Проблемы качества и терапевтической эквивалентности дженериков. часть 2
Наряду с детьми раннего возраста в группу риска развития НР на вспомогательные вещества входят пациенты с бронхиальной астмой, контактными дерматитами и обширными ожогами. Так, 3-10% больных бронхиальной астмой проявляют повышенную чувствительность к сульфитам, широко использующимся в фармацевтической и пищевой промышленности в качестве консервантов и антиоксидантов.
Вспомогательные вещества не являются индифферентными и в отношении эффективности ЛС. При несовместимости действующего и вспомогательного веществ возможно развитие неожиданного ответа на прием препарата. Неправильно выбранное вспомогательное вещество может приводить к снижению стабильности препарата при хранении. Усиление разрушения препарата в процессе хранения является причиной как снижения его безопасности вследствие развития НР, вызванных продуктами деградации, так и существенного снижения эффективности в результате уменьшения количества действующего вещества и или его растворимости/биодоступности.
В связи с вышеуказанными проблемами в ЕС и странах Северной Америки ужесточаются требования к регулированию вспомогательных веществ, для них разрабатываются отдельные правила GMP. Кроме того, с целью улучшения качества дженериков в США разрабатывается программа по внедрению более эффективных методов определения биоэквивалентности.
На сегодняшний день проблема взаимозаменяемости оригинальных препаратов и дженериков и дженериков между собой еще плохо изучена, поэтому специалисты ВОЗ рекомендуют подразделять дженерики на две категории:
· категория А - препараты, терапевтическая эффективность которых сходна с оригинальными или рекомендуемыми ВОЗ препаратами для сравнения;
· категория В - лекарственные средства, которые по разным причинам на данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения.
В США подобная классификация дженериков публикуется в ежегодных справочниках и находится в свободном доступе на сайте FDA. В России такой классификации нет, поэтому ориентироваться в выборе дженериков крайне сложно. Кроме того, в нашей стране существуют другие проблемы, затрудняющие решение вопроса о взаимозаменяемости дженериков и определении их фармакоэкономических преимуществ.
На сегодняшний день надлежащая практика производства (GMP) внедрена лишь на относительно небольшом количестве отечественных фармацевтических предприятий; в стране зарегистрированы препараты зарубежных производителей, на заводах которых не внедрены правила gMp. В РФ отсутствует база данных по результатам сравнительных исследований дженериков между собой и с оригинальными препаратами.
Проведение рандомизированных сравнительных исследований между многочисленными дженериками, находящимися на фармацевтическом рынке России, практически невозможно в связи с отсутствием финансовых средств на эти цели у государства, неэтичностью спонсирования таких исследований производителями оригинальных препаратов и незаинтересованностью в их проведении большинства производителей дженериков. Более того, результаты таких исследований могут иметь значение лишь для отдельных партий или серий препаратов, так как производители дженериков часто меняют поставщиков субстанций активных веществ.
Таким образом, основным источником данных об эффективности, безопасности и переносимости дженериков в РФ могут быть фарма-коэпидемиологические исследования, основанные, в частности, на анализе баз данных, содержащих спонтанные сообщения медицинских работников и производителей ЛС об НР и о случаях терапевтической неэффективности ЛС. Выявление сигналов о проблемах с определенными дженериками позволит проводить целенаправленное исследование, выявлять факторы риска и принимать решения регуляторных органов, направленные на минимизацию рисков. Эти базы данных могут быть также источником выявления сигналов о недоброкачественности или фальсификации ЛС. При наличии в базах большого количества спонтанных сообщений они могут стать основой для проведения фарма-коэкономического анализа.
Вспомогательные вещества не являются индифферентными и в отношении эффективности ЛС. При несовместимости действующего и вспомогательного веществ возможно развитие неожиданного ответа на прием препарата. Неправильно выбранное вспомогательное вещество может приводить к снижению стабильности препарата при хранении. Усиление разрушения препарата в процессе хранения является причиной как снижения его безопасности вследствие развития НР, вызванных продуктами деградации, так и существенного снижения эффективности в результате уменьшения количества действующего вещества и или его растворимости/биодоступности.
В связи с вышеуказанными проблемами в ЕС и странах Северной Америки ужесточаются требования к регулированию вспомогательных веществ, для них разрабатываются отдельные правила GMP. Кроме того, с целью улучшения качества дженериков в США разрабатывается программа по внедрению более эффективных методов определения биоэквивалентности.
На сегодняшний день проблема взаимозаменяемости оригинальных препаратов и дженериков и дженериков между собой еще плохо изучена, поэтому специалисты ВОЗ рекомендуют подразделять дженерики на две категории:
· категория А - препараты, терапевтическая эффективность которых сходна с оригинальными или рекомендуемыми ВОЗ препаратами для сравнения;
· категория В - лекарственные средства, которые по разным причинам на данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения.
В США подобная классификация дженериков публикуется в ежегодных справочниках и находится в свободном доступе на сайте FDA. В России такой классификации нет, поэтому ориентироваться в выборе дженериков крайне сложно. Кроме того, в нашей стране существуют другие проблемы, затрудняющие решение вопроса о взаимозаменяемости дженериков и определении их фармакоэкономических преимуществ.
На сегодняшний день надлежащая практика производства (GMP) внедрена лишь на относительно небольшом количестве отечественных фармацевтических предприятий; в стране зарегистрированы препараты зарубежных производителей, на заводах которых не внедрены правила gMp. В РФ отсутствует база данных по результатам сравнительных исследований дженериков между собой и с оригинальными препаратами.
Проведение рандомизированных сравнительных исследований между многочисленными дженериками, находящимися на фармацевтическом рынке России, практически невозможно в связи с отсутствием финансовых средств на эти цели у государства, неэтичностью спонсирования таких исследований производителями оригинальных препаратов и незаинтересованностью в их проведении большинства производителей дженериков. Более того, результаты таких исследований могут иметь значение лишь для отдельных партий или серий препаратов, так как производители дженериков часто меняют поставщиков субстанций активных веществ.
Таким образом, основным источником данных об эффективности, безопасности и переносимости дженериков в РФ могут быть фарма-коэпидемиологические исследования, основанные, в частности, на анализе баз данных, содержащих спонтанные сообщения медицинских работников и производителей ЛС об НР и о случаях терапевтической неэффективности ЛС. Выявление сигналов о проблемах с определенными дженериками позволит проводить целенаправленное исследование, выявлять факторы риска и принимать решения регуляторных органов, направленные на минимизацию рисков. Эти базы данных могут быть также источником выявления сигналов о недоброкачественности или фальсификации ЛС. При наличии в базах большого количества спонтанных сообщений они могут стать основой для проведения фарма-коэкономического анализа.