Иммунитет против SARS-CoV-2. На «сцене» появились Т-клетки.
Иммунитет к любому инфекционному заболеванию есть следствие глубоко эшелонированной обороны, состоящей из множество элементов. В норме они действуют координировано, работая на единую цель - отбить «атаку агрессора». Если не вдаваться в детали, то в «иммунной обороне» есть несколько блоков.
Первый блок это, так-называемый, врождённый иммунитет (innate immunity). Особенности врождённого иммунитета - распознавание агрессоров «по-крупному», не вдаваясь в детали, быстрое реагирование и отсутствие «памяти» - это означает, что врождённый иммунитет, встретившись с агрессором, не «запоминает» его и если происходит повторная встреча, реагирует точно таким же образом как и при первой встрече. Наши возможности избирательно влиять в нужном направлении на врождённый иммунитет очень ограничены, если они вообще есть.
Второй блок это, так называемый, адаптивный иммунитет (adaptive immunity). Эта линия обороны реагирует на агрессора медленнее, но зато она значительно лучше различает индивидуальность агрессоров и обладает «злопамятностью» - если агрессор попытается внедриться повторно, то «сдачи» он получит гораздо сильнее, чем при первом вторжении. По-научному, это называется иммунологической памятью . Ключевыми элементами индивидуального образа агрессора являются антигены. Именно антигены, а точнее их микроструктуры, находящиеся на поверхности, так-называемые, эпитопы, являются теми элементами, по которым адаптивная иммунная система отличает «своих» от «чужих». Когда агрессорами являются вирусы, то антигены это белки вирусов. В адаптивной иммунной системе есть две составные части. Первая, традиционно называется гуморальной («жидкостной»), в вторая - клеточной. Это исторически-укоренившиеся названия не совсем точны, поскольку первичными «игроками» и в гуморальном и в клеточном звене адаптивного иммунитета являются клетки, а «жидкостные факторы» играют роль не только в гуморальном, но и в клеточном звене иммунитета.
Более точное название для гуморального иммунитета - «антительный или В-клеточный», так как ключевым «бойцом» здесь являются антитела (продукты В-клеток). А клеточный адаптивный иммунитет точнее называть «Т-клеточным», так как эффекторами этого звена являются Т-лимфоциты. В- и Т- клеточные звенья иммунитета работают не изолированно. Они взаимосвязаны. Но феномены, связанные с антительным иммунитетом, значительно проще исследовать и мы знаем о В-клеточном иммунитете значительно больше, чем о Т-клеточном. Большинство существующих вакцин работают, в основном или исключительно, стимулируя В-клеточный иммунитет.
Единственный тип вакцин, который включает в иммунную защиту все типы иммунитета, это вакцины, состоящие из ослабленных (аттенуированных) возбудителей. Эти вакцины наиболее полно «имитируют» естественный инфекционный процесс. Но такие вакцины не полностью безопасны. Их пытаются заменить более безопасными «высокотехнологичными» вакцинами. Этот процесс идёт не очень быстро. Но это отдельная большая тема, в которую я сейчас углубляться не буду. Экскурс в иммунологию сделан для того, чтобы читатели-неспециалисты понимали, в самых общих чертах, что иммунная защита от инфекции, в частности, иммунная защита от SARS-CoV-2 не сводится только к антителам.
Просто антительные иммунные ответы значительно легче изучать, чем Т-клеточные, а методы определения антител, в отличие от таковых для Т-клеточных иммунных ответов, относительно просты и легко коммерциализируются. Однако, без понимания роли каждого из этих двух звеньев адаптивного иммунитета попытки создание вакцины против SARS-CoV-2/COVID-19 это «блуждание в потемках». А ведь до сих пор не было ни одной научной публикации о Т-клеточном иммунитете при инфекции «новым коронавирусом»! Наконец она появилась.
В MedRxiv опубликован препринт статьи озаглавленной «Присутствие SARS-CoV-2-реактивных клеток у пациентов с COVID-19 и здоровых доноров» (оригинал здесь: https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440). Не буду вдаваться в методические детали этой работы. Не специалисту с ходу в этом разобраться трудно. Остановлюсь на основных выводах:
1) Т-клетки, реагирующие на главный антиген SARS-CoV-2 (гликопротеин S), есть в крови 83% больных COVID-19. Частота обнаружения таких клеток коррелирует с тяжестью заболевания - у тяжелых больных COVID-19, таких клеток, как правило, было меньше или они отсутствовали (хотя размер выборки очень маленький). Существенной корреляции между антительным и Т-клеточным иммунными ответами у больных COVID-19 не обнаружено.
2) Т-клетки, реагирующие на гликопротеин S вируса SARS-CoV-2, обнаружены у здоровых людей, у которых нет никаких признаков инфицирования этим вирусом, ни в настоящем, ни в прошлом. Причём, реагирующие на вирус Т-клетки у больных COVID-19 и здоровых доноров «нацелены» на разные эпитопы гликопротеина S. Более того, эпитопы, с которыми реагируют Т-клетки от здоровых доноров, находятся в той части гликопротеина S, которая имеет наибольшее сходство с аналогичным белком «сезонных» коронавирусов.
Что это всё значит? Прежде всего, это только первая работа такого рода и количество исследованных случаев не слишком велико (больных исследовано - 18; здоровых доноров - 68). Работа выполнена в весьма авторитетной лаборатории, но независимо от авторитета, научные результаты должны пройти проверку на воспроизводимость. Если всё подтвердиться, то будут основания считать, что Т-клеточный иммунитет является важным, а возможно, и необходимым фактором для выздоровления. Остаётся открытым вопрос, насколько важен Т-клеточный иммунитет для поддержания пост-инфекционного иммунитета, если он конечно развивается (что пока не доказано).
Методы, апробированные в данной работе, дают возможность этот вопрос изучить. Далее нужно разобраться, что означает неожиданно частая реактивность Т-клеток здоровых доноров с некоторыми эпитопами гликопротеина S. Действительно ли это связано с перекрёстной реакцией между «новым» и «старыми» сезонными коронавирусами? На уровне антительного ответа такой перекрёстной реактивности нет. Но может она есть на уровне Т-клеточных эпитопов. Если окажется, что это так, то можно будет, по крайней мере частично, объяснить индивидуальные различия в чувствительности к SARS-CoV-2, особенно, в зависимости от возраста. Ведь дети чаще взрослых болеют ОРВИ, вызванными обычными коронавирусами. Может в следствии этого они приобретают частичный иммунитет против SARS-CoV-2?
И в заключение «узелок на память» - при нынешнем состоянии знаний нет и не может быть научно-обоснованного «теста на иммунитет к коронавирусу» или «иммунного паспорта», подтверждающего невосприимчивость к коронавирусу. Всё разговоры об этом, по крайней мере, преждевремены.
Источник:https://prof-afv.livejournal.com/13205.html
Еще из другого источника комменты:
ВОЗ «не может сказать, что наличие антител говорит об иммунитете»
В переводе с бюрократического на русский это означает, что подозрения о том, что Т-лимфоциты будут заражаться коронавирусом при попытке скушать вирусную частицу, не удалось опровергнуть никому. Иммуноглобулины длительного иммунитета будут, как им и положенно, помечать вирусную частицу как цель для пожирания Т-лимфоцитами, но Т-лимфоциты будут гибнуть пытаясь это сделать. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции просматривается всё отчётливее.
Массовая гибель Т-лимфоцитов при повторном заражении коронавирусом после пропадания кратковременного иммунитета(благодаря которому сейчас излечиваются больные) грозит серьёзным иммунодефицитом многим больным во время следующей волны эпидемии, которую ожидают ближайшей осенью или следующей весной. Т-лимфоциты погибнут быстрее, чем В-лимфоциты успеют заново создать кратковременный иммунитет. А Т-лимфоциты обеспечивают защиту от всего, чем раньше болел человек, или от чего ему были сделаны прививки.
Угроза СПИДа 2.0 во всей красе, который к тому же передаётся воздушно-каельным путём. Но ВОЗ пока не паникует, а выражает озабоченность, на тему, что уже 4 месяца никто не может сказать, будет ли долговременный иммунитет обеспечивать защиту от коронавируса или нет. И вопрос здесь не в наличии антител, а в том, способны ли Т-лимфоциты переваривать/убивать вирусную частицу незаражаясь при этом.
Жизнь общества может поменяться кардинально, Ношения масок станет привычным, повседневным требованием, за нарушения которого будут наказывать и лишать медицинской страховки. Массовые мероприятия будут невозможны. Губная помада и прочие краски для лица уйдут прошлое, как керосиновая лампа и примусы.
https://aftershock.news/?q=comment/8489092#comment-8489092
Я сам, например, перенёс достаточно тяжёлое недомогание в ноябре-декабре. Не могу исключать, что это был тот самый вирус
Если это так, то для него это было повторное заражение коронавирусом, это то, что нас ждёт во вторую волну эпидемии. Краткосрочный иммунитет успел закончиться, а долгосрочный привёл к массовой гибели Т-лимфоцитов и иммунодефициту по этой причине. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции во всей своей красе.
Много есть ещё желающих по-быстрому переболеть коронягой?
https://aftershock.news/?q=comment/8489092#comment-8489092
ПС:
При этом два теста на COVID-19 дали отрицательный результат.
Т-киллеры перехватили все вирусные частицы, ничего не оставив для обнаружения тестом. Но пациента лишился всякого иммунитета. Интересен результат анализа на антитела к ковиду. Наличие антител подтвердит эту гипотезу.
У человека есть много эшелонов борьбы с инфекциями.
Краткосрочный иммунитет вырабатывается долго, и он, как правило, действует против незнакомого возбудителя. В крови формируется высокое содержание антител краткосрочного иммунитета. Поэтому можно переливать плазму крови с такими антителами. Эти тела вырабатывают В-лимфоциты и процесс медленный, занимает несколько суток.
Через 2-3 месяца после выздоровления краткосрочный иммунитет трансформируется в долгосрочный. Там используются другие антитела. Их в крови не много. Но они прилипают к своему патогену и тем самым говорят Т-лимфоциту, что помеченную чатицу нужно съесть. Он работает очень быстро и в норме не допускает повторного заболевания известным патогеном.
Вирус при фагоцитозе оказывается в фагосоме(пищеварительная вакуоль) через мембрану которой пробирается в цитоплазму Т-лимфоцита и заражает его.
Краткосрочный и долгосрочный иммунитет действуют разными способами из-за разного количества антител и их функций. Долгосрочный иммунитет заставляет Т-лимфоцитов поглощать помеченные антителами чистицы вирусов или бактерий. А краткосрочный - инактивирует вирус без его поглощения. Там из-за большого количества антител вирусная частича со всех сторон облепляется антителами(что препятствует заражению клеток) и рано или поздно приклеивается к специальным клеткам(НК-лимфоциты), которые начинают выделять вещества, которые разрушают вирус без его поглощения. Эти же вещества при высоких концентрациях способны вызвать цитотоксический шок.
Если кому интересно, то добавлю инфу, об ещё одном аспекте действия иммунитета, а именно как выявляются и уничтожаются заражённые вирусом собственные клетки организма, и почему этот способ не позволяет обнаружить заражённые Т-лимфоциты.
Когда коронавирус проникает в клетку, используя АСЕ2 рецептор клетки, то снаружи остаётся оболочка вируса. К этой оболочке приклеиваются антитела, а потом к этим антителам приклеивается НК-лимфоцит и выделяя цитотоксины разрушает оболочку заражённой клетки. После этого клетка погибает. В случае же заражения Т-лимфоцита через фагосому(см.выше), снаружи Т-лимфоцита не остаётся никаких явных признаков заражения и иммунитет не может ничего ему сделать.
ПС. Здесь на АШ(и не только) идёт массовое обсуждение, почему в разных странах так сильно колеблется смертность от коронавируса. Рискну высказать предположение, что стоит проверить, не лежит ли разница в рекомендованных профилактических средствах для разжижения крови при заболеваниях ССС. В некоторых странах, в том числе и РФ, рекомендуют АСК, а в некоторых - ежедневно небольшие дозы красного виноградного вина. Есть некоторые намёки, что АСК и/или продукты её метаболизма образуют прочные комплексы(хелаты) со свободными ионнами железа 3 в крови. С последующим выводом этих комплексов из организма. Это способно сильно снизить токсическое действие железа 3 на организм.
https://aftershock.news/?q=comment/8489687#comment-8489687
Первый блок это, так-называемый, врождённый иммунитет (innate immunity). Особенности врождённого иммунитета - распознавание агрессоров «по-крупному», не вдаваясь в детали, быстрое реагирование и отсутствие «памяти» - это означает, что врождённый иммунитет, встретившись с агрессором, не «запоминает» его и если происходит повторная встреча, реагирует точно таким же образом как и при первой встрече. Наши возможности избирательно влиять в нужном направлении на врождённый иммунитет очень ограничены, если они вообще есть.
Второй блок это, так называемый, адаптивный иммунитет (adaptive immunity). Эта линия обороны реагирует на агрессора медленнее, но зато она значительно лучше различает индивидуальность агрессоров и обладает «злопамятностью» - если агрессор попытается внедриться повторно, то «сдачи» он получит гораздо сильнее, чем при первом вторжении. По-научному, это называется иммунологической памятью . Ключевыми элементами индивидуального образа агрессора являются антигены. Именно антигены, а точнее их микроструктуры, находящиеся на поверхности, так-называемые, эпитопы, являются теми элементами, по которым адаптивная иммунная система отличает «своих» от «чужих». Когда агрессорами являются вирусы, то антигены это белки вирусов. В адаптивной иммунной системе есть две составные части. Первая, традиционно называется гуморальной («жидкостной»), в вторая - клеточной. Это исторически-укоренившиеся названия не совсем точны, поскольку первичными «игроками» и в гуморальном и в клеточном звене адаптивного иммунитета являются клетки, а «жидкостные факторы» играют роль не только в гуморальном, но и в клеточном звене иммунитета.
Более точное название для гуморального иммунитета - «антительный или В-клеточный», так как ключевым «бойцом» здесь являются антитела (продукты В-клеток). А клеточный адаптивный иммунитет точнее называть «Т-клеточным», так как эффекторами этого звена являются Т-лимфоциты. В- и Т- клеточные звенья иммунитета работают не изолированно. Они взаимосвязаны. Но феномены, связанные с антительным иммунитетом, значительно проще исследовать и мы знаем о В-клеточном иммунитете значительно больше, чем о Т-клеточном. Большинство существующих вакцин работают, в основном или исключительно, стимулируя В-клеточный иммунитет.
Единственный тип вакцин, который включает в иммунную защиту все типы иммунитета, это вакцины, состоящие из ослабленных (аттенуированных) возбудителей. Эти вакцины наиболее полно «имитируют» естественный инфекционный процесс. Но такие вакцины не полностью безопасны. Их пытаются заменить более безопасными «высокотехнологичными» вакцинами. Этот процесс идёт не очень быстро. Но это отдельная большая тема, в которую я сейчас углубляться не буду. Экскурс в иммунологию сделан для того, чтобы читатели-неспециалисты понимали, в самых общих чертах, что иммунная защита от инфекции, в частности, иммунная защита от SARS-CoV-2 не сводится только к антителам.
Просто антительные иммунные ответы значительно легче изучать, чем Т-клеточные, а методы определения антител, в отличие от таковых для Т-клеточных иммунных ответов, относительно просты и легко коммерциализируются. Однако, без понимания роли каждого из этих двух звеньев адаптивного иммунитета попытки создание вакцины против SARS-CoV-2/COVID-19 это «блуждание в потемках». А ведь до сих пор не было ни одной научной публикации о Т-клеточном иммунитете при инфекции «новым коронавирусом»! Наконец она появилась.
В MedRxiv опубликован препринт статьи озаглавленной «Присутствие SARS-CoV-2-реактивных клеток у пациентов с COVID-19 и здоровых доноров» (оригинал здесь: https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440). Не буду вдаваться в методические детали этой работы. Не специалисту с ходу в этом разобраться трудно. Остановлюсь на основных выводах:
1) Т-клетки, реагирующие на главный антиген SARS-CoV-2 (гликопротеин S), есть в крови 83% больных COVID-19. Частота обнаружения таких клеток коррелирует с тяжестью заболевания - у тяжелых больных COVID-19, таких клеток, как правило, было меньше или они отсутствовали (хотя размер выборки очень маленький). Существенной корреляции между антительным и Т-клеточным иммунными ответами у больных COVID-19 не обнаружено.
2) Т-клетки, реагирующие на гликопротеин S вируса SARS-CoV-2, обнаружены у здоровых людей, у которых нет никаких признаков инфицирования этим вирусом, ни в настоящем, ни в прошлом. Причём, реагирующие на вирус Т-клетки у больных COVID-19 и здоровых доноров «нацелены» на разные эпитопы гликопротеина S. Более того, эпитопы, с которыми реагируют Т-клетки от здоровых доноров, находятся в той части гликопротеина S, которая имеет наибольшее сходство с аналогичным белком «сезонных» коронавирусов.
Что это всё значит? Прежде всего, это только первая работа такого рода и количество исследованных случаев не слишком велико (больных исследовано - 18; здоровых доноров - 68). Работа выполнена в весьма авторитетной лаборатории, но независимо от авторитета, научные результаты должны пройти проверку на воспроизводимость. Если всё подтвердиться, то будут основания считать, что Т-клеточный иммунитет является важным, а возможно, и необходимым фактором для выздоровления. Остаётся открытым вопрос, насколько важен Т-клеточный иммунитет для поддержания пост-инфекционного иммунитета, если он конечно развивается (что пока не доказано).
Методы, апробированные в данной работе, дают возможность этот вопрос изучить. Далее нужно разобраться, что означает неожиданно частая реактивность Т-клеток здоровых доноров с некоторыми эпитопами гликопротеина S. Действительно ли это связано с перекрёстной реакцией между «новым» и «старыми» сезонными коронавирусами? На уровне антительного ответа такой перекрёстной реактивности нет. Но может она есть на уровне Т-клеточных эпитопов. Если окажется, что это так, то можно будет, по крайней мере частично, объяснить индивидуальные различия в чувствительности к SARS-CoV-2, особенно, в зависимости от возраста. Ведь дети чаще взрослых болеют ОРВИ, вызванными обычными коронавирусами. Может в следствии этого они приобретают частичный иммунитет против SARS-CoV-2?
И в заключение «узелок на память» - при нынешнем состоянии знаний нет и не может быть научно-обоснованного «теста на иммунитет к коронавирусу» или «иммунного паспорта», подтверждающего невосприимчивость к коронавирусу. Всё разговоры об этом, по крайней мере, преждевремены.
Источник:https://prof-afv.livejournal.com/13205.html
Еще из другого источника комменты:
ВОЗ «не может сказать, что наличие антител говорит об иммунитете»
В переводе с бюрократического на русский это означает, что подозрения о том, что Т-лимфоциты будут заражаться коронавирусом при попытке скушать вирусную частицу, не удалось опровергнуть никому. Иммуноглобулины длительного иммунитета будут, как им и положенно, помечать вирусную частицу как цель для пожирания Т-лимфоцитами, но Т-лимфоциты будут гибнуть пытаясь это сделать. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции просматривается всё отчётливее.
Массовая гибель Т-лимфоцитов при повторном заражении коронавирусом после пропадания кратковременного иммунитета(благодаря которому сейчас излечиваются больные) грозит серьёзным иммунодефицитом многим больным во время следующей волны эпидемии, которую ожидают ближайшей осенью или следующей весной. Т-лимфоциты погибнут быстрее, чем В-лимфоциты успеют заново создать кратковременный иммунитет. А Т-лимфоциты обеспечивают защиту от всего, чем раньше болел человек, или от чего ему были сделаны прививки.
Угроза СПИДа 2.0 во всей красе, который к тому же передаётся воздушно-каельным путём. Но ВОЗ пока не паникует, а выражает озабоченность, на тему, что уже 4 месяца никто не может сказать, будет ли долговременный иммунитет обеспечивать защиту от коронавируса или нет. И вопрос здесь не в наличии антител, а в том, способны ли Т-лимфоциты переваривать/убивать вирусную частицу незаражаясь при этом.
Жизнь общества может поменяться кардинально, Ношения масок станет привычным, повседневным требованием, за нарушения которого будут наказывать и лишать медицинской страховки. Массовые мероприятия будут невозможны. Губная помада и прочие краски для лица уйдут прошлое, как керосиновая лампа и примусы.
https://aftershock.news/?q=comment/8489092#comment-8489092
Я сам, например, перенёс достаточно тяжёлое недомогание в ноябре-декабре. Не могу исключать, что это был тот самый вирус
Если это так, то для него это было повторное заражение коронавирусом, это то, что нас ждёт во вторую волну эпидемии. Краткосрочный иммунитет успел закончиться, а долгосрочный привёл к массовой гибели Т-лимфоцитов и иммунодефициту по этой причине. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции во всей своей красе.
Много есть ещё желающих по-быстрому переболеть коронягой?
https://aftershock.news/?q=comment/8489092#comment-8489092
ПС:
При этом два теста на COVID-19 дали отрицательный результат.
Т-киллеры перехватили все вирусные частицы, ничего не оставив для обнаружения тестом. Но пациента лишился всякого иммунитета. Интересен результат анализа на антитела к ковиду. Наличие антител подтвердит эту гипотезу.
У человека есть много эшелонов борьбы с инфекциями.
Краткосрочный иммунитет вырабатывается долго, и он, как правило, действует против незнакомого возбудителя. В крови формируется высокое содержание антител краткосрочного иммунитета. Поэтому можно переливать плазму крови с такими антителами. Эти тела вырабатывают В-лимфоциты и процесс медленный, занимает несколько суток.
Через 2-3 месяца после выздоровления краткосрочный иммунитет трансформируется в долгосрочный. Там используются другие антитела. Их в крови не много. Но они прилипают к своему патогену и тем самым говорят Т-лимфоциту, что помеченную чатицу нужно съесть. Он работает очень быстро и в норме не допускает повторного заболевания известным патогеном.
Вирус при фагоцитозе оказывается в фагосоме(пищеварительная вакуоль) через мембрану которой пробирается в цитоплазму Т-лимфоцита и заражает его.
Краткосрочный и долгосрочный иммунитет действуют разными способами из-за разного количества антител и их функций. Долгосрочный иммунитет заставляет Т-лимфоцитов поглощать помеченные антителами чистицы вирусов или бактерий. А краткосрочный - инактивирует вирус без его поглощения. Там из-за большого количества антител вирусная частича со всех сторон облепляется антителами(что препятствует заражению клеток) и рано или поздно приклеивается к специальным клеткам(НК-лимфоциты), которые начинают выделять вещества, которые разрушают вирус без его поглощения. Эти же вещества при высоких концентрациях способны вызвать цитотоксический шок.
Если кому интересно, то добавлю инфу, об ещё одном аспекте действия иммунитета, а именно как выявляются и уничтожаются заражённые вирусом собственные клетки организма, и почему этот способ не позволяет обнаружить заражённые Т-лимфоциты.
Когда коронавирус проникает в клетку, используя АСЕ2 рецептор клетки, то снаружи остаётся оболочка вируса. К этой оболочке приклеиваются антитела, а потом к этим антителам приклеивается НК-лимфоцит и выделяя цитотоксины разрушает оболочку заражённой клетки. После этого клетка погибает. В случае же заражения Т-лимфоцита через фагосому(см.выше), снаружи Т-лимфоцита не остаётся никаких явных признаков заражения и иммунитет не может ничего ему сделать.
ПС. Здесь на АШ(и не только) идёт массовое обсуждение, почему в разных странах так сильно колеблется смертность от коронавируса. Рискну высказать предположение, что стоит проверить, не лежит ли разница в рекомендованных профилактических средствах для разжижения крови при заболеваниях ССС. В некоторых странах, в том числе и РФ, рекомендуют АСК, а в некоторых - ежедневно небольшие дозы красного виноградного вина. Есть некоторые намёки, что АСК и/или продукты её метаболизма образуют прочные комплексы(хелаты) со свободными ионнами железа 3 в крови. С последующим выводом этих комплексов из организма. Это способно сильно снизить токсическое действие железа 3 на организм.
https://aftershock.news/?q=comment/8489687#comment-8489687