SC0V-2 поражает коронарные артерии, усиливает воспаление бляшек
В ходе исследования ученые сосредоточились на пожилых людях с атеросклеротическими бляшками, которые умерли от C0 19. Однако, поскольку исследователи обнаружили, что вирус инфицирует и размножается в артериях независимо от уровня бляшек, полученные результаты могут иметь более широкие последствия для любого, кто заразился COVID-19.
«С первых дней пандемии мы знали, что люди, перенесшие COVID-19, имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта в течение года после заражения», - сказала Мишель Олив, доктор философии, исполняющая обязанности заместителя директора Программы фундаментальных и ранних трансляционных исследований Национального института сердца, легких и крови (NHLBI), входящего в состав НИЗ. «Мы считаем, что обнаружили одну из причин».
Хотя предыдущие исследования показали, что SARS-CoV-2 может напрямую поражать такие ткани, как мозг и легкие, о его влиянии на коронарные артерии было известно меньше. Исследователи знали, что после того, как вирус достигает клеток, иммунная система организма посылает лейкоциты, известные как макрофаги, чтобы помочь уничтожить вирус. В артериях макрофаги также помогают удалять холестерин, а когда они перегружаются холестерином, они превращаются в особый тип клеток, называемый пенистыми клетками.
Исследователи полагали, что если бы SARS-CoV-2 мог напрямую инфицировать артериальные клетки, макрофаги, которые обычно высвобождаются, могли бы усилить воспаление в существующих бляшках, объяснила Кьяра Джаннарелли, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины и патологоанатом в Медицинской школе Гроссмана Нью-Йоркского университета и старший автор исследования. Чтобы проверить свою теорию, Джаннарелли и ее команда взяли ткани из коронарных артерий и бляшек людей, умерших от COVID-19, и подтвердили, что вирус находился в этих тканях. Затем они взяли артериальные клетки и клетки бляшек, включая макрофаги и пенистые клетки, у здоровых пациентов и заразили их SARS-CoV-2 в лабораторной чашке. Они обнаружили, что вирус также заразил эти клетки и ткани.
Кроме того, исследователи обнаружили, что когда они сравнили уровень заражения SARS-CoV-2, они показали, что вирус заражает макрофаги с большей скоростью, чем другие артериальные клетки. Пенистые клетки, наполненные холестерином, были наиболее восприимчивы к инфекции и не могли быстро уничтожить вирус. Это позволило предположить, что пенистые клетки могут действовать как резервуар SARS-CoV-2 в атеросклеротических бляшках. Большее количество пенистых клеток может увеличить тяжесть или стойкость COVID-19.
Затем исследователи обратили свое внимание на воспаление, которое, по их прогнозам, могло возникнуть в бляшке после заражения ее вирусом. Они быстро задокументировали высвобождение молекул, известных как цитокины, которые, как известно, усиливают воспаление и способствуют образованию еще большего количества бляшек. Цитокины высвобождались инфицированными макрофагами и пенистыми клетками. Исследователи заявили, что это может помочь объяснить, почему люди, у которых есть накопление бляшек, а затем заразились COVID-19, могут иметь сердечно-сосудистые осложнения спустя долгое время после заражения.
«Это исследование невероятно важно, поскольку оно дополняет более обширную работу по лучшему пониманию COVID-19», - сказала Олив. «Это всего лишь еще одно исследование, которое демонстрирует, как вирус одновременно заражает и вызывает воспаление во многих клетках и тканях организма. В конечном счете, это информация, которая послужит основой для будущих исследований как острого, так и длительного COVID».
Хотя результаты убедительно показывают, что SARS-CoV-2 может инфицировать и реплицироваться в макрофагах бляшек и артериальных клетках, они относятся только к исходным штаммам SARS-CoV-2, которые циркулировали в Нью-Йорке в период с мая 2020 года по май 2021 года. Исследование проводилось на небольшой группе пожилых людей, у всех из которых был атеросклероз и другие заболевания; следовательно, результаты не могут быть распространены на более молодых и здоровых людей.
Эта работа финансировалась за счет грантов NIH/NHLBI 1R01HL165258, R01HL153712, R35HL135799 и R01HL084312. NIAID и NIDDK также предоставили финансирование.
https://www.nature.com/articles/s44161-023-00336-5
Чтобы идентифицировать вирусную РНК (вРНК) SARS-CoV-2 в аутоптических коронарных сосудах пациентов с COVID-19, мы провели анализ флуоресцентной гибридизации РНК in situ (RNA-FISH) для вРНК, кодирующей белок шип (S). Чтобы установить, инфицирован ли SARS-CoV-2 коронарную сосудистую систему человека, мы также исследовали антисмысловую цепь гена S ( S antisense ), которая вырабатывается только во время репликации вируса. Зонд CD68 использовался для идентификации макрофагов, инфильтрирующих коронарные сосуды в тех же срезах, и установления клеточной локализации вРНК SARS-CoV-2. Учитывая способность SARS-CoV-2 инфицировать жировые отложения и накапливать вРНК в жировой ткани, вызывая сильную провоспалительную реакцию 13 , 14Мы использовали подход искусственного интеллекта (ИИ) нейронной сети для классификации стенки коронарной артерии и периваскулярного жира в каждом образце и сегментации ядер для количественной оценки зондов RNAscope в клетках, проникающих в две ткани (рис. 1c, d ) . В стенке коронарной артерии в разной степени на всех срезах от всех пациентов выявлялись вРНК, кодирующие белок S и антисмысловую цепь гена S, что указывает на наличие вРНК и репликативную активность вируса. Число копий гена S SARS-CoV-2 было одинаковым при AI, PIT, фиброкальцинических и фиброатеромных коронарных поражениях (рис. 1e ). Однако коронарные сосуды PIT показали значительно более высокое число копий антисмысловой цепи гена S ( S antisense), что указывает на более высокую репликацию вируса в сосудистой стенке этих поражений (рис. 1д ). В частности, CD68 + клеток, экспрессирующих как S SARS-CoV-2, так и антисмысловую цепь S, было значительно выше в сосудистой сети коронарных сосудов PIT по сравнению с другими патологиями (рис. 1f ) . В периваскулярном жире вРНК, кодирующая белок S, была обнаружена в 20 из 21 среза, а антисмысловая S - в 19 из 21 среза (рис. 1а ) . В целом, у каждого пациента был по крайней мере один срез, положительный на S- и S-антисмысловую вРНК (рис. 1ae,f ). Примечательно, что количество антисмысловых цепей вРНК S и S было значительно ниже в периваскулярном жире, чем в соответствующей артериальной стенке во всех образцах (рис. 1g) .). Накопление вирусного белкового материала в коронарных артериях подтверждали методом иммунофлуоресценции (рис. 1з ).
...Макрофаги, находящиеся в сосудистой ткани, могут подвергаться самообновлению, что способствует их долгосрочному поддержанию.61 , а в исследованиях по трансплантации сердца было показано, что период полураспада сердечных макрофагов составляет 8,8 года 62 . Следовательно, не исключено, что макрофаги могут выступать резервуарами вРНК SARS-CoV-2 в атеросклеротических бляшках. Мы также идентифицировали инфицированные СГМК в образцах коронарной аутопсии. Хотя количество инфицированных СГМК было ниже, чем количество инфицированных макрофагов, период полураспада СГМК составляет 270-400 дней 63 и они могут способствовать персистенции SARS-CoV-2 в артериальной стенке.
Инфекция макрофагов и пенистых клеток SARS-CoV-2 способствовала сильной воспалительной реакции, характеризующейся высвобождением цитокинов, участвующих как в патогенезе атеросклероза, так и в повышенном риске сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт и инфаркт миокарда 46 , 47 , 64. Используя ex vivo модель вирусной инфекции сосудистых эксплантатов человека, мы обнаружили, что атеросклеротическая ткань может быть напрямую инфицирована SARS-CoV-2, что подтверждает наши наблюдения в тканях пациентов с COVID-19. Как и в случае с культивируемыми макрофагами и пенистыми клетками, инфицирование сосудистой ткани SARS-CoV-2 вызывало воспалительную реакцию и индуцировало секрецию ключевых проатерогенных цитокинов, таких как IL-6 и IL-1β. Учитывая, что воспаление бляшек способствует прогрессированию заболевания и разрыву бляшек, наши результаты обеспечивают молекулярную основу для того, как инфекция коронарных поражений SARS-CoV-2 может способствовать острым сердечно-сосудистым проявлениям COVID-19, таким как инфаркт миокарда 3 , 5. Инфекция коронарных сосудов SARS-CoV-2 не была связана с ранее существовавшими клиническими характеристиками, стадией COVID-19 по дням болезни, продолжительностью госпитализации на момент смерти или сопутствующими заболеваниями. Однако мы обнаружили более высокое накопление антисмысловых вРНК S и S SARS-CoV-2 в коронарной сосудистой сети у трех пациентов с острыми ишемическими сердечно-сосудистыми проявлениями, включая задний инфаркт миокарда (часть 1) и инфаркт миокарда II типа (часть 2). и п. 3). Хотя при аутопсии у двух пациентов с клиническим диагнозом инфаркта миокарда не было обнаружено признаков коронарной окклюзии, эти данные позволяют предположить, что коронарная инфекция SARS-CoV-2 может увеличивать сердечно-сосудистый риск. Систематический анализ GTEx, Набор данных по экспрессии генов в нескольких тканях, включающий доноров, умерших от цереброваскулярных заболеваний (>22%) и болезней сердца (>40%), выявил сходный паттерн экспрессии рецепторов SARS-CoV-2 и кофакторов в сосудистой сети человека, как что обнаружено в легких. В частности, хотяЭкспрессия ACE2 была низкой в аорте и большеберцовой артерии, уровни его экспрессии в коронарной артерии аналогичны уровням в легких, что позволяет предположить, что коронарная сосудистая сеть может быть более восприимчива к вирусной инфекции SARS-CoV-2, чем другие сосудистые русла. На уровне отдельных клеток экспрессия рецепторов и факторов SARS-CoV-2 подтвердила результаты аутопсии коронарных сосудов. Хотя экспрессия ACE2 не была обнаружена с помощью scRNA-seq, NRP1 и FURIN были высоко экспрессированы в двух кластерах макрофагов TREM2 + , которые, как известно, соответствуют пенистым макрофагам бляшек 56 , а также в кластерах макрофагов SSP1 + и LYVE1 +.макрофаги. Кроме того, мы обнаружили, что SARS-CoV-2 инфицирует макрофаги NRP1 + в коронарной ткани человека при аутопсии и что репликация вируса была выше в макрофагах NRP1 + , присутствующих в поражениях PIT. Экспериментально обнаружено как подавление гена NRP1 , так и специфический ингибитор взаимодействия между доменом b1 NRP-1 и SARS-CoV-2 S1 CendR 53 , 54снижает инфекционность SARS-CoV-2 первичных макрофагов и пенистых клеток человека, подтверждая, что заражение макрофагов и пенистых клеток SARS-CoV-2 частично зависит от NRP-1. Однако аберрантная провоспалительная реакция, связанная с ингибированием NRP-1, ограничивает потенциальное терапевтическое использование ингибитора NRP-1. Этот провоспалительный эффект, хотя и неожиданный в контексте инфекции SARS-CoV-2, согласуется с предыдущими данными о защитной роли NRP-1 при сепсисе и повышенном высвобождении провоспалительных цитокинов (например, IL-6). ) из нулевых макрофагов NRP-1 58 .
В целом наши данные показывают, что SARS-CoV-2 реплицируется в макрофагах коронарных сосудов человека у пациентов, умерших от тяжелой формы COVID-19. Наше исследование ограничено анализом небольшой группы пожилых людей с COVID-19 и ранее существовавшим атеросклерозом и другими заболеваниями и сопутствующими заболеваниями. Поэтому наши наблюдения не могут быть экстраполированы на более молодых и здоровых людей. Наше исследование также ограничено случаями, которые произошли на ранних стадиях пандемии COVID-19, и выводы о том, что SARS-CoV-2 реплицируется в атеросклеротической коронарной сосудистой сети, относятся только к вирусным штаммам, которые циркулировали в Нью-Йорке в период с мая 2020 г. и май 2021 г.
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»