Эффективность и безопасность нового противовирусного препарата у пациентов с C19
поступающих в ОИТ: рандомизированное контролируемое исследование III фазы
СОЛОДКА РУЛИТ!
В этом клиническом испытании мы изучили эффективность нового растительного противовирусного препарата, включающего Zataria multiflora Boiss, Glycyrrhiza glabra, Cinnamomum Vermont, Allium sativuml и Syzygium aromaticum, у тяжелобольных пациентов с C19.
Методы В исследование были включены 120 пациентов, поступивших в ОИТ, которым требовалась легочная поддержка с диагнозом пневмония C19. Участники были в равной степени рандомизированы для получения либо нового противовирусного препарата сублингвально в течение двух недель подряд или до выписки, либо физиологического раствора в качестве плацебо. В конце исследования сравнивали клинические и лабораторные параметры, а также показатели выживаемости между двумя группами.
Результаты . Кумулятивная частота смерти на протяжении всего периода исследования составила 8,33% в группе лечения и 60% в группе плацебо (отношение рисков: 0,14; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,05 до 0,32; P <0,001). Показатели выживаемости были значительно выше в группе лечения. Кроме того, на 7-й день несколько лабораторных показателей, включая количество лейкоцитов (лейкоцитов), C-реактивный белок (CRP) и SpO 2, были улучшены у пациентов, получавших новый противовирусный препарат, по сравнению с группой плацебо.
Заключение Новый противовирусный препарат, испытанный в этом исследовании, значительно улучшил выживаемость и снизил смертность у тяжелобольных пациентов с C19. Таким образом, этот препарат можно было бы предположить как потенциально многообещающее средство для лечения C19
Некоторые моменты из статьи:
Пациенты, отнесенные к медикаментозной группе, получали противовирусный препарат. Каждому пациенту вводили 1 мл (содержащего 433 мг активного вещества) противовирусного препарата в форме капель с использованием капельницы каждые 3 часа в течение до двух недель подряд. Причем пациенты, перенесшие ИВЛ, получали лекарство до 14 дней или до выписки. Субъектам в группе плацебо давали соответствующее плацебо, содержащее физиологический раствор в той же упаковке, с аналогичным внешним видом, объемом и дозировкой, что и активное соединение, для сохранения слепоты. Всем пациентам обеих групп оказывалась стандартная помощь.
Противовирусный препарат Состав и дозировка
Соединение представляет собой новый противовирусный препарат с одобренными противовирусными свойствами в экспериментах на культуре клеток (данные не опубликованы), состоящий из нескольких активных растительных ингредиентов. Растительные материалы и концентрации включали Zataria multiflora Boiss (5 мг), Glycyrrhiza glabra (4 мг), Cinnamomum (7 мг), Allium sativuml (3 мг) и Syzygium aromaticum (3 мг). Все растительные материалы были приобретены у местного ботаника в Иране, а качество одобрено специалистом по классификации растений в Департаменте ботаники Ширазского университета медицинских наук, Шираз, Иран. Все они были очищены, высушены механическим порошком, экстрагированы 100% деионизированной водой, выпаренной на горячей плите при 90 ° C для приготовления экстракта, а затем отфильтрованы. Порошок растительного сырья отдельно смешивали в 100 мл дистиллированной воды. Эти суспензии были отфильтрованы статьей What Mann No. 1, а затем перемешали с помощью магнитной мешалки. Конечный неочищенный экстракт помещали в холодильник до тех пор, пока он не был готов к использованию. Экстракт использовали по каплям с конечной концентрацией 433 ± 5 мг / мл для сублингвального кормления. Тест на стерильность проводился для проверки бактериального загрязнения в каждом экстракте. Чашки с питательным агаром использовали для проверки стерильности экстракта путем инкубации при 37 ° C в течение 24 часов. Хроматографические анализы с обращенной фазой проводили в градиентных условиях с использованием колонки C18 (4,6 мм × 250 мм), заполненной частицами диаметром 5 мкм. Экстракт готовили в растворителе для ВЭЖХ. Затем образец обрабатывали ультразвуком с помощью ультразвукового устройства в течение 10 мин. Экстракт фильтровали и вводили в колонку для ВЭЖХ, используя подвижную фазу 30:70 (ацетонитрил: 0,1% фосфорная кислота).
Основные исходы Смертность
До 14-го дня смерть наступила у 5 пациентов (8,33%) в группе противовирусных препаратов и у 36 пациентов (60%) в контрольной группе, что означает весьма значительную разницу в смертности между группами лечения и плацебо. Вероятность смерти для пациентов, получавших лекарство, была в 0,14 раза выше, чем в группе плацебо (отношение рисков: 0,14; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,05 до 0,32; P <0,001). Для определения отношения шансов смертности был проведен логистический регрессионный анализ. Результаты показали, что скорректированное по возрасту отношение шансов смерти для группы плацебо по сравнению с группой противовирусных препаратов составило 14,63 (95% доверительный интервал [ДИ] от 4,95 до 43,24; P <0,001). Мы также оценили влияние вмешательства на среднюю выживаемость в течение 14 дней, поскольку скорректированное по возрасту отношение рисков, полученное из регрессии Кокса, было равно 0. 12 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,04 до 0,31; P <0,001). Кривая Каплана-Мейера вместе с тестом логарифмического диапазона также показала значительную разницу в выживаемости между обеими группами (рисунок 2 ). Фактически, пациенты, получавшие противовирусный препарат, имели более высокую выживаемость по сравнению с группой плацебо.
... Некоторые респираторные параметры, такие как частота дыхания (ЧД), показали значительное улучшение у пациентов, получавших противовирусный препарат на 7-й день, по сравнению с исходным измерением; однако изменение не было значительным по сравнению с группой плацебо. Некоторые лабораторные параметры, такие как количество лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови и общий билирубин, показали улучшение у пациентов, получавших противовирусные препараты, в то время как количество лимфоцитов и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) увеличились в группе плацебо. В целом, количество лейкоцитов (лейкоцитов), CRP и кальций у пациентов, получавших противовирусные препараты, улучшилось по сравнению с группой плацебо. Важно отметить, что SpO 2продемонстрировали весьма значительное улучшение у участников, принимавших лекарства, по сравнению с группой плацебо. Не сообщалось о побочных эффектах у пациентов в связи с лечением.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.20.21266229v2.full-text
Напоминаю некоторые работы по механизму.
Глицирризиновая кислота оказывает ингибирующее действие на спайковый белок SC0V-2
...Анализы поверхностного плазмонного резонанса (SPR) и анализы NanoBit использовались для проверки предполагаемых соединений с их связывающей активностью.для увеличения количества белков и ингибиторной активности взаимодействия SC0V-2 RBD / ACE2, соответственно. Кроме того, для оценки клеточной токсичности активных соединений использовали МТТ-анализ . В результате глицирризиновая кислота (ZZY-44 ) оказалась наиболее эффективной и нетоксичной антик0р0навирусной молекулой широкого спектра действия in vitro, в частности, значительное влияние на SC0V-2, что обеспечило теоретическую основу для изучения фармакодинамической материальной основы традиционной китайской медицины против SC0V-2 и предложило ведущее соединение для дальнейшей структурной модификации, чтобы получить больше эффективные препараты-кандидаты против SC0V-2.
...мы исследовали клеточную токсичность активных агентов в клетках гладких мышц аорты мышей (MASMC) и клетках бронхиального эпителия человека (16HBE). Эти результаты показали, что глицирризиновая кислота ( ZZY-44), полученная из Glycyrrhiza uralensis Fisch. (солодка), нацеленные на S-белки SC0V-2, MЕRS-C0V и SC0V, которые также обладали хорошей активностью, нарушая взаимодействие между RBD SC0V-2 и ACE2. Это может быть потенциальным кандидатом для борьбу с С19.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711320301951
Наночастицы глицирризиновой кислоты как противовирусные и противовоспалительные средства для лечения C19
Здесь были синтезированы высокобиосовместимые наночастицы глицирризиновой кислоты (ГА) (ГАНП) на основе ГА. В пробирке Исследования показали, что GANP подавляют распространение мышиного КВ MHV-A59 и снижают продукцию провоспалительных цитокинов, вызванную MHV-A59 или белком N КВ-2. В модели суррогатной мыши C19, индуцированной MHV-A59, GANP специально нацелены на области с тяжелым воспалением, такие как легкие, которые, по-видимому, улучшают накопление GANP и повышают эффективность лечения. Кроме того, GANP также обладают противовирусным и противовоспалительным действием, уменьшая повреждение органов и обеспечивая значительное преимущество в выживании инфицированных мышей. Такой новый терапевтический агент может быть легко использован для лечения C19
title
pubs.acs.org
Глицирризиновая кислота: натуральный растительный ингредиент в качестве лекарственного препарата для лечения C19
...одно из старейших лечебных средств на травах, солодка используется для лечения пациентов на всех стадиях C19. Глицирризиновая кислота (GA), было доказано, что основное активное соединение солодки эффективно убивает вирус атипичной пневмонии. Между тем, как естественная молекула растения, GA также может напрямую воздействовать на важные белковые структуры вируса КВ-2 и ингибировать репликацию КВ-2. В этом обзоре мы суммировали иммунный синергизм GA и его потенциальную роль в лечении осложнений C19. Кроме того, мы рассмотрели его противовоспалительное действие на иммунную систему и его положительные эффекты в сочетании с различными лекарствами для борьбы с C19 и сопутствующими ему заболеваниями. Цель этого обзора - выяснить и предположить, что GA можно использовать в качестве потенциального лекарственного средства во время лечения C-19.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.707205/full
Глицирризиновая кислота при C19: данные о нацеливании на основные воспалительные пути, вызванные SC0V-2
Глицирризиновая кислота (GA) может быть полезной против КВ-2 из-за ее противовоспалительных и противовирусных характеристик и возможной способности регулировать важные факторы хозяина. Однако механизм, лежащий в основе того, как GA регулирует факторы хозяина, еще предстоит определить.
Методы: в нашем отчете мы провели биоинформатический анализ для выявления возможных мишеней GA, биологических функций, белок-белковых взаимодействий, взаимодействий транскрипционного фактора-гена, корегуляторных сетей транскрипционного фактора-миРНК и сигнальных путей GA против C19. .
Результаты: белок-белковые взаимодействия и сетевой анализ показали, что ICAM1, MMP9, TLR2 и SOCS3 имеют более высокие значения степени, которые могут быть ключевыми целями GA для C19. Анализ GO показал, что реакция на активные формы кислорода значительно улучшилась. Анализ обогащения путей показал, что основными путями являются сигналы IL-17, IL-6, TNF-α, IFN, система комплемента и передача сигналов рецептора фактора роста. Также были выявлены взаимодействия генов TF и miRNA с общими мишенями и активность TF.
Выводы: GA может ингибировать C19 благодаря своим антиоксидантным, противовирусным и противовоспалительным эффектам, а также своей способности активировать иммунную систему, и таргетная терапия этих путей является преобладающей стратегией подавления цитокиновых штормов, вызванных инфекцией КВ-2.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.631206/full
Глицирризиновая кислота подавляет инфекцию SC0V-2, блокируя прикрепление клеток, опосредованное белками
Глицирризиновая кислота (GA), также известная как глицирризин, представляет собой тритерпеновый гликозид, выделенный из растений Glycyrrhiza.вид (солодка). GA обладает широким спектром фармакологической и противовирусной активности против вирусов в оболочке, включая SАRS. Поскольку S-белок (S) опосредует прикрепление клеток КВ-2 и проникновение в клетки, мы проанализировали влияние GA на инфекцию КВ-2 с использованием лентивируса, псевдотипированного S-белком (Lenti-S). Лечение GA блокировало инфекцию Lenti-S в зависимости от дозы. Мы показали, что инкубация вируса Lenti-S, но не клеток-хозяев с GA до инфицирования, уменьшала заражение Lenti-S, указывая на то, что GA нацелена на вирус для заражения. Измерение поверхностного плазмонного резонанса показало, что GA взаимодействует с рекомбинантным S-белком и блокирует связывание S-белка с клетками-хозяевами. Анализ автодокинга показал, что белок S имеет несколько карманов связывания GA, в том числе один на границе взаимодействия с рецепторным ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2), а другой - на внутренней стороне рецепторсвязывающего домена (RBD), что может повлиять на близость изменение конформации S-белка на открытое, необходимое для взаимодействия с ACE2. Помимо определения противовирусной активности GA против КВ-2, исследование связывало противовирусную активность GA с его влиянием на связывание вирусных клеток
https://www.mdpi.com/1420-3049/26/20/6090
В конце стоит предупредить, что использовать надо без фанатизма!
Некоторые виды черной солодки содержат глицирризин - подсластитель, полученный из корня солодки. По данным FDA, он может вызвать дисбаланс электролитов и низкий уровень калия, а также высокое кровяное давление, отеки, вялость и сердечную недостаточность (24 сентября 2020 г.).
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Врачи, а не администраторы, должны лечить пациентов. Борьба Доктора Поля Марика [Так победим!]
ivermec.space