были описаны агрегации β-амилоида, образование бляшек, таупатия и гибель клеток 79 . В этих условиях СИОЗС больше не могут быть эффективными.
Когда следует прекратить прием СИОЗС?
Наша гипотеза состоит в том, что при многих симптомах PCS системы нейромедиаторов не повреждены, а нарушены регуляция и, скорее всего, страдают от дефицита триптофана из-за сверхактивного КП. Но после хронического течения PCS, продолжающегося два года, нельзя ожидать, что СИОЗС «перезагрузят» эти системы за короткое время, пока путь кинуренина все еще остается сверхактивным. Для сравнения, продолжительность лечения начальной депрессии составляет от шести месяцев до одного года, а при рецидивирующей депрессии обычно не менее 3 лет 80 . При деперсонализационном расстройстве, вызванном токсичными лекарственными средствами, иногда рекомендуется 6-летнее лечение (клинический опыт первого автора) 73 . Деперсонализационное расстройство, вызванное приемом лекарств, феноменологически сходно с PCS, за исключением усталости и мышечной боли. Плохой выбор стимулов, сенсорная перегрузка, дереализация и затуманивание сознания схожи в обоих случаях. Предварительная рекомендация - продолжать лечение СИОЗС не менее 1,5-2 лет. Необходимы дополнительные исследования, чтобы поддержать нашу гипотезу о перезагрузке нейромедиаторных систем под действием СИОЗС. Другая возможность может заключаться в том, что СИОЗС подавляют симптомы только из-за дефицита триптофана. Противоположным этому является опыт двух пациентов (первый с очень низким показателем Белла, равным 20 в начале лечения СИОЗС), которые прекратили прием СИОЗС через 8 месяцев и год соответственно, поскольку чувствовали себя полностью здоровыми в течение 2 и 7 месяцев. месяцев соответственно. Они продолжают чувствовать себя хорошо (через семь и четыре месяца после прекращения приема). Однако большинство пациентов отмечают, что, несмотря на хороший ответ на СИОЗС, им следует соблюдать осторожность и не превышать допустимых доз. ПЕМ стало намного меньше, но при слишком большом количестве действий подряд мог последовать рецидив, хотя и более короткий и менее серьезный, чем раньше.
Заключение Это первое предварительное анкетное исследование СИОЗС у пациентов с СПКЯ показывает, что это лечение может способствовать значительному уменьшению симптомов, особенно затуманенности мозга и сенсорной перегрузки. Усталость, POTS, сердцебиение, PEM и общее функционирование также значительно улучшились. В отсутствие каких-либо других завершенных исследований по эффективному медикаментозному лечению ПКС это значимый результат . Если в дальнейшем это подтвердится, это может иметь важное личное и общественное значение. Мы сформулировали семь возможных объяснительных нейробиологических механизмов на основе недавней литературы по PCS, интегрированной с уже существующими знаниями. В этом исследовании были обнаружены клинические доказательства пяти из семи возможных механизмов объяснения СИОЗС при СПКЯ. Это влияние на ось HPA, ствол мозга, ВНС, ЦНС и влияние на систему кровообращения. Нарушение регуляции триптофановой системы, вероятно, является основной биохимической конструкцией, которая во многом объясняет эти пять механизмов. Возможно, механизм, согласно которому агонисты рецептора сигма-1 могут предотвращать репликацию вируса, также может работать, но группа, которая использовала антагонист рецептора сигма-1, была слишком маленькой, чтобы сравнивать ее с большой группой, которая использовала агонист сигма-1, и мы получили в пользу этого лишь неофициальные доказательства. Вероятно, это комбинация ряда механизмов, благодаря которым СИОЗС эффективен при СПКЯ. Механизмы лишь частично такие же, как те, которые, как считается, отвечают за улучшение депрессии или тревожных расстройств. РКИ с применением СИОЗС у пациентов с СПКЯ остается неотложным продолжением этого исследования. В этом РКИ необходимо установить индивидуальное титрование дозы СИОЗС в сторону увеличения. Мы понимаем, что это титрование, основанное на индивидуальных ответах и побочных эффектах, трудно сочетать с РКИ. Необходимо найти практические решения, например, заранее создать фармакогенетический профиль, поскольку многие люди плохо расщепляют определенные СИОЗС. Это исследование могло бы также определить биомаркеры, такие как кортизол, коагуляция, метаболиты КП и цитокины, повышенные в PCS, как до, так и во время использования СИОЗС. Рекомендуются моменты измерения через 4-6 недель после начала и через 3-6 месяцев во время применения СИОЗС.В ПКС выделяют разные группы пациентов 1 . Эти группы частично перекрываются: хроническая усталость, БЭМ, когнитивные жалобы, MCAS, POTS, мышечные проблемы и т. д. Благодаря дополнительным исследованиям важно получить больше ясности, для каких групп пациентов лекарства СИОЗС работают лучше всего.Кроме того, было бы полезно сравнить одну группу, получающую SSRI, который является агонистом рецептора сигма1, и другую группу, получающую SSRI, который является антагонистом рецептора сигма1. Также можно изучить влияние некоторых добавок и лекарств, таких как NAC 61 , ресвератрол 59 , IK-175 60 , фолиевая кислота 63 , никотиновые пластыри 62 - независимо от того, добавлены ли они в СИОЗС или нет.
Полностью статья здесь: https://www.nature.com/articles/s41598-023-45072-9
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
После стрессового события гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг гормон (CRH), который заставляет гипофиз секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ), который, в свою очередь, вызывает высвобождение глюкокортикоидов (ГК) корой надпочечников.
При PCS уровни кортизола (глюкокортикоидов) были в среднем снижены вдвое 19 . Это признак того, что ось HPA нарушена 14 , 19 . Для сравнения, при ME/CFS ось HPA нарушена менее сильно 12 . GC, выделяемые надпочечниками, действуют почти на все типы иммунных клеток и выполняют выраженные иммуносупрессивные и противовоспалительные функции 14 , 15 , 16 , 17 , 18 . СИОЗС влияют на ось HPA 16,64 . Например, за счет увеличения плотности рецепторов GC в гипоталамусе и гиппокампе (центре управления памятью). В дальнейшем острое введение лигандов рецептора 5-HTP увеличивало уровни ACTH и кортизола в плазме как у животных, так и у людей 15 , 16 . Но эффект не одномерный. Например: у пациентов с большой депрессией и высоким уровнем кортизола СИОЗС снижает уровень кортизола, но вызывает более высокую реакцию пробуждения кортизола (CAR) 14 , 15 , 16 , 17 , 19 . При ME/CFS SSRI действуют умеренно только у трети пациентов 12 . СИОЗС, кажется, работают лучше при PCS, чем при ME/CFS. Это может указывать на то, что СИОЗС (частично) эффективны при СПКЯ, влияя на эту гормональную ось. Еще одним подтверждением этой гипотезы является наш отчет о пациентке, которой давали гидрокортизон, потому что ПКС вызвал отказ ее единственного функционирующего надпочечника, но которая выздоровела с помощью СИОЗС, после чего она смогла снизить дозу гидрокортизона. У этого пациента SSRI, очевидно, восстановил не только ось HPA, но и нарушенную ось гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа 15 , 16 . Таким образом, вопрос заключается в том, нарушаются ли Covid-19/PCS другие гормональные оси, начиная с гипоталамуса, помимо оси HPA. Таким образом, зарегистрированные изменения в менструальном цикле после Covid-19 65 также могут быть результатом нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Нарушение ствола мозга
Ствол головного мозга, самая старая часть нашего мозга, отвечает за основные функции, такие как температура тела, ритм сна и бодрствования, частота сердечных сокращений, дыхание, кровяное давление, пищеварение, движения глаз, мочеиспускание, слух, вкус, жевание, глотание и т. д. ощущение движения и гравитации. Нейромедиаторы, которые там особенно важны, включают серотонин, норадреналин и дофамин 10 . Серотонинергические нейроны начинаются в ядрах шва моста и могут оказывать там свое влияние 10 .
Вирус Covid-19 проникает в стволовые клетки головного мозга, легко прикрепляясь ко многим рецепторам ACE2 66 . Гипометаболические зоны в мосту были обнаружены при исследовании трех пациентов с СПКЯ. Обычно СИОЗС ухудшают качество сна (67) , но не всегда (68) . В этом исследовании 29 пациентов сообщили в открытом вопросе, что их сон улучшился при приеме СИОЗС. Это можно объяснить влиянием СИОЗС на ствол мозга. Но это, возможно, не единственная причина того, что пациенты спят лучше. На рис. 6 мы видели , что гормон сна мелатонин происходит из серотонина. Когда серотониновые нейроны забирают больше доступного триптофана, в дополнение к большему количеству серотонина может вырабатываться больше мелатонина. Уменьшение сердцебиения, одышки, желудочно-кишечных жалоб, улучшение терморегуляции (один пациент) и способности лучше жевать (один пациент) также подтверждают идею о том, что СИОЗС могут (частично) восстанавливать нарушенные нейромедиаторные системы в стволе мозга.
Нарушение баланса вегетативной нервной системы (ВНС).
Дизавтономия, особенно СПОТ, часто является симптомом ПКС. Клиническая картина с оценкой Белла 20 и менее (почти половина пациентов в этом исследовании) поразительна, о чем свидетельствуют ответы на открытые вопросы: перевозбужденные пациенты с сердцебиением, вялые и изнуренные, лежат на кушетке. В этом состоянии ствол мозга демонстрирует повышенное возбуждение и, похоже, находится в реакции «бей или беги» вместе с симпатической нервной системой 14 , 69 . Это примитивный механизм выживания перед лицом опасности, при котором доминирует симпатическая ВНС. Реакция «бей или беги» активирует ось HPA, так что высвобождается дополнительный кортизол, а глюкоза высвобождается в мышцы для действия 69 . Вместо этого измеренные уровни кортизола у пациентов с PCS составляют в среднем только 50% от нормального 19 , а мышцы скорее слабы, чем готовы сокращаться. Мышечная слабость возникает не только потому, что в мышцах не выделяется глюкоза. Это также связано с тем, что PCS связан с аутоантителами против связанных с G-белком адренергических рецепторов и мускариновых рецепторов ацетилхолина 70 . Ацетилхолин является основным нейромедиатором, приводящим мышцы в движение.
Блуждающий нерв (парасимпатической) АНС также берет начало из моста в стволе мозга. Но этот нерв, как и мышцы, использует ацетилхолин в качестве нейромедиатора, поэтому СИОЗС не может вмешаться в него. Говорят о параличе блуждающего нерва, вероятно, из-за аутоантител против мускаринового рецептора ацетилхолина 1 . При СПКЯ симпатическая АНС преобладает над парасимпатической АНС, при этом также присутствуют связанные с G-белком аутоантитела против адренергических рецепторов. Возможно, путь (нор)адреналина имеет меньше проблем со сверхактивным КП, поскольку в качестве предшественника он использует не триптофан, а фенилаланин. СИОЗС часто уменьшают POTS и сердцебиение. Это не связано с ингибированием обратного захвата серотонина, поскольку серотонин не влияет на ВНС. Подавление обратного захвата норадреналина может уменьшить POTS, но теоретически может привести к сердцебиению. Снижение сердцебиения должно быть связано с другим механизмом, таким как влияние SSRI на переднюю поясную извилину (ACC) головного мозга 61 .
Симптомы со стороны ЦНС
Затуманивание мозга и сенсорная перегрузка лучше всего реагировали на лечение СИОЗС. Ядра шва (варолиев мост) в стволе мозга являются местом начала серотонинергической системы. Оттуда аксоны отправляются по всей ЦНС 10 . Таким образом, СИОЗС могут воздействовать на весь мозг.
Диссоциативные симптомы также исчезли. При сенсорной перегрузке и диссоциации возникает сенсорная перегрузка из-за отсутствия фильтрации. Первичные унимодальные сенсорные области мозга плохо взаимодействуют с ассоциативными сенсорными областями мозга 71,72 . Известно, что иногда в этом могут помочь СИОЗС71,73 .
Многие пациенты с PCS страдают забывчивостью 1 . В гиппокампе, центре управления памятью, серотонинергические нейроны доминируют 74 SSRI также стимулируют выработку серотониновых клеток в гиппокампе 74 . Возможно, отчасти из-за этого у больных снизилась забывчивость.
Агонист рецептора Sigma1
Было показано, что СИОЗС флувоксамин и флуоксетин оказывают дополнительное противовоспалительное действие во время инфекции Covid-19 за счет ингибирования сфингомиелиназной кислоты (ASM) 33 . Кроме того, СИОЗС снижают уровень провоспалительных цитокинов интерлейкина 2 (IL 2) и IL 17 в ЦНС. В этом случае СИОЗС должен быть агонистом рецептора сигма1. Этот опиоидный рецептор, среди прочего, участвует в снижении репликации вируса и ингибировании реактивации вирусов герпеса, таких как вирус Эпштейна-Барра (EBV), и последующего стресса и воспаления эндоплазматического ретикулума (ER) 35 . Мы рекомендовали только SSRI, которые являются агонистами рецептора сигма1 34 , 35 . Одному пациенту врач общей практики впервые назначил сертралин, но ответа не последовало. После перехода на циталопрам она отреагировала достаточно хорошо. Еще пяти пациентам врачи общей практики прописали антагонисты сигма1-рецепторов сертралин (n = 4) или пароксетин (n = 1). Эти пять пациентов сообщили о хорошем (n = 2), удовлетворительном хорошем (n = 2) или умеренном (n = 1) улучшении. Не было никаких доказательств в пользу или против разницы в эффекте, измеренном с помощью открытого вопроса в зависимости от того, получали ли пациенты агонисты или антагонисты сигма1 (BF = 0,43). Если мы включим пациента, который перешел с сертралина (нет эффекта) на циталопрам (достаточно хороший эффект), значимой разницы не останется (BF = 0,39). Это лишь неофициальное свидетельство того, что механизм через рецептор сигма1 играет роль в действии СИОЗС. в ПКС. Однако группа, использующая антагонист сигма1 в этом исследовании, слишком мала для надлежащего статистического анализа.
Положительное влияние СИОЗС на систему кровообращения
У многих пациентов с Covid-19 и PCS наблюдаются микротромбы, свидетельствующие о проблемах со свертываемостью крови. Микротромбы затрудняют поступление кислорода и питательных веществ к органам и тканям 8 . Тромбоциты участвуют в свертывании крови. Тромбоциты транспортируют серотонин, поскольку серотонин участвует в свертывании крови. При дефиците серотонина тромбоциты становятся менее функциональными. Поскольку SSRI ингибируют обратный захват серотонина в тромбоцитах, они продлевают время свертывания крови и теоретически могут растворять микросгустки 75 , 76 . У двух пациентов с лейденской тромбофилией фактора V реакция была хорошей и умеренной соответственно. Это может означать, что антикоагулянтный эффект СИОЗС (при условии, что микротромбы играли роль у этих пациентов) может способствовать их ответу. Если бы было подтверждено, что ПКС чаще встречается при лейденской тромбофилии фактора V, это нарушение свертываемости крови следует добавить в список факторов риска.
Но СИОЗС могут улучшить кровообращение и другими способами. Они могут оказывать противовоспалительное действие на эндотелиальные клетки. СИОЗС снижают экспрессию цитокин-индуцированной эндотелиальной адгезии. Это затрудняет адгезию циркулирующих молекул адгезии, таких как моноциты 77 . Этот механизм может частично объяснить их кардиопротекторные эффекты 76 .
Подгруппа с фибромиалгией
Мышечная боль и слабость уменьшились меньше всего в общей группе (n = 95). Мы также наблюдаем это у пациентов с фибромиалгией (n = 5), которые сообщили о незначительном улучшении или его отсутствии после приема СИОЗС.
Не ответившие
Группа не ответивших на лечение (n = 9) заболела инфекцией Covid-19 более тяжело, чем те, кто сообщил о хорошем ответе на СИОЗС. Вполне возможно, что каскад тяжелого воспаления, вызванного Covid-19 в ЦНС78, высвобождает много гистамина. Ингибирующие гистаминовые рецепторы снижают уровень серотонина в ЦНС, не позволяя SSRI эффективно высвобождать внеклеточный серотонин 40 . Добавляя к лечению антагонисты гистамина1 и 2, СИОЗС в принципе все равно могут стать эффективными 40 . Однако отсутствие реакции на СИОЗС могло быть вызвано и серьезным фактором: при инфекциях Covid-19 обнаруживается невропатология, похожая на болезнь Альцгеймера. В ЦНС были описаны агрегации β-амилоида, образование бляшек, таупатия и гибель клеток 79 . В этих условиях СИОЗС больше не могут быть эффективными.
Когда следует прекратить прием СИОЗС?
Наша гипотеза состоит в том, что при многих симптомах PCS системы нейромедиаторов не повреждены, а нарушены регуляция и, скорее всего, страдают от дефицита триптофана из-за сверхактивного КП. Но после хронического течения PCS, продолжающегося два года, нельзя ожидать, что СИОЗС «перезагрузят» эти системы за короткое время, пока путь кинуренина все еще остается сверхактивным. Для сравнения, продолжительность лечения начальной депрессии составляет от шести месяцев до одного года, а при рецидивирующей депрессии обычно не менее 3 лет 80 . При деперсонализационном расстройстве, вызванном токсичными лекарственными средствами, иногда рекомендуется 6-летнее лечение (клинический опыт первого автора) 73 . Деперсонализационное расстройство, вызванное приемом лекарств, феноменологически сходно с PCS, за исключением усталости и мышечной боли. Плохой выбор стимулов, сенсорная перегрузка, дереализация и затуманивание сознания схожи в обоих случаях. Предварительная рекомендация - продолжать лечение СИОЗС не менее 1,5-2 лет. Необходимы дополнительные исследования, чтобы поддержать нашу гипотезу о перезагрузке нейромедиаторных систем под действием СИОЗС. Другая возможность может заключаться в том, что СИОЗС подавляют симптомы только из-за дефицита триптофана. Противоположным этому является опыт двух пациентов (первый с очень низким показателем Белла, равным 20 в начале лечения СИОЗС), которые прекратили прием СИОЗС через 8 месяцев и год соответственно, поскольку чувствовали себя полностью здоровыми в течение 2 и 7 месяцев. месяцев соответственно. Они продолжают чувствовать себя хорошо (через семь и четыре месяца после прекращения приема). Однако большинство пациентов отмечают, что, несмотря на хороший ответ на СИОЗС, им следует соблюдать осторожность и не превышать допустимых доз. ПЕМ стало намного меньше, но при слишком большом количестве действий подряд мог последовать рецидив, хотя и более короткий и менее серьезный, чем раньше.
Заключение Это первое предварительное анкетное исследование СИОЗС у пациентов с СПКЯ показывает, что это лечение может способствовать значительному уменьшению симптомов, особенно затуманенности мозга и сенсорной перегрузки. Усталость, POTS, сердцебиение, PEM и общее функционирование также значительно улучшились. В отсутствие каких-либо других завершенных исследований по эффективному медикаментозному лечению ПКС это значимый результат . Если в дальнейшем это подтвердится, это может иметь важное личное и общественное значение. Мы сформулировали семь возможных объяснительных нейробиологических механизмов на основе недавней литературы по PCS, интегрированной с уже существующими знаниями. В этом исследовании были обнаружены клинические доказательства пяти из семи возможных механизмов объяснения СИОЗС при СПКЯ. Это влияние на ось HPA, ствол мозга, ВНС, ЦНС и влияние на систему кровообращения. Нарушение регуляции триптофановой системы, вероятно, является основной биохимической конструкцией, которая во многом объясняет эти пять механизмов. Возможно, механизм, согласно которому агонисты рецептора сигма-1 могут предотвращать репликацию вируса, также может работать, но группа, которая использовала антагонист рецептора сигма-1, была слишком маленькой, чтобы сравнивать ее с большой группой, которая использовала агонист сигма-1, и мы получили в пользу этого лишь неофициальные доказательства. Вероятно, это комбинация ряда механизмов, благодаря которым СИОЗС эффективен при СПКЯ. Механизмы лишь частично такие же, как те, которые, как считается, отвечают за улучшение депрессии или тревожных расстройств. РКИ с применением СИОЗС у пациентов с СПКЯ остается неотложным продолжением этого исследования. В этом РКИ необходимо установить индивидуальное титрование дозы СИОЗС в сторону увеличения. Мы понимаем, что это титрование, основанное на индивидуальных ответах и побочных эффектах, трудно сочетать с РКИ. Необходимо найти практические решения, например, заранее создать фармакогенетический профиль, поскольку многие люди плохо расщепляют определенные СИОЗС. Это исследование могло бы также определить биомаркеры, такие как кортизол, коагуляция, метаболиты КП и цитокины, повышенные в PCS, как до, так и во время использования СИОЗС. Рекомендуются моменты измерения через 4-6 недель после начала и через 3-6 месяцев во время применения СИОЗС.В ПКС выделяют разные группы пациентов 1 . Эти группы частично перекрываются: хроническая усталость, БЭМ, когнитивные жалобы, MCAS, POTS, мышечные проблемы и т. д. Благодаря дополнительным исследованиям важно получить больше ясности, для каких групп пациентов лекарства СИОЗС работают лучше всего.Кроме того, было бы полезно сравнить одну группу, получающую SSRI, который является агонистом рецептора сигма1, и другую группу, получающую SSRI, который является антагонистом рецептора сигма1. Также можно изучить влияние некоторых добавок и лекарств, таких как NAC 61 , ресвератрол 59 , IK-175 60 , фолиевая кислота 63 , никотиновые пластыри 62 - независимо от того, добавлены ли они в СИОЗС или нет.
Полностью статья здесь: https://www.nature.com/articles/s41598-023-45072-9
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»