Толерантность
Как будто захвата никотином наших дофаминовых путей было недостаточно, представьте что мозг нуждается и требует все большее его количество.
Определение толерантности включает:
Снижение реакции на раздражитель, особенно при длительном воздействии
Снижение ответа на наркотики при длительном использовании, или
физическая защита от яда.14
Мозг пытается бороться с токсичным захватчиком. Как будто зная что слишком много не заработанного дофамина прибывает, пытается уменьшить влияние никотина. Он это делает выращивая или активируя миллионы рецепторов никотинового типа ацетилхолина в более чем 11 регионах мозга.15
14 tolerance. (n.d.). The American Heritage Stedman's Medical Dictionary. Retrieved September 14, 2008, from Dictionary.com website: http://dictionary.reference.com/browse/tolerance
И хотя среднее потребление никотина с одной сигареты составит 1мг, эта доза существенно колеблется. Для примера, доза на 30% больше у афроамериканцев и составляет 1.41 миллиграмм из одной сигареты, и около 1.09 миллиграмм у кавказцев. Хотя чаще всего тело курильщика истощает и выводит(метаболизм) никотина примерно в половину каждые два часа, есть вариации. Например период полу выведения у кавказцев 129 минут и 134 минуты у афроамериканцев.16
Толерантность постепенно тянет нас глубже и глубже в лес зависимости. И хотя период полу выведения никотина остается неизменным, со временем мы затягиваемся усерднее, задерживаем дым подольше, или используем большие концентрации никотина, что-бы удовлетворить желание и испытать кайф. Два дня, три, четыре, на четвертый курить сложнее, наш мозг постепенно увеличивает количество рецепторов ацетилхолина. На протяжении многих лет, нам требуется все больше никотина, что-бы поддерживать чувство насыщения в норме. Мое "ааах" чувство не было менее мощным когда я курил по 5 сигарет в день в 15, чем по 60 сигарет в 60. Мне нужно все больше, что-бы идти в ногу с желанием.
Я знаю, вы думаете что вы были какое-то время на одном уровне и это не три пачки в день - как курил я. Пока мы еще не до конца поняли механизм действия, но генетика обьясняет многое - включая и это.17 Имеют значение, например, поведение матери, как моя, которые курят во время беременности. Я был рожден уже с мозгом захваченным никотином. Я пришел в этот мир рабом никотина и вероятно провел первые дни в ломке.18
15 Mugnaini M et al, Upregulation of [3H]methyllycaconitine binding sites following continuous infusion of nicotine, without changes of alpha7 or alpha6 subunit mRNA: an autoradiography and in situ hybridization study in rat brain, The European Journal of Neuroscience, November 2002, Volume 16, Pages 1633-1646.
16 Pérez-Stable EJ et al, Nicotine metabolism and intake in black and white smokers, Journal of the American Medical Association, July 1998, Volume 280(2), Pages 152-156. 17 Berrettini W, et al, Alpha-5/alpha-3 nicotinic receptor subunit alleles increase risk for heavy smoking, Molecular Psychiatry, April 2008, Volume 13(4), Pages 368-373. 18 Law KL, et al, Smoking during pregnancy and newborn neurobehavior, Pediatrics, June 2003, Volume 111(6 Pt 1): Pages 1318-1323.
Для меня первые сигареты в 15 не были началом зависимости. Они были рецидивом вернув мой мозг к состояние первого моего рецептора ацетилхолина. Этот первый рецептор почти сразу был оккупирован никотином когда мать закурила. Это произошло через три-четыре недели после зачатия.19 Проблема в том что рецепторы активируются до создания клеток мозга куда и будут помещены..
Как профессор Университета Дюка Соткин выразился, "никотин изменяет траектории ацетилхолиновой системы в недоразвитом мозге, с уязвимостью сохраняющейся от зачаточного состояния до подросткового возраста."20 В дополнение к генетической предрасположенности и внутриутробного влияния - чем раньше мы начали использовать сигареты - тем более сильное нарушение траектории влияет на наш развивающийся мозг.
Исследование доказывает что влияние никотина на дофаминовые пути больше у мужчин, чем у женщин. Однако это преимущество женщин исчезает если было внутриутробное или подростковое влияние. 21 Зависимый ум способен использовать низкую толерантность к никотину как оправдание для продолжение употребления.. Так поступают те, кто уверен что они лучше контролируют ситуацию и курение нежели тяжелые курильщики. На самом деле они подсели так же сильно. Их рабство также постоянно и также реально.
Курильщик выкуривающий пять сигарет в день, может столкнуться с такими же или большими рисками для здоровья как и тяжелый курильщик. Это зависит от генетических факторов, сортах табака и брендов или от стиля курения и т.д. Также это может зависеть от экологических условий, например влияние газа Радон, или работа и хобби в контакте с канцерогенами. Или из-за качества воды которую мы пьем и воздух которым мы дышим.
19 Slotkin TA, If nicotine is a developmental neurotoxicant in animal studies, dare we recommend nicotine replacement therapy in pregnant women and adolescents? Neurotoxicology and Teratology, January 2008, Volume 30, Issue 1, Pages 1-19. 20 Slotkin TA, et al, Adolescent nicotine treatment changes the response of acetylcholine systems to subsequent nicotine administration in adulthood, Brain Research Bulletin, May 15, 2008, Volume 76 (1-2), Pages 152-165. 21 Jacobsen LK, et al, Gender-specific effects of prenatal and adolescent exposure to tobacco smoke on auditory and visual attention, Neuropsychopharmacology, December 2007, Volume 32(12); Pages 2453-2464.
За эти годы, я встречал много курильщиков , включая меня, которые испытали значительное увеличение числа выкуриваемых сигарет и повышение толерантности после неудачной попытки бросить. Почему? Мы не знаем. Выкуривать больше сигарет это почти как, объедаться после диеты, как будто мой мозг пытается восполнить никотиновое голодание. Видя это увеличение рецидивы становятся все чаще.
Как урагану необходима теплая вода, так и толерантности требуется дополнительное время и возможности для использования. Запрет на курение в помещениях охватил весь мир. Курение все чаще запрещено в парках, на детских площадках, пляжах, больницах, школах и общежитиях, и в присутствии детей. Курильщики сталкиваются с меньшим количеством возможностей, так как некурящие стали менее терпимы к курению в их присутствии, домах или машинах. Я подозреваю что толерантность курильщика будет идти через меньшее количество сигарет но более глубокие затяжки.
С другой стороны мы видели множества курильщиков которые перенесли свою зависимость к оральному табаку или никотин заместительным препаратам.
"Я начинала с 6 жвачек, а теперь жую 15 жвачек по 2мг в день. Это вероятно больше чем я курила," заявляет 48 летняя женщина, с трех летним стажем никотиновой жвачки.
"Одна у меня во рту 24 часа в день... 7 дней в неделю... серьезно," заявил 32 летний пользователь жвачки со стажем 3 года, жующий 40-50 подушечек, он думает что "жует больше всех в мире"22
Независимо от способа доставки толерантность вырастила миллионы рецепторов притупив чувствительность как будто это наша нейро-биологическая норма. Мы способны функционировать только с точным количеством никотина в крови. Не слишком много, не слишком мало, мы работаем в зоне оптимального содержания. Любая попытка прекратить приводит к эмоциональным потрясением большой силы, и если мы оглянемся - то мы притупили не только никотин, но и нашу жизнь.
"У курильщиков снижается уровень дофамина во время вывода" и прекращения курение сопровождается "уменьшением базового уровня дофамина."23
22 Polito JR, Long-Term Nicorette Gum Users Losing Hair and Teeth, WhyQuit.com, December 1, 2008.
23 Grieder TE et al, Phasic D1 and Tonic D2 dopamine receptor signaling double dissociate the motivational effects of
acute nicotine and chronic nicotine withdrawal, Proceedings of the National Academy of Science U S A. 2012 Feb
21;109(8); pages 3101-3106. Epub 2012 Jan 20.
Но мозг делает невероятный прогресс в реверсе притупления чувствительности в течении 72 часов после последнего приема никотина. Это прежде всего вопрос терпения, пока пик тревоги пройдет за это время , оставив худшее позади. В течении трех недель мозг восстановит количество рецепторов до количества как у некурящего. Несмотря на хорошее физическое состояние, толерантность продолжает напоминать о себе врезаясь в наш мозг.
Хотя мы сможем контролировать нашу зависимость, мы не сможем вылечить, убрать или уничтожить ее. У каждого из нас остается риск рецидива на всю жизнь. Пусть это звучит как проклятье, но это одна из самых вселяющих спокойствие вещей. Однажды победив, мы знаем что нужно для того что-бы быть свободным и что нужно для провала.
Но прибытие сюда, на Легкую Улицу, включает в себя больше чем арест зависимости и толерантности.