Мир без новообразований
Нужно обеспечить защищенность постчеловека не только от рака, но от любых новообразований вообще. Даже доброкачественных. Вот три основных модификации, которые потребуются для достижения обозначенного совершенства. Все они являются всего лишь небольшой вариацией уже имеющихся у человека генов, поэтому безопасны, обратно совместимы и т.д.
pALT INK4a/b - гибридный белок p15+p16
Гены p15 и p16 есть у человека, мыши, других видов. Но в дополнении к ним, у не болеющих раком голых землекопов (Heterocephalus glaber) случается альтернативный сплайсинг этих генов, в результате которого формируется гибридная молекула белка pALT. Такая гибридная изоформа лучше защищает от раннего контакта клеток (Early Contact Inhibition). Она возникает в ответ на повышение концентрации клеток:
Вероятно, редактированию подвергнется интрон между двумя генами данного комплекса. Различий много, поэтому придется либо искать ключевое, либо заменять целый большой блок.
Более высокомолекулярная гиалуроновая кислота
- вследствие измененного как у голых землекопов гена HAS2 - он кодирует энзим, который нарезает молекулы ГК. Красным выделена аминокислота, отличающаяся в гене HAS2 голого землекопа от прочих видов. Аспаргин (N) заменен на серин (S) в двух местах. Генетический хак =)
Опыты на культурах клеток показали замечательные противораковые свойства высокомолекулярной ГК. Суть эффекта заключается во всё том же подавлении раннего контакта (ECI). Примечательно, существует косметическая процедура, при которой собственная ГК внутри кожи лица под действием света также объединяется в более длинные полимерные цепи, а значит, внешний вид кожи постлюдей с врожденной высокомолекулярной ГК должен быть по крайней мере не хуже "дикорастущих". Несмотря на опасения из-за отталкивающей внешности самих зверьков, чье генетическое решение предлагается копировать.
2 копии гена p53 и его оптимизация
Вообще, с этим геном нужна осторожность - излишняя его активность может привести к учащению случаев апоптоза (самоликвидации клеток), отчего при прочих равных ускоряется старение. У человека 1 копия p53, а, скажем, у слона их 20 и он не отличается коротким сроком жизни. Возможно, есть смысл иметь 2 копии гена: введение в геном мышей дополнительной копии немодифицированного гена р53, или снижение экспрессии гена Mdm2 (помечает молекулы p53 для уничтожения) приводит к защите от развития рака без снижения продолжительности жизни. Тем более, что в случае истинной победы над старением уже не нужно будет жертвовать лишней противораковой защитой ради выгадывния жалких процентов продолжительности жизни дикорастущего человека...
pALT INK4a/b - гибридный белок p15+p16
Гены p15 и p16 есть у человека, мыши, других видов. Но в дополнении к ним, у не болеющих раком голых землекопов (Heterocephalus glaber) случается альтернативный сплайсинг этих генов, в результате которого формируется гибридная молекула белка pALT. Такая гибридная изоформа лучше защищает от раннего контакта клеток (Early Contact Inhibition). Она возникает в ответ на повышение концентрации клеток:
Вероятно, редактированию подвергнется интрон между двумя генами данного комплекса. Различий много, поэтому придется либо искать ключевое, либо заменять целый большой блок.
Более высокомолекулярная гиалуроновая кислота
- вследствие измененного как у голых землекопов гена HAS2 - он кодирует энзим, который нарезает молекулы ГК. Красным выделена аминокислота, отличающаяся в гене HAS2 голого землекопа от прочих видов. Аспаргин (N) заменен на серин (S) в двух местах. Генетический хак =)
Опыты на культурах клеток показали замечательные противораковые свойства высокомолекулярной ГК. Суть эффекта заключается во всё том же подавлении раннего контакта (ECI). Примечательно, существует косметическая процедура, при которой собственная ГК внутри кожи лица под действием света также объединяется в более длинные полимерные цепи, а значит, внешний вид кожи постлюдей с врожденной высокомолекулярной ГК должен быть по крайней мере не хуже "дикорастущих". Несмотря на опасения из-за отталкивающей внешности самих зверьков, чье генетическое решение предлагается копировать.
2 копии гена p53 и его оптимизация
Вообще, с этим геном нужна осторожность - излишняя его активность может привести к учащению случаев апоптоза (самоликвидации клеток), отчего при прочих равных ускоряется старение. У человека 1 копия p53, а, скажем, у слона их 20 и он не отличается коротким сроком жизни. Возможно, есть смысл иметь 2 копии гена: введение в геном мышей дополнительной копии немодифицированного гена р53, или снижение экспрессии гена Mdm2 (помечает молекулы p53 для уничтожения) приводит к защите от развития рака без снижения продолжительности жизни. Тем более, что в случае истинной победы над старением уже не нужно будет жертвовать лишней противораковой защитой ради выгадывния жалких процентов продолжительности жизни дикорастущего человека...