ПОТЕНЦИАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ IVEPМEКТИНA(ИВЕ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ SC0V2
Описательный обзор безопасности и эффективности иве в лечении и профилактике C19, проведенный испанским исследовательским институтом. «Результаты: изученная литература предполагает, что существует достаточно доказательств безопасности перорального иве и его эффективности для раннего лечения и профилактики C19»
Был проведен описательный обзор, в котором основное внимание уделялось следующим четырем основным темам: а) краткосрочная эффективность лечения заболевания, б) долгосрочная эффективность лечения пациентов с постострыми симптомами C19, в) эффективность профилактики заболевания и г) безопасность иве
В дополнение к противопаразитарному эффекту, он также, по-видимому, обладает антибактериальным эффектом [4] , а также противовирусной и антиканцерогенной активностью [5] , и он особенно полезен для лечения некоторых хронических заболеваний, таких как аллергические воспалительные заболевания кожи, опосредованные Т-клетками (продуцируемые ингибирование активации, пролиферации и выработки цитокинов Т-клеток [6] ).
Что касается функции противовирусного агента, эффективность была продемонстрирована против нескольких вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, тип 1 (ВИЧ-1 и вирус денге), как in vitro, так и in vivo . Иве выполняет свою функцию в основном за счет ингибирования ядерного транспорта, опосредованного импортированным гетеродимером α / β1, который отвечает за транслокацию белков нескольких видов вирусов (вирус иммунодефицита человека, тип 1 - ВИЧ1, и вирус обезьяний 40 - SV40; известный онкогенная ДНК), а такая транслокация, в свою очередь, необходима для репликации вируса [ 7 , 8]. Это ингибирование, по-видимому, влияет на значительное количество РНК-вирусов. Недавно было показано, что иве подавляет репликацию вируса SC0V2(далее КВ2) in vitro [ 8 , 9 ], хотя неясно, как это происходит. Однако, поскольку возбудителем C19 является РНК-вирус, можно разумно ожидать вмешательства в те же белки и молекулярные процессы, описанные выше. Однако эти исследования проводились при концентрациях, значительно превышающих ожидаемые, в плазме и легких людей, получавших одобренную дозу иве.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Краткосрочная эффективность перорального иве при лечении пациентов с C19
Под краткосрочным или ранним лечением болезни мы понимаем лечение, проводимое сразу или вскоре после появления симптомов.
Недавно ВОЗ заказала метаанализ [17]для оценки клинической эффективности иве с помощью программы ACC Accelerator. Метаанализ включал 18 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых оценивали дозы иве до 0,6 мг / кг, и проведено в общей сложности 2282 пациентах с положительной реакцией на ОТ-ПЦР (как стационарных, так и амбулаторных пациентов) с легкой и тяжелой формой C19 симптомов. В шести испытаниях, оценивающих эффективность выживаемости у 1255 пациентов, 14 из 658 пациентов (2,1%) умерли в группе иве по сравнению с 57 (из 597) пациентов, которые умерли в группе контроля 597 (9,5%). Эффективность иве оценивалась при дозах 200-400 мкг / кг в течение 1-5 дней лечения, и у пациентов, получавших лечение, наблюдалось снижение смертности на 75% (относительный риск-ОР 0,25; 95% ДИ 0,12-0,52). иве, p <0,0002. Кроме того, сокращение пребывания в больнице на пять из шести клинических испытаний 5-6. 9 дней по сравнению с 6-18 днями, p <0,05, наблюдались у иве - вых и контрольных пациентов соответственно. Что касается клиренса вируса, влияние иве на клиренс вируса было выше в клинических испытаниях, оценивающих дозы иве до пяти дней. В этих условиях авторы наблюдали статистически значимые различия во всех трех рандомизированных клинических испытаниях 5-9,7 дней по сравнению с 10-12,7 днями, p <0,003 у иве и контрольных пациентов, соответственно.[18] , [19] , [20] .
Метаанализ в реальном времени 53 исследований [21], проведенных на общей выборке из 17 582 пациентов с заболеванием C19, с оценкой 27 РКИ и 26 наблюдательных исследований, показал, что все исследования, включенные в анализ, показали положительные эффекты. Согласно результатам метаанализа, лечение на более ранней стадии заболевания (<= 5 дней после появления симптомов) является более успешным, с оценочным снижением измеренных эффектов на 81% (лихорадка, смерть, отсутствие вирусологических заболеваний). излечение, отсутствие исчезновения симптомов, необходимость в вентиляции, необходимость в госпитализации и т. д.) относительный риск (ОР) 0,19 [0,10-0,039] [21]. Следует отметить, что 96% из 27 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), включенных в метаанализ, также сообщают о положительных эффектах, сообщают о положительных эффектах, с предполагаемым улучшением на 74% и 83% для раннего лечения и профилактики (ОР 0,26 [ОР 0,26 [ 0,16-0,42] и 0,17 [0,05-0,61]). Как правило, противовирусные препараты считаются эффективными только при использовании на ранних стадиях инфекции, например, в течение 36-48 часов для осельтамивира, а более длительные задержки неэффективны [ 22 , 23 ]. Точно так же лечение многих вирусных инфекций, таких как грипп и герпес-вирусные инфекции, должно быть начато в ближайшее время с момента появления симптомов, чтобы принести пользу [ 24 , 25]. Эффективность противовирусных препаратов зависит от патогенеза, передачи и эпидемиологических характеристик вирусов. Противовирусное лечение не так эффективно в отношении вирусов с очень коротким периодом инкубации, которые быстро распространяются, потому что трудно завершить диагностику и начать терапию на ранней стадии [26] . Одной из причин могло быть ингибирование образования матричной РНК для генеза интерферона [27] . С другой стороны, Yeming Wang et al. [28] обнаружили численное сокращение времени до клинического улучшения у тех, кто лечился ранее, Beigel et al. Пришли к такому же выводу [29] . Тяжелая форма C19 обычно проявляется через 8-12 дней после появления симптомов [ 30 , 31], поэтому введение противовирусных препаратов через 9 дней может оказаться бесполезным. Кроме того, данные метаанализа в реальном времени показали, что улучшение при позднем лечении иве составило только 43%; ОР 0,57 [0,44-0,73] измеренных эффектов (лихорадка, смерть, отсутствие вирусологического излечения, отсутствие разрешения симптомов, необходимость вентиляции, необходимость в госпитализации и т. Д.), В то время как раннее лечение привело к улучшению на 81% [ 21] .
Mohan-Padhy et al. [32] провели еще один мета-анализ 4 исследований и в общей сложности 629 пациентов с положительным результатом ОТ-ПЦР C19, чтобы оценить терапевтический потенциал иве в стандартной дозе 200 мкг / кг для лечение C19 в качестве дополнительной терапии к стандартному уходу. Общее отношение шансов (ОШ) 0,53 (95% ДИ: 0,29-0,96) было зарегистрировано для первичного исхода смертности от всех причин, которая была статистически значимой (p = 0,04) [32] .
Согласно недавнему метаанализу, основанному на 18 рандомизированных контролируемых испытаниях лечения иве при C19, смертность, время до клинического выздоровления и время до выздоровления от вируса были ниже у пациентов, получавших этот препарат (33). В другом метаанализе, анализирующем смертность в 28 клинических испытаниях, смертность также была ниже в группе иве по сравнению с группой, получавшей не иве (OR 0,39, 95% ДИ 0,22-0,70) [34] .
В новом опубликованном метаанализе ОР 13 клинических испытаний, оценивающих риск смерти у 1892 пациентов с C19, сравнивающих иве по сравнению с отсутствием иве, составил 0,32, 95% ДИ 0,14-0,72; доказательства с низкой или средней степенью достоверности в соответствии с подходом GRADE [35] .
В многоцентровом исследовании «случай-контроль» [36] с участием 280 госпитализированных пациентов иве, вводимый в разовой дозе 150 мкг / кг пациентам с диагнозом КВ2, позволил значительно снизить внутрибольничную смертность у пациентов, получавших лекарственного средства (1,4% против 8,5% (иве по сравнению с неиве; отношение рисков (HR) 0,20, 95% ДИ: 0,11-0,37, p <0,0001) [36] . Эти результаты очень похожи на результаты, полученные Cepelowicz-Rajter et al. др., [37] в ретроспективном исследовании, сравнивающем эффективность двух терапевтических стратегий (по крайней мере, одна доза иве + ГКХ и / или азитр0мицин по сравнению с ГКХ и / или азитр0мицин). В группе пациентов, получавших иве в дозе 200 мкг / кг, наблюдалось снижение смертности (15,0% против 25,2%, OR 0,52, 95% CI: 0,29-0,96, p = 0,03). В том же исследовании подгруппа пациентов с тяжелым заболеванием легких показала еще более низкую смертность (38,8% против 80,7%, OR 0,15, 95% CI: 0,05-0,47, p = 0,001) [37] .
В обоих исследованиях, описанных выше, вводилась стандартная доза (т.е. 150-200 мкг / кг для большинства филяриозных инфекций и S. stercoralis и до 400 мкг / кг для инфекций Wuchereria bancrofti ) [ 38 , 39 ]. Это контрастирует с очень высокими дозами иве, использованными в эксперименте in vitro, проведенном Caly et al. [9] с клеточными линиями, инфицированными C19, что указывает на то, что стандартные дозы также могут быть эффективными для снижения смертности.
В другом интервенционном исследовании, проведенном Isho et al. [40] с участием 30 госпитализированных пациентов с C19 от легкой до умеренной степени тяжести, не наблюдалось разницы в процентном отношении вылеченных пациентов среди тех, кто получал 200 мкг / кг в виде однократной дозы иве. в день приема + гкх + азитр0мицин и получавшие гкх + азитр0мицин. Напротив, наблюдалась разница в продолжительности пребывания в стационаре (7,62 ± 2,75 против 13,22 ± 5,90 дней, p = 0,00005), и о побочных эффектах не сообщалось [40] .
Gómez-Hernández et al. [41] наблюдали в ретроспективной когорте из 325 пациентов с диагнозом SC0V2, лучшее прогрессирование заболевания у пациентов, получавших иве однократной дозой 12 мг в течение 24 часов после госпитализации. В частности, наблюдалась меньшая частота респираторного дистресса: 3 пациента (2,5%) против 21 пациента (15,8%), p <0,001) и меньшая потребность в интенсивной терапии: 1 пациент (0,9%) против 11 пациентов (8,3%). ) p <0,001) [29] . Кроме того, продолжительность пребывания в больнице также была ниже в группе, получавшей иве плюс стандартное лечение (9 (7-10) дней), по сравнению с одним стандартным лечением (15 (12-19) дней) (p <0,001) [41] .
Моргенштерн с соавторами провели ретроспективное исследование, в котором оценили смертность 3099 пациентов с окончательным или весьма вероятным диагнозом инфекции C19 (как в стационаре, так и в амбулаторных условиях), получавших иве, и обнаружили уровень смертности 1,3%, что контрастирует со среднемировым показателем смертности 2,2% [42] . Дозировка иве варьировалась в зависимости от типа пациента. Амбулаторным пациентам вводили иве в дозе 400 мкг / кг перорально в виде однократной дозы в службе неотложной помощи и азитр0мицин в дозе 500 мг перорально (перорально) в день в течение 5 дней. Госпитализированные пациенты получали иве перорально в дозе 300 мкг / кг в дни 1, 2, 6 и 7. Пациенты также получали азитр0мицин по 500 мг перорально ежедневно в течение 7 дней.
Обычное профилактическое введение иве в Перу, начиная с мая 2020 г., также было связано со снижением смертности от КВ2 [43] . Hashim et al., В рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном с участием 70 пациентов с C19, также наблюдали сокращение времени выздоровления и снижение смертности у тяжелых пациентов, получавших доксициклин и иве [44] . Схема лечения составляла 200 мкг / кг иве перорально в день в течение 2-3 дней вместе со 100 мг доксициклина перорально два раза в день в течение 5-10 дней в дополнение к стандартной терапии.
Нерандомизированное вмешательство, оценивающее эффективность иве в сочетании с азитр0мицином и холекальциферолом, показало, что скорость выздоровления составила 100% у пациентов, получавших препарат на ранних стадиях заболевания [45] .
Недавно были опубликованы результаты клинического исследования, проведенного Chaccour et al. [46] с участием 24 пациентов, получивших однократную дозу 400 мкг / кг иве или плацебо. Не было обнаружено различий в доле пациентов с положительным результатом ПЦР через 7 дней (ОР 0,92, 95% ДИ: 0,77-1,09, p = 1,0). Пациенты в группе иве имели меньше дней симптомов по сравнению с пациентами в группе плацебо (171 против 255 пациенто-дней). Наблюдаемая разница в основном объяснялась двумя симптомами: аносмией / гипосмией и кашлем. Не было разницы в днях лихорадки, недомогания, головной боли или заложенности носа между двумя группами. Напротив, в группе иве было больше дней желудочно-кишечных симптомов (21 против 6) и меньше дней респираторных заболеваний (3 против 15) [46] .
Долгосрочная эффективность иве в лечении пациентов с постострыми симптомами C19
Примерно у 10-45% людей, страдающих от c19, симптомы сохраняются после острой стадии заболевания [47] . Чаще встречаются кашель, лихорадка, одышка, скелетно-мышечные и желудочно-кишечные симптомы, а также полная потеря обоняния (аносмия) и / или изменение вкусовых ощущений (дисгевзия) [ 47 , 48 ]. В одном исследовании [49], проведенном с участием 179 пациентов с персистирующим C19, 87,4% сообщили о сохранении как минимум 1 симптома, в частности, усталости и одышки. В другом исследовании, проведенном Rosales-Castillo et al., [50]наиболее частыми симптомами в острой фазе заболевания были лихорадка (84,7%), кашель (65,3%), одышка (61%), диарея (50,8%), агевзия (50,8%), миалгия (49,2%), аносмия. (42,4%), боль в груди (34,7%), головная боль (34%) и мокрота (13,6%). 28% из 118 обследованных пациентов через 50 дней после выписки из больницы проявили два или более симптома, указанных выше.
Aguirre et al. [51] провели еще одно исследование с участием 33 пациентов с подострыми симптомами C19 в период между 4 и 12 неделями от появления симптомов. Они получали две последовательные ежедневные дозы иве 200-400 мкг / кг в зависимости от тяжести симптомов. Улучшение симптомов (полное или частичное) наблюдалось у 94% пациентов, а полное улучшение - у 87,9% из них. Пациенты с основными симптомами опорно-двигательного аппарата, такими как усталость из-за мышечной слабости, снижение мышечной силы и миалгия (мышечная боль), были исключены из исследования. Если какие-либо симптомы присутствовали после второй дозы (12,1% пациентов), вводили 2 дополнительные дозы, достигая 94% успеха в полном исчезновении симптомов после четвертой дозы [51] .
В другом исследовании, проведенном теми же авторами, 21 взрослый пациент со стойкими симптомами аносмии или гипосмии принимал иве в дозе 200 мкг / кг массы тела в день в течение 2 дней. Если симптомы не исчезли после второго дня лечения иве, пациенты получали еще две дозы по 400 мкг / кг (в дни 5 и 6). Среди 21 взрослого пациента со стойкой аносмией или гипосмией, получавших иве, у 66,7% было общее клиническое улучшение после двух первых дней лечения иве, и этот процент увеличился до 85,7% после еще двух доз иве и ацетилсалициловой кислоты в течение 5 дней [ 52] .
Эффективность иве для профилактики инфекций
В научной литературе есть данные об использовании иве в качестве профилактического средства. Мы провели поиск исследований, в которых лекарство регулярно принималось по разным графикам, чтобы предотвратить или минимизировать заражение КВ2. Мы нашли метаанализ в реальном времени 14 исследований, показывающих высокую эффективность профилактического использования ивеа, который сообщил о снижении риска заражения на 85% в выборке 8 789 пациентов ОР 0,15 (0,09-0,25) [20]. Метаанализ включал 4 РКИ и 10 обсервационных исследований. Результаты относительно профилактики остаются очень похожими, если принять во внимание только три РКИ, включенных в метаанализ, что свидетельствует о снижении риска заболевания C19 на 83% (ОР 0,17 (0,05-0,61)). Кроме того, в двух исследованиях, включенных в метаанализ, также изучался риск смерти в качестве основного показателя результата, сообщающего об улучшении на 96% (ОР 0,04 (0,00-0,58)) [53] .
С другой стороны, в странах с профилактическим назначением лекарств против паразитарных инфекций (филяриатоз [54] и онхоцерз [55] ) на регулярной основе наблюдается меньшая заболеваемость C19. Так, исследование, проведенное Hellwig et al., По сбору данных из стран, применяющих профилактическую лекарственную терапию для лечения других инфекций, выявило более низкую частоту C19 у пациентов, получавших иве в дозах 150-200 мкг / кг (стр. <0,05) [56] , не наблюдая заметной разницы между дозами. Частично это может быть связано с относительно коротким периодом полувыведения иве и небольшим дополнительным эффектом от более высоких доз [56].. Кроме того, следует учитывать гипотезу об активации альтернативных путей при использовании более низких доз [57] .
Кроме того, следует отметить, что профилактическое введение иве в еженедельной разовой дозе 200 мкг / кг до 8 недель у 74 человек (жителей и работников домов престарелых) вызывало титры IgG для КВ2 от 5 до 10. в 85% случаев превышают стандартные титры. Работники, включенные в исследование, контактировали с вирусом бессимптомно, но их иммунная система была способна вырабатывать антитела против КВ-2 [ 58 , 59 ].
Безопасность
Безопасность иве в высоких дозах (> 400 мкг / кг), по-видимому, сопоставима со стандартными дозами (<= 400 мкг / кг) согласно метаанализу РКИ, проведенному Navarro et al. (60) (ОШ 1,16, 95% ДИ: 0,89-1,52). Тяжесть побочных реакций была одинаковой в обеих группах дозирования и была легкой или умеренной почти в 100% случаев. Только в одном исследовании сообщалось о тяжелой анафилактической реакции в группе стандартной дозы и о удлинении QTc (скорректированный интервал QT) в группе высокой дозы [60] . Среди исследований, включенных в метаанализ, только одно исследование, посвященное лечению онхоцеркоза (речной слепоты), показало усиление глазных реакций (преходящее нечеткое зрение, зуд, боль в глазах, дисхроматопсия) (отношение IR-заболеваемости 2,797, 95% доверительный интервал от 1,226 до 6,377 ) [61]. Эти наблюдения согласуются с побочными эффектами, о которых сообщили другие исследовательские группы [ 12 , 62 , 63 ]. В клиническом исследовании, проведенном Chaccour et al. [46] , 12 пациентов получали однократную дозу 400 мкг / кг иве, а 12 пациентов получали плацебо. Пациенты в группе иве сообщали о большем количестве пациенто-дней головокружения (7 против 1) и нечеткости зрения (24 против 1), хотя следует принимать во внимание, что нечеткое зрение было зарегистрировано у одного пациента [46] .
Veit et al. Сообщили в 2006 году о случае 20-летнего пациента с симптомами микрофилярии, получавшего однократную дозу иве 300 мкг / кг, у которого развился тяжелый гепатит, вероятно, вызванный этой однократной дозой [64] .
Как правило, иве хорошо переносится, вызывая в основном головокружение, тошноту, головную боль, кожную сыпь, и, по-видимому, зависит от дозы [ 65 , 66 ]. С момента утверждения препарата в 1980-х годах препарат распространялся для лечения речной слепоты (онхоцеркоза) в рамках программы Mectizan, в рамках которой за последние 30 лет было проведено более 3 миллиардов процедур с отличным профилем безопасности. Большинство побочных реакций являются легкими, преходящими и связаны с гибелью паразита, а не с самим лекарством [67] . Несмотря на это, Чендлер [68]описали серию из 28 случаев тяжелых неврологических реакций после лечения иве за пределами эндемичных по онхоцеркозу территорий. Одной из возможных причин может быть разновидность гена MDR-1, которая, возможно, позволила иве проникнуть в центральную нервную систему [68] .
Иве имеет сродство к глутаматным хлоридным каналам, которые присутствуют только у беспозвоночных. У млекопитающих есть только аналогичный канал, который потенциально может перекрестно реагировать с иве, но такие каналы экспрессируются только в центральной нервной системе и защищены гематоэнцефалическим барьером благодаря гликопротеину P, продукту гена MDR-1, у человека [69] . Этот белок находится в эндотелии капилляров головного мозга. Его функция заключается в удалении веществ или токсинов, обнаруженных на плазматических мембранах, до того, как они проникнут в клетку, или в устранении токсических веществ, которым удалось проникнуть в клеточную цитоплазму [70] .
Поскольку большинство данных о безопасности перорального иве относятся к разовым дозам от 150 до 200 мкг / кг, было необходимо оценить профиль безопасности при более высоких дозах. Guzzo et al. [12] провели исследование для получения дополнительной информации о дозах, в 10 раз превышающих дозу 200 мкг / кг, посредством многократного увеличения дозы, двойного слепого и плацебо-контролируемого клинического исследования. Субъекты были последовательно распределены в одну из четырех групп лечения и были рандомизированы для получения иве или плацебо в пределах доз иве от 333 мкг / кг до 2,000 мкг / кг; дозы намного выше обычных 150-400 мкг / кг. 24% участников из группы иве (n = 12) и 35% участников из группы плацебо (n = 6) сообщили по крайней мере об одном неблагоприятном клиническом опыте.
Все клинические побочные эффекты были временными и умеренными. Наиболее частыми сообщениями были головная боль, тошнота, головокружение и сыпь, которые наблюдались как в группах, получавших иве, так и в группе плацебо [12] .
ОБСУЖДЕНИЕ
Научные данные, рассмотренные в этой рукописи, по-видимому, указывают на то, что иве эффективен при краткосрочном лечении и профилактике C19. Сейчас дискуссия сосредоточена на выборе эффективной дозы с наилучшим профилем безопасности и минимально возможной токсичностью. Дозы, используемые в различных исследованиях, включенных в настоящий описательный обзор, находятся в диапазоне 150-600 мкг / кг, вводимых в виде разовой дозы или по схеме 1-7 дней. Согласно имеющимся научным данным, стандартная доза (150-200 мкг / кг в зависимости от показания) может быть эффективной и с меньшей вероятностью вызвать побочные реакции, особенно на уровне глаз [67] . Что касается схемы дозирования, похоже, что многодневный режим даст лучшие результаты, чем однократная доза [21] .
Следует отметить, что высококачественные доказательства метаанализов рандомизированных контролируемых исследований [21] также подтверждаются другими исследованиями (т. Е. Обсервационными исследованиями), рассмотренными в этой статье. Фактические данные показывают, что исследования, не относящиеся к РКИ, также могут дать надежные результаты [71] . Авторы показали, что результаты хорошо спланированных обсервационных исследований (с когортным планом или схемой случай-контроль) не позволяют систематически переоценивать величину эффектов лечения по сравнению с рандомизированными контролируемыми испытаниями. До сих пор ни одно отдельное клиническое исследование, проведенное на сегодняшний день, не является достаточно крупным, чтобы четко установить эффективность иве для лечения C19. Тем не менее, метаанализ 18 РКИ, проведенный Hills и соавторами [21]включает выборку из 2282 пациентов с C19, что дает более убедительные доказательства эффективности препарата. Следует также отметить два возможных ограничения: во-первых, существует возможность систематической ошибки публикации, поскольку почти все опубликованные исследования сообщают о положительных результатах в отношении лечения иве, и, во-вторых, что несколько клинических испытаний были включены в метаанализ. имеют открытую маркировку, и поэтому нельзя исключать потенциальную предвзятость исследователя.
На основании имеющихся данных Frontline C19 Critical Care Alliance (FLCCC) рекомендует использовать иве как для профилактики, так и для лечения C19 [33] . Следует отметить, что недавно Американский NIH (Национальные институты здравоохранения) обновил рекомендацию и опубликовал заявление об использовании иве в Руководстве по лечению C19 [71] . Несмотря на то, что Руководящие принципы NIH не рекомендуют ни за, ни против использования иве для лечения C19, теперь они разрешают лечение пациентов с C19 с помощью иве в США. Следует отметить, что результаты недавнего систематического обзора РКИ по заказу ВОЗ [16]не были приняты во внимание Комиссией по разработке рекомендаций. ВОЗ в последней редакции не рекомендует использовать иве, за исключением пациентов, участвующих в клинических испытаниях [72] . Решение ВОЗ было основано на 16 из 27 опубликованных РКИ с иве с участием 2407 человек [ 21 , 73 ]. Однако в реальном времени авторы метаанализа размышляют о решении ВОЗ, но делают вывод, что иве является эффективным средством лечения C19. Вероятность того, что неэффективное лечение дало такие положительные результаты, как 53 исследования на сегодняшний день, оценивается в 1 из 167 триллионов (p = 0,000000000000006).
Вопреки рекомендации ВОЗ министерства здравоохранения Индии, Македонии, Болгарии, Словакии и ряда стран Южной Америки уже одобрили использование иве для лечения C19 [74] .
Недавно был опубликован другой метаанализ, в котором анализируется смертность в 28 клинических испытаниях. Шансы на смерть были ниже в группе иве по сравнению с группой без иве (OR 0,39, 95% ДИ 0,22-0,70; I2 = 81%) [34]. Всего в 22 исследованиях сообщалось о смертности пациентов, получавших иве (252/2778), по сравнению с отсутствием терапии иве (1265/8038). В метаанализе смертности шансы смерти были ниже в группе иве по сравнению с группой без иве (OR 0,39, 95% CI 0,22-0,70; I2 = 81%), но оценка доказательств была очень низкой. Аналогичным образом, в анализе подгрупп, проведенном из 12 РКИ (подгруппы легкой / умеренной и тяжелой / критической подгруппы), аналогичное улучшение наблюдалось в подгруппе легкой / умеренной степени тяжести (OR 0,10, 95% ДИ 0,03-0,33, p = 0,002), однако, Улучшение смертности не было статистически значимым в подгруппе тяжелой / критической (OR 0,53, 95% CI 0,23-1,23, p = 0,14). Это может означать, что иве может быть эффективной адъювантной терапией для снижения смертности, особенно у пациентов с легкой или умеренной клинической картиной C19.17 , 21 , 75 ].
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний для дальнейшей оценки эффективности иве при лечении инфекции КВ2 с использованием различных схем дозирования. Для изучения вышеупомянутого аспекта должны быть проведены дальнейшие исследования посредством проведения хорошо спланированных исследований, которые позволят оценить эффективность и безопасность при низких и высоких дозах, следуя разным схемам дозирования. Такие исследования должны делать особый упор на частоту возникновения глазных и неврологических побочных реакций, а также должны определять профиль пациентов, у которых эти побочные реакции возникают наиболее часто.
Доказательства эффективности иве для лечения стойких симптомов C19 предоставлены двумя проспективными обсервационными исследованиями, проведенными с участием 33 и 21 взрослого пациента с пост-острыми симптомами C19, соответственно [ 51 , 52]. Тем не менее, важно отметить, что упомянутые выше исследования имеют серьезные методологические ограничения. Во-первых, в обоих исследованиях отсутствует контрольная группа, а размер выборки очень мал. Во-вторых, оценка основных показателей результатов была субъективной и не была четко указана в опубликованных статьях. Таким образом, доказательства в пользу лечения иве для длительного лечения C19 очень слабы из-за серьезных ограничений исследований, проведенных Агирре-Чанг и соавторами. Учитывая большое количество пациентов со стойкими симптомами C19, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы однозначно доказать эффективность иве для дальнобойщиков. В связи с этим крайне важно проводить хорошо спланированные контролируемые клинические исследования.
Учитывая значительный рост случаев заражения КВ2, произошедший в последние месяцы, использование иве может снизить частоту передачи, а также снизить краткосрочную заболеваемость и смертность в легкой, средней и даже тяжелой фазах заболевания. [33] . В связи с этим было показано, что лечение иве может давать титры IgG для КВ2 примерно в 5-10 раз выше по сравнению с титрами нелеченных пациентов у 85% людей, которые вступали в контакт с вирусом бессимптомно.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452318621000350
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/