Feline infectious peritonitis virus (FIPV) may cause a highly lethal infection in cats, in spite of a usually strong humoral immune response. Antibodies seem unable to identify infected cells and mediate antibody-dependent cell lysis. In this study, the effect of antibodies on Feline coronavirus (FCoV)-infected monocytes was investigated.
Upon addition of FCoV-specific antibodies, surface-expressed viral proteins were internalized through a highly efficient process, resulting in cells without visually detectable viral proteins on their plasma membrane. The internalization was also induced by mAbs against the Spike and Membrane proteins, suggesting that both proteins play a role in the process. The internalization did not occur spontaneously, as it was not observed in cells incubated with medium or non-specific antibodies.
Further, the internalization could not be reproduced in feline cell lines, indicating its cell-type specificity. This study sheds new light on the immune-evasive nature of FIPV infections.
<< Уровень вирусной геномной РНК соответствовал интенсивности воспалительной реакции, которая, в свою очередь, соответствовала количеству инфицированных макрофагов в тканях или выпоте. Избирательное поражение макрофагов вирусом FIPV, которое было продемонстрировано ранее (Pedersen and Boyle, 1980, Kipar et al., 1998), было подтверждено иммуногистохимией сильно пораженных тканей, таких как сальник, селезенка, брыжеечные лимфатические узлы и хвост, а также асцитической жидкости.
Клетки, присутствующие в асцитической жидкости, которые были преимущественно макрофагами, содержали от 90 до 99% вируса, присутствующего в каждом образце. Наиболее вероятный сценарий заключается в том, что вирус, высвобожденный из инфицированных макрофагов, немедленно поглощается другими макрофагами, и этот цикл со временем становится все более интенсивным, поскольку производится все больше вируса и все больше макрофагов либо поступает из крови в виде моноцитов, либо пролиферирует локально из адвентициальных предшественников (Psaltis et al., 2014). Инкубирование инфекционного агента в одном типе клеток, таком как макрофаги, напоминает микобактериальные заболевания кошек (Malik et al., 2013) и туберкулез человека (Mehrotra et al., 2014). >>
.....Ну, значит, собственно эта картина и давала подозрения на нарушенный фагоцитоз ( как при микобактериальных инфекциях типа туберкулёза) . О чем мы много писали на форумах разных ровно 2 года назад - в разгар пандемии
НО механизм намного "интереснее". Всё идёт в обход фаго-лизосом. Возможно, подобные процессы наблюдаются и при других вир. ООИ ( сиречь Эбола). При Денге ( и других флавивирусах) люди обрисовали такой механизм в 2016 году, но статья если верить ПабМеду, даже не цитируется. Ещё интереснее что при Денге такой механизм интернализации через антительные рецепторы даёт " актиновые протрузии" и риффлинг. То есть деформации цитоскелета. Отсюда и супер- острые ощущения наблюдаемые при Денге. ( всё оказалось просто - организм тонкая система и чутко реагирует на деформации тромбоцитов в данном случае).
How antibodies alter the cell entry pathway of dengue virus particles in macrophages
In this study, we unraveled the DENV cell entry pathway in the absence and presence of enhancing concentrations of antibodies in macrophage-like P388D1 cells. Virus cell entry was analyzed by (i) studying the dynamics of viral entry with single-particle tracking
(ii) examining the effect of a variety of endocytic pharmacological inhibitors on viral fusion
(iii) imaging - in real time - the interaction of the actin cytoskeleton with fluorescently labeled single virus particles, (iv) exploring the Ab-DENV intracellular pathway by using Rab mutants.
Furthermore, to address the role of prM on virus cell entry, we used both antibody-opsonized mature and immature DENV particles.
А вот статья 2009 года про необычный путь входа в клетку для корон
These findings indicate that the viral antigen-antibody complexes were not internalized through any of the previously described pathways. Further characterization showed that this internalization process was independent from phosphatases and tyrosine kinases but did depend on serine/threonine kinases. After internalization, the viral antigen-antibody complexes passed through the early endosomes, where they resided only briefly, and accumulated in the late endosomes. Between 30 and 60 min after antibody addition, the complexes left the late endosomes but were not degraded in the lysosomes. This study reveals what is probably a new internalization pathway into primary monocytes, confirming once more the complexity of endocytic processes.
Далее.
Еще черного юмора.
Как нас инкубируют со спайком. Аналогии, конечно, не точны, но всё же ....
ABSTRACT
Feline infectious peritonitis virus (FIPV) may cause a highly lethal infection in cats, in spite of a usually strong humoral immune response. Antibodies seem unable to identify infected cells and mediate antibody-dependent cell lysis. In this study, the effect of antibodies on Feline coronavirus (FCoV)-infected monocytes was investigated.
Upon addition of FCoV-specific antibodies, surface-expressed viral proteins were internalized through a highly efficient process, resulting in cells without visually detectable viral proteins on their plasma membrane. The internalization was also induced by mAbs against the Spike and Membrane proteins, suggesting that both proteins play a role in the process. The internalization did not occur spontaneously, as it was not observed in cells incubated with medium or non-specific antibodies.
Further, the internalization could not be reproduced in feline cell lines, indicating its cell-type specificity. This study sheds new light on the immune-evasive nature of FIPV infections.
Reply
Одна из статей ( а не обзоров ) тов. Педерсена
<< Уровень вирусной геномной РНК соответствовал интенсивности воспалительной реакции, которая, в свою очередь, соответствовала количеству инфицированных макрофагов в тканях или выпоте. Избирательное поражение макрофагов вирусом FIPV, которое было продемонстрировано ранее (Pedersen and Boyle, 1980, Kipar et al., 1998), было подтверждено иммуногистохимией сильно пораженных тканей, таких как сальник, селезенка, брыжеечные лимфатические узлы и хвост, а также асцитической жидкости.
Клетки, присутствующие в асцитической жидкости, которые были преимущественно макрофагами, содержали от 90 до 99% вируса, присутствующего в каждом образце. Наиболее вероятный сценарий заключается в том, что вирус, высвобожденный из инфицированных макрофагов, немедленно поглощается другими макрофагами, и этот цикл со временем становится все более интенсивным, поскольку производится все больше вируса и все больше макрофагов либо поступает из крови в виде моноцитов, либо пролиферирует локально из адвентициальных предшественников (Psaltis et al., 2014).
Инкубирование инфекционного агента в одном типе клеток, таком как макрофаги, напоминает микобактериальные заболевания кошек (Malik et al., 2013) и туберкулез человека (Mehrotra et al., 2014). >>
.....Ну, значит, собственно эта картина и давала подозрения на нарушенный фагоцитоз ( как при микобактериальных инфекциях типа туберкулёза) .
О чем мы много писали на форумах разных ровно 2 года назад - в разгар пандемии
НО механизм намного "интереснее". Всё идёт в обход фаго-лизосом.
Возможно, подобные процессы наблюдаются и при других вир. ООИ ( сиречь Эбола).
При Денге ( и других флавивирусах) люди обрисовали такой механизм в 2016 году, но статья если верить ПабМеду, даже не цитируется.
Ещё интереснее что при Денге такой механизм интернализации через антительные рецепторы даёт " актиновые протрузии" и риффлинг. То есть деформации цитоскелета. Отсюда и супер- острые ощущения наблюдаемые при Денге.
( всё оказалось просто - организм тонкая система и чутко реагирует на деформации тромбоцитов в данном случае).
Reply
ПабМеду можно не верить, статья цитируется, поскольку вышли на неё именно по цитированию в обзоре,
посвящённом вирусам, ФНО и микротрубочкам
Правда, авторы в отличие от других схожих , всё-таки привлекают искажение фагоцитоза как механизм.
PMCID: PMC4935958PMID: 27385443
How antibodies alter the cell entry pathway of dengue virus particles in macrophages
In this study, we unraveled the DENV cell entry pathway in the absence and presence of enhancing concentrations of antibodies in macrophage-like P388D1 cells. Virus cell entry was analyzed by
(i) studying the dynamics of viral entry with single-particle tracking
(ii) examining the effect of a variety of endocytic pharmacological inhibitors on viral fusion
(iii) imaging - in real time - the interaction of the actin cytoskeleton with fluorescently labeled single virus particles,
(iv) exploring the Ab-DENV intracellular pathway by using Rab mutants.
Furthermore, to address the role of prM on virus cell entry, we used both antibody-opsonized mature and immature DENV particles.
Reply
А вот статья 2009 года про необычный путь входа в клетку для корон
These findings indicate that the viral antigen-antibody complexes were not internalized through any of the previously described pathways. Further characterization showed that this internalization process was independent from phosphatases and tyrosine kinases but did depend on serine/threonine kinases. After internalization, the viral antigen-antibody complexes passed through the early endosomes, where they resided only briefly, and accumulated in the late endosomes. Between 30 and 60 min after antibody addition, the complexes left the late endosomes but were not degraded in the lysosomes. This study reveals what is probably a new internalization pathway into primary monocytes, confirming once more the complexity of endocytic processes.
Reply
Leave a comment